Évaluer l'efficacité et l'innocuité de l'ADCV01 en tant que traitement d'appoint pour les patients atteints de glioblastome multiforme primaire (GBM)

Critère d'intégration:

Étape I (présélection)

1. Les patients sont âgés de ≥ 20 et ≤ 75 ans au moment de la chirurgie de résection de la tumeur cérébrale.
2. Les patients atteints d'un glioblastome simple, primaire, de grade IV de l'OMS nouvellement diagnostiqué (sauf pour la localisation sur le tronc cérébral ou le cervelet) devant subir une excision tumorale par craniotomie, et sont disposés à préserver les cellules tumorales réséquées permettant la production d'ADCV01.
3. Les patients subissent une résection tumorale à l'aide de la neuro-navigation sans recevoir de thérapies d'implantation intracrânienne (par exemple, plaquette BCNU).
4. Un seul numéro de tumeur GBM.
5. Les patients doivent être capables de comprendre et de signer les documents de consentement éclairé et conscients de la nature expérimentale de l'étude.
6. Les patients ont une espérance de vie prévue de > 12 semaines lors de la visite de présélection, selon l'avis de l'investigateur.
7. Patients avec signe vital stable et KPS ≥ 70 lors de la visite de présélection.

8. Patients ayant une fonction rénale adéquate lors de la visite de présélection :

   créatinine sérique < 1,8 mg/dL ; clairance de la créatinine > 30 mL/min

9. Patients ayant une fonction hépatique adéquate lors de la visite de présélection :

   AST, ALT et ALP ≤ 3 × limite supérieure de la normale (LSN) ; et bilirubine totale < 3 mg/dL

10. Patients avec un temps de prothrombine et un temps de thromboplastine partielle activée ≤ 1,5 × LSN lors de la visite de présélection

11. Patients ayant une fonction hématopoïétique adéquate lors de la présélection et avant l'administration du médicament à l'étude

    1. Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1 000 cellules/μL
    2. Plaquettes ≥ 100 000 comptes/μL
    3. Total des globules blancs (WBC) ≥ 2 000 cellules/μL
    4. Hémoglobine ≥ 8 g/dL

12. Tous les patients masculins et féminins en âge de procréer (entre la puberté et 2 ans après la ménopause) doivent pratiquer l'abstinence sexuelle et être disposés à continuer à utiliser une forme de contraception médicalement acceptable pendant au moins 1 mois avant le dépistage (cette période sera prolonger jusqu'à 3 mois pour l'utilisation de contraceptifs oraux). Les patientes doivent utiliser la ou les méthode(s) contraceptive(s) appropriée(s) comme indiqué ci-dessous, jusqu'à au moins 6 mois après l'administration de la dernière dose d'ADCV01.

    1. Abstinence totale (lorsque celle-ci est conforme au mode de vie préféré et habituel du sujet. L'abstinence périodique (par exemple, le calendrier, l'ovulation, les méthodes post-ovulation à symptômes thermiques) et le retrait ne sont pas des méthodes acceptables de contraception).
    2. Stérilisation féminine (ayant subi une ovariectomie bilatérale chirurgicale avec ou sans hystérectomie) ou ligature des trompes au moins 6 semaines avant l'administration du traitement à l'étude. En cas d'ovariectomie seule, uniquement lorsque l'état reproducteur de la femme a été confirmé par une évaluation de suivi du taux d'hormones.
    3. Stérilisation masculine (au moins 6 mois avant le dépistage). Pour les sujets féminins de l'étude, le partenaire masculin vasectomisé doit être le seul partenaire pour ce sujet
    4. Combinaison de deux des méthodes suivantes :

    (d.1+d.2 ou d.1+d.3, ou d.2+d.3) : d.1 Utilisation de méthodes contraceptives hormonales orales, injectées ou implantées ou d'autres formes de contraception hormonale ayant une efficacité comparable (taux d'échec < 1 %), par exemple l'anneau vaginal hormonal ou la contraception hormonale transdermique. d.2 Pose d'un dispositif intra-utérin (DIU) ou d'un système intra-utérin (SIU). d.3 Méthodes de contraception barrières : préservatif ou cape occlusive (diaphragme ou cape cervicale/voûte) avec mousse/gel/film/crème/suppositoire vaginal spermicide.

