Evaluer effektiviteten og sikkerheden af ​​ADCV01 som en tillægsbehandling til primære Glioblastoma Multiforme (GBM) patienter

Inklusionskriterier:

Fase I (forundersøgelse)

1. Patienterne er ≥ 20 og ≤ 75 år ved hjernetumorresektionsoperation.
2. Patienter med nyligt diagnosticeret enkelt, primært, WHO grad IV, glioblastom (bortset fra lokalisering på hjernestamme eller lillehjernen), der er planlagt til at gennemgå kraniotomitumorudskæring og er villige til at bevare de resekerede tumorceller, der muliggør produktionen af ​​ADCV01.
3. Patienter gennemgår tumorresektion ved hjælp af neuro-navigation uden at modtage nogen intrakraniel implantationsterapi (f.eks. BCNU wafer).
4. Kun ét GBM-tumornummer.
5. Patienterne skal være i stand til at forstå og underskrive de informerede samtykkedokumenter og være opmærksomme på undersøgelsens afprøvende karakter.
6. Patienter har den forventede forventede levetid på > 12 uger ved præ-screeningsbesøget som vurderet af investigator.
7. Patienter med stabilt vitalt tegn og KPS ≥ 70 ved præ-screeningsbesøget.

8. Patienter med tilstrækkelig nyrefunktion ved præ-screeningsbesøget:

   serumkreatinin < 1,8 mg/dL; kreatininclearance > 30 ml/min

9. Patienter med tilstrækkelig leverfunktion ved præ-screeningsbesøget:

   AST, ALT og ALP ≤ 3× øvre normalgrænse (ULN); og total bilirubin < 3 mg/dL

10. Patienter med protrombintid og aktiveret partiel tromboplastintid ≤ 1,5× ULN ved præ-screeningsbesøget

11. Patienter med tilstrækkelig hæmatopoietisk funktion ved præscreeningen og før administration af undersøgelsesmedicin

    1. Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1.000 celler/μL
    2. Blodplader ≥ 100.000 tællinger/μL
    3. Totalt antal hvide blodlegemer (WBC) ≥ 2.000 celler/μL
    4. Hæmoglobin ≥ 8 g/dL

12. Alle mandlige og kvindelige patienter med den fødedygtige alder (mellem puberteten og 2 år efter overgangsalderen) skal praktisere seksuel afholdenhed og være villige til at fortsætte med at bruge en medicinsk acceptabel form for prævention i mindst 1 måned før screening (denne periode vil forlænges til 3 måneder for oral prævention). Patienterne skal anvende passende præventionsmetode(r) som vist nedenfor, indtil mindst 6 måneder efter den sidste dosis af ADCV01-administration.

    1. Total afholdenhed (når dette er i overensstemmelse med fagets foretrukne og sædvanlige livsstil. Periodisk abstinens (f.eks. kalender, ægløsning, termiske symptomer efter ægløsningsmetoder) og abstinenser er ikke acceptable metoder til ontraception).
    2. Kvindelig sterilisering (har haft kirurgisk bilateral ooforektomi med eller uden hysterektomi) eller tubal ligering mindst 6 uger før administration af undersøgelsesbehandling. I tilfælde af ooforektomi alene, kun når kvindens reproduktive status er bekræftet ved opfølgende vurdering af hormonniveauet.
    3. Sterilisering af mænd (mindst 6 måneder før screening). For kvindelige forsøgspersoner i undersøgelsen bør den vasektomiserede mandlige partner være den eneste partner for det pågældende emne
    4. Kombination af to af følgende metoder:

    (d.1+d.2 eller d.1+d.3 eller d.2+d.3): d.1 Brug af orale, injicerede eller implanterede hormonelle præventionsmetoder eller andre former for hormonprævention, der har sammenlignelig effekt (fejlrate <1%), for eksempel hormonvaginal ring eller transdermal hormonprævention. d.2 Placering af en intrauterin enhed (IUD) eller intrauterint system (IUS). d.3 Barriere-præventionsmetoder: Kondom eller okklusiv hætte (membran eller cervikal/hvælvingshætter) med sæddræbende skum/gel/film/creme/vaginal stikpille.

