Arvioi ADCV01:n tehoa ja turvallisuutta lisähoitona primaarisen glioblastooma multiforme (GBM) -potilaille
Vaiheen II, satunnaistettu, avoin, rinnakkaisryhmätutkimus autologisen dendriittisolurokotteen (ADCV01) tehon ja turvallisuuden arvioimiseksi lisähoitona primaarista glioblastooma multiformea (GBM) sairastaville potilaille
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Primaarista glioblastoma multiformea (GBM) sairastavilla potilailla on korkea kuolleisuus ja sairastuvuus. Jopa parhaalla tavanomaisella hoidolla (leikkaus, sädehoito ja kemoterapia) suurin osa mediaaneista on alle 2 vuotta. Yhden vuoden etenemisvapaa eloonjääminen (PFS) on alle 20 %. Viime aikoina immuunihoito on uusi lupaava hoito GBM:lle julkaistujen kokeellisten tietojen ja kliinisten tutkimusten perusteella.
Immuunihoidon tulokset ovat kuitenkin edelleen epäselviä. Immuunihoidon kriittiseen pisteeseen vaikuttaa voimakkaasti kasvaimen mikroympäristö. Tähän mennessä esimerkiksi immuunijärjestelmän tarkistuspisteen estäjän, kuten ohjelmoidun solukuoleman proteiiniligandin 1 (PD-L1) ja ohjelmoidun solukuoleman proteiinin 1 (PD-1), on havaittu indusoivan CD8 T-solun uupumusta PD-1/PD:n vaikutuksesta. -L1 reaktio. Valitettavasti GBM-soluilla on aina korkea PD-L1-ekspressio. Se tarkoittaa, että T-solujen korkeampi PD-1-taso osoittaa, että GBM-kasvainsolut aiheuttavat suurempaa immuunisuppressiota.
Tutkijoiden prekliinisessä tutkimuksessa parhaan hiiren eloonjäämisen havaittiin olevan dendriittisolujen (DC) ja anti-PD-1-hoidon yhdistelmätulos, joka oli parempi kuin pelkkä DC-hoito. Aiemmin ADCV-hoidetuilla potilailla PD-1/CD8:n mediaani oli 0,21. Kun PD-1/CD8-suhde on alle 0,21, tällä potilaalla on alhainen PD-1-taso.
Tutkijoiden aikaisemman kokemuksen mukaan potilailla, joilla oli alhainen PD-1/CD8-suhde, oli paljon parempi kahden vuoden kokonaiseloonjääminen (OS) kuin potilailla, joilla oli korkea PD-1/CD8-suhde ADCV-hoidossa. Toisaalta se osoitti, että OS:llä ja PFS:llä oli merkittävä käänteinen korrelaatio T-solun PD-1-tason kanssa DC-immunoterapian aikana. Potilaiden tarpeet ja hyödyt huomioon ottaen uuden autologisen dendriittisolurokotteen (ADCV01) ehdotetaan lisättäväksi tavanomaiseen hoitoon heikosti PD-1:tä ilmentävillä GBM-potilailla ja arvioitava sen turvallisuutta ja tehoa.
Tässä tutkimuksessa tähän kliiniseen tutkimukseen otetaan vain äskettäin diagnosoidut primaarista GBM-potilaat (villin tyypin isositraattidehydrogenaasi 1, IDH-1). Sen lisäksi, että potilaat täyttävät kaikki sisällyttämiskriteerit täyttämättä yhtään poissulkemiskriteeriä, heille tehdään tuumorin resektio ja alle 25 % jäännöskasvaimen koosta, minkä jälkeen heille tehdään histologinen analyysi. Molekyylidiagnostiikan, mukaan lukien IDH-1, tutkimukset IDH-1:n villityypin GBM:n vahvistamiseksi WHO:n keskushermoston kasvainten 2016 luokituksen mukaisesti ja rajakriteerit PD-1:n ja CD8:n (PD-1) ilmentymistasoille /CD8-suhde alle 0,21) tutkitaan kelpoisuus osallistua tähän tutkimukseen, ja myös MGMT-status määritetään.