13. Les patients s'engagent à respecter le plan de traitement tel que prévu dans le protocole clinique.

    Étape II (dépistage/randomisation) En plus de remplir les critères de l'étape I, les critères suivants doivent être remplis pour pouvoir rester dans l'étude.

14. Les tumeurs cérébrales réséquées des patients sont des cas pathologiquement confirmés de glioblastome de type sauvage IDH-1, et les patients sont disposés à effectuer une aphérèse de collecte de monocytes lors de la visite de dépistage/randomisation.
15. Lors de la visite de dépistage/randomisation, les tumeurs cérébrales réséquées des patients sont confirmées avec un faible rapport PD-1+/CD8+ (rapport <0,21).
16. Tumeur résiduelle avec moins de 25 % de masse de contraste sur l'IRM cérébrale post-chirurgicale (dans les 2 jours suivant l'opération) telle qu'évaluée par le neurochirurgien et/ou le radiologue.

Critère d'exclusion:

Étape I (présélection)

1. Le nombre de GBM est supérieur à un
2. Patient ayant participé à d'autres études expérimentales dans les 4 semaines précédant la présélection
3. Patient présentant une hypersensibilité connue ou suspectée à l'ADCV01 ou à ses excipients
4. Patient ayant des antécédents de réaction d'hypersensibilité (par exemple, urticaire, réaction allergique, y compris anaphylaxie, nécrose épidermique toxique et syndrome de Stevens-Johnson) à la dacarbazine (DTIC) ou à l'un des composants des médicaments de témozolomide et de bevacizumab
5. Le patient a une maladie infectieuse aiguë ou une maladie cardiovasculaire aiguë ; insuffisance myocardique cliniquement manifeste ou antécédents d'infarctus du myocarde au cours des 6 derniers mois précédant la présélection ; ou a une hypertension artérielle active non contrôlée, comme le confirment les antécédents médicaux.
6. Le patient a une condition immunodéprimée cliniquement significative (autre que celle liée à l'utilisation de corticostéroïdes), est positif pour le virus de l'immunodéficience humaine (test anti-VIH et acide nucléique) ou une condition médicale nécessitant des traitements immunosuppresseurs systémiques.
7. Patient atteint d'une maladie rhumatismale active ou d'une autre maladie vasculaire du collagène, ou présentant une maladie auto-immune active ou des antécédents connus d'une maladie neurologique auto-immune (par exemple, le syndrome de Guillain-Barré). Les patients atteints de vitiligo, de diabète sucré de type 1, d'hypothyroïdie due à une maladie auto-immune, ne nécessitant qu'un traitement hormonal substitutif sont autorisés à s'inscrire.
8. Patients atteints de psoriasis nécessitant un traitement systémique, ou des conditions susceptibles de se reproduire en présence d'un déclencheur externe
9. Patient atteint de syphilis, de VHB aigu, de VHC (à l'exception des porteurs d'hépatite), de HTLV-I/II, de CMV, ou d'un risque accru (ou a été diagnostiqué) d'encéphalopathie spongiforme transmissible humaine (EST) ; y compris la maladie de Creutzfeldt-Jakob (MCJ)
10. Patient ayant des antécédents de trouble de la coagulation associé à des saignements ou à des événements thrombotiques récurrents
11. Patient présentant des facteurs médicaux, sociaux ou psychologiques interférant avec la conformité de l'étude
12. Patiente qui allaite, qui est enceinte ou qui envisage de l'être
13. Incapacité à subir une IRM pour quelque raison que ce soit
14. Antécédents de malignité autre que le gliome qui n'est pas stable au cours des 5 dernières années avant le présélection (date de signature du formulaire de consentement éclairé)

15. Patient inapte à participer à l'essai, tel que jugé par l'investigateur. Stade II (dépistage/randomisation)

    Le patient ne sera plus éligible pour participer à l'étude s'il répond à l'un des critères suivants :

16. Patients atteints de GBM avec un rapport PD-1+/CD8+ élevé ≥ 0,21
17. Patients atteints de GBM avec IDH-1 mutant
18. Volume tumoral résiduel supérieur à 25 % de la taille préopératoire de la tumeur.