13. Patienterne accepterer at være i overensstemmelse med behandlingsplanen som planlagt i den kliniske protokol.

    Fase II (Screening/Randomisering) Ud over at opfylde kriterierne i Fase I, skal følgende kriterier være opfyldt for at være berettiget til at forblive i undersøgelsen.

14. Patienters resekerede hjernetumorer er patologisk bekræftede tilfælde af IDH-1 vildtype glioblastom, og patienter er villige til at foretage monocytsamlende aferese ved screening/randomiseringsbesøget.
15. Ved screening/randomiseringsbesøget bekræftes patienternes resekerede hjernetumorer med lavt PD-1+/CD8+-forhold (forhold <0,21).
16. Resttumor med mindre end 25 % kontrastforstærkende masse på post-kirurgisk hjerne-MR (inden for 2 dage efter operationen) vurderet af neurokirurgen og/eller radiologen.

Ekskluderingskriterier:

Fase I (forundersøgelse)

1. Antallet af GBM er mere end én
2. Patient, der har deltaget i andre undersøgelsesstudier inden for 4 uger før præscreening
3. Patient med kendt eller mistænkt overfølsomhed over for ADCV01 eller dets hjælpestoffer
4. Patient, som tidligere har haft overfølsomhedsreaktioner (f.eks. nældefeber, allergisk reaktion inklusive anafylaksi, toksisk epidermal nekrose og Stevens-Johnsons syndrom) over for dacarbazin (DTIC) eller andre komponenter i medicin af temozolomid og bevacizumab
5. Patienten har akut infektionssygdom eller akut hjerte-kar-sygdom; klinisk manifest myokardieinsufficiens eller anamnese med myokardieinfarkt i løbet af de sidste 6 måneder før præscreening; eller har aktiv ukontrolleret arteriel hypertension som understøttet af medicinsk historie.
6. Patienten har en klinisk signifikant immunkompromitteret tilstand (ud over den, der er relateret til brugen af ​​kortikosteroider), er positiv med human immundefektvirus (anti-HIV og nukleinsyretest) eller medicinsk tilstand, der kræver systemisk immunsuppressiv behandling.
7. Patient med aktiv reumatisk sygdom eller anden kollagen vaskulær sygdom, eller er med aktiv autoimmun lidelse eller kendt historie med en autoimmun neurologisk tilstand (f.eks. Guillain-Barre syndrom). Patienter med vitiligo, type 1-diabetes mellitus, hypothyroidisme på grund af autoimmun tilstand, som kun kræver hormonsubstitutionsbehandling, har tilladelse til at tilmelde sig.
8. Patienter med psoriasis, der kræver systemisk terapi, eller tilstande, der forventes at gentage sig i nærværelse af en ekstern trigger
9. Patient med syfilis, akut HBV, HCV (undtagen hepatitis-bærere), HTLV-I/II, CMV eller en øget risiko (eller er blevet diagnosticeret) for human overførbar spongiform encephalopati (TSE); herunder Creutzfeldt-Jakobs sygdom (CJD)
10. Patient med anamnese med koagulationsforstyrrelser forbundet med blødning eller tilbagevendende trombotiske hændelser
11. Patient med medicinske, sociale eller psykologiske faktorer, der forstyrrer undersøgelsens overholdelse
12. Kvindelig patient, der ammer, er gravid eller planlægger at være gravid
13. Manglende evne til at gennemgå MR af en eller anden grund
14. Anamnese med anden malignitet end gliom, som ikke er stabil inden for de seneste 5 år forud for præ-screening (underskrivelsesdato for informeret samtykkeformular)

15. Patienten er ikke egnet til at deltage i forsøget som vurderet af investigator. Fase II (Screening/Randomisering)

    Patienten vil ikke længere være berettiget til at deltage i undersøgelsen, hvis han/hun opfyldte et af følgende kriterier:

16. GBM-patienter med højt PD-1+/CD8+-ratio ≥ 0,21
17. GBM-patienter med mutant IDH-1
18. Resttumorvolumen mere end 25 % af præoperativ tumorstørrelse.