Kasvaimen resektion jälkeen kaikki kelvolliset potilaat saavat tavanomaista sädehoitoa (RT) ja temotsolomidia (Temodal, TMZ), jota seuraa adjuvanttihoito TMZ:lla. Tutkimusryhmään nimetyt potilaat saavat ADCV01-lääkitystä lisähoitona leikkauksen jälkeen tässä tutkimuksessa.
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on hoitaa ADCV01-potilaita täydentävänä immunoterapiana leikkauksen jälkeisen GBM-hoidon kanssa ja verrata hoitoa tavanomaiseen hoitoon (RT plus standardi TMZ-kemoterapia) yksinään PFS:n perusteella epätasapainoisessa allokaatiossa (tutkimusryhmä). : kontrolliryhmä = 2:1). Kasvaimen resektion jälkeen kontrolliryhmään nimetyt potilaat saavat RT:tä ja TMZ:ta, minkä jälkeen suoritetaan suunnitellut arviointikäynnit. Tutkimuslääkeryhmään kuuluville potilaille annetaan tavanomaisen hoidon lisäksi 10 ADCV01-annosta (2±0,5 × 10^7 solua/annos).
Kasvainvasteen arviointi perustuu [Update Response Assessment Criteria for High-Grade Gliooms, Response Assessment in Neuro-Oncology (RANO)], jonka paikan päällä oleva tutkija ja Blinded Independent Central Review (BICR) arvioivat itsenäisesti. Tarvittaessa molemmissa ryhmissä sallitaan toistettava dekompressio-kraniotomia, jonka paikan päällä oleva neurokirurgi arvioi kohonneen aivopaineen (IICP) lievittämiseksi tai hengenpelastustarkoituksessa. Tässä tutkimuksessa uusiutuvan kasvaimen uusintaleikkaus kuitenkin sallitaan.
RT annetaan, jos se on mahdollista, koska kumulatiivisesti annettu kokonais-RT ei riitä kasvaimen uusiutuessa (kokonaisannos 60 Gy). Gamma-veistä ei käytetä toistuvaan kasvaimeen tässä tutkimuksessa, joka eroaa aiemmasta tutkimuksesta.
Riippumatta siitä, saako molemmissa ryhmissä uusintaleikkauksen vai ei, TMZ-hoito siirretään antiangiogeeniseen hoitoon (AVASTIN®) 10 mg/kg/2 viikkoa 6 annoksen ajan sen jälkeen, kun potilaalla GBM on uusiutunut. Pseudo-eteneminen voi johtaa joko hoidon ennenaikaiseen lopettamiseen tai tarpeettomiin debulking-leikkauksiin. Siksi adjuvantti-TMZ-hoitoa suositellaan jatkamaan vähintään 3 sykliä (yhdessä ADCV01-hoidon kanssa adjuvantti-TMZ-jakson ensimmäisten 3 kuukauden aikana), minkä jälkeen tulee käyttää muita kuvantamistekniikoita (esim. Gdenhancing MRI ja protonimagneettinen resonanssispektroskopia). käytetään etenemisen toteamiseen. TMZ:tä ei käytetä jatkuvasti aina, kun se toistuu. Tässä vaiheessa hoitokurssi on valmis.
Jos toistuva GBM tutkimusryhmään kuuluvilla potilailla esiintyy ennen kuin 10 ADCV01-annosta on saatu päätökseen, potilas hoidetaan jäljellä olevalla ADCV01-hoidolla ja saatetaan loppuun alun perin suunniteltu hoito.
Tähän vaiheen II tutkimukseen rekrytoidaan 24 soveltuvaa primaarista GBM-potilasta, joilla on alhainen PD-1/CD8-suhde. Mukana on 16 potilasta, jotka saavat ADCV01:n ja tavanomaisen hoidon yhdistelmää, ja 8 potilasta, jotka saavat vain tavanomaista hoitoa. Tässä tutkimuksessa ADCV01:n hoidon tehoa mitataan yhden vuoden PFS-tiheydellä arvioidaan vaiheen II tutkimuksen lopussa. Koska 91 kliinisen tutkimuksen kirjallisuuteen perustuvan meta-analyysin mukaan PFS oli GBM:n kokonaiseloonjäämisen sijainen päätetapahtuma, yhden vuoden PFS-aste on GBM-kliinisen tutkimuksen ensisijainen päätetapahtuma.
Tämä tutkimus on suunniteltu avoimelle ja satunnaistetulle rinnakkaisryhmälle. Tähän mennessä 34 kliinistä DC:n GBM-tutkimusta on julkaistu vuoteen 2017 mennessä osoitteessa ClinicalTrials.gov, 5/34 koetta on suunniteltu kaksoissokkoutetulla menetelmällä ja 2/34 yksittäin sokkoutetulla tutkimuksella ja suurin osa 27/34 tutkimuksesta avoimella tutkimuksella (katso viite ClinicalTrials.gov). Toinen syy avoimeen tutkimukseen on se, että kontrollipotilaiden afereesi on invasiivinen toimenpide. GBM ei ole helposti parannettavissa oleva sairaus; potilailla, joilla on MGMT-metylaatio, on parempi eloonjääminen kuin metyloitumattomalla. Tässä kokeessa MGMT-status arvioidaan kaikissa kasvainnäytteissä lisäalaryhmäanalyysiä varten.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Odotettu)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Wen-Liang Huang
- Puhelinnumero: 0422052121
- Sähköposti: wlhuang@ever-supreme.com.tw
Opiskelupaikat
-
-
-
Taichung, Taiwan
- Rekrytointi
- China Medical University Hospital
-
Ottaa yhteyttä:
- Der-Yang Cho
- Puhelinnumero: 886 4 2205 2121
- Sähköposti: d5057@mail.cmuh.org.tw
-
-
Non-US
-
Taichung, Non-US, Taiwan, 407
- Rekrytointi
- Taichung Veterans General Hospital
-
Ottaa yhteyttä:
- Hsu-Tung Lee
- Puhelinnumero: 5089 886-4-23592525
- Sähköposti: leesd2001@hotmail.com
-
Päätutkija:
- Hsu-Tung Lee
-
Taoyuan, Non-US, Taiwan, 333
- Rekrytointi
- Chang-Gung Memorial Hospital at Lin-Ko
-
Ottaa yhteyttä:
- Chi-Cheng Chuang
- Puhelinnumero: 2412 886-3-3281200
- Sähköposti: ccc2915@cgmh.org.tw
-
Päätutkija:
- Chi-Cheng Chuang
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Vaihe I (esitarkastus)
- Potilaat ovat ≥ 20 ja ≤ 75-vuotiaita aivokasvaimen resektioleikkauksessa.
- Potilaat, joilla on äskettäin diagnosoitu yksittäinen, primaarinen, WHO:n asteen IV glioblastooma (paitsi aivorungosta tai pikkuaivoista löytyvä), joille on määrä leikata kraniotomiakasvain, ja he ovat valmiita säilyttämään resektoidut kasvainsolut mahdollistaen ADCV01:n tuotannon.
- Potilaille tehdään kasvaimen resektio neuronavigoinnin avulla ilman, että he saavat mitään kallonsisäistä implantaatiohoitoa (esim. BCNU-kiekko).
- Vain yksi GBM-kasvainnumero.
- Potilaiden on kyettävä ymmärtämään ja allekirjoittamaan tietoon perustuvat suostumusasiakirjat ja oltava tietoisia tutkimuksen tutkimusluonteesta.
- Potilaiden odotettu elinajanodote on > 12 viikkoa esiseulontakäynnillä tutkijan arvioiden mukaan.
- Potilaat, joilla on vakaa elintoiminto ja KPS ≥ 70 esiseulontakäynnillä.
Potilaat, joilla on riittävä munuaisten toiminta seulontakäynnillä:
seerumin kreatiniini < 1,8 mg/dl; kreatiniinipuhdistuma > 30 ml/min
Potilaat, joilla on riittävä maksan toiminta seulontakäynnillä:
AST, ALT ja ALP ≤ 3x normaalin yläraja (ULN); ja kokonaisbilirubiini < 3 mg/dl
- Potilaat, joiden protrombiiniaika ja aktivoitunut osittainen tromboplastiiniaika olivat ≤ 1,5 × ULN esiseulontakäynnillä
Potilaat, joilla on riittävä hematopoieettinen toiminta esiseulonnassa ja ennen tutkimuslääkkeen antamista
- Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1 000 solua/μl
- Verihiutaleet ≥ 100 000 lukua/μl
- Valkosolujen kokonaismäärä (WBC) ≥ 2 000 solua/μl
- Hemoglobiini ≥ 8 g/dl
Kaikkien mies- ja naispotilaiden, jotka voivat tulla raskaaksi (murrosiän ja 2 vuoden välillä vaihdevuosien jälkeen), on harjoitettava seksuaalista pidättymistä ja oltava valmiita jatkamaan lääketieteellisesti hyväksyttävän ehkäisymenetelmän käyttöä vähintään kuukauden ajan ennen seulontaa (tämä ajanjakso on pidentää 3 kuukauteen oraalisten ehkäisyvalmisteiden käytön osalta). Potilaiden tulee käyttää sopivaa ehkäisymenetelmää tai -menetelmiä alla kuvatulla tavalla vähintään 6 kuukautta viimeisen ADCV01-annoksen jälkeen.
- Täydellinen raittius (kun tämä on sopusoinnussa kohteen ensisijaisen ja tavanomaisen elämäntavan kanssa. Jaksottainen raittius (esim. kalenteri, ovulaatio, ovulaation jälkeiset lämpöoireet) ja vieroitus eivät ole hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä.
- Naisten sterilointi (joille on tehty molemminpuolinen kirurginen munanpoisto, johon liittyy kohdunpoisto tai ilman) tai munanjohtimien ligaatio vähintään 6 viikkoa ennen tutkimushoidon antamista. Pelkän munanpoiston tapauksessa vain, kun naisen lisääntymistila on varmistettu seurantahormonitason arvioinnilla.
- Miesten sterilointi (vähintään 6 kuukautta ennen seulontaa). Naispuolisten koehenkilöiden osalta vasektomoidun mieskumppanin tulisi olla tämän kohteen ainoa kumppani
- Minkä tahansa kahden seuraavista luetelluista menetelmistä yhdistelmä:
(d.1+d.2 tai d.1+d.3 tai d.2+d.3): d.1 Suun kautta otettavien, injektoitujen tai implantoitujen hormonaalisten ehkäisymenetelmien tai muiden hormonaalisten ehkäisymuotojen käyttö, joilla on vastaava teho (epäonnistumisprosentti < 1 %), esimerkiksi hormonaalinen emätinrengas tai transdermaalinen hormoniehkäisy. d.2 Kohdunsisäisen laitteen (IUD) tai kohdunsisäisen järjestelmän (IUS) asettaminen. d.3 Esteehkäisymenetelmät: Kondomi tai okkluusiokorkki (kalvo tai kohdunkaulan/holvikorkki), jossa on siittiöitä tappavaa vaahtoa/geeliä/kalvoa/voidetta/emättimen peräpuikkoa.
Potilaat sitoutuvat noudattamaan hoitosuunnitelmaa kliinisen protokollan mukaisesti.
Vaihe II (Seulonta/Satunnaistaminen) Vaiheen I kriteerien täyttämisen lisäksi seuraavien kriteerien on täytyttävä, jotta tutkimukseen voidaan jäädä.
- Potilaiden resektoidut aivokasvaimet ovat patologisesti vahvistettuja IDH-1-villityypin glioblastooman tapauksia, ja potilaat ovat valmiita tekemään monosyyttejä keräävän afereesin seulonta-/satunnaistamiskäynnillä.
- Seulonta-/satunnaiskäynneillä potilaiden resektoiduilla aivokasvaimilla varmistetaan alhainen PD-1+/CD8+-suhde (suhde <0,21).
- Jäljellä oleva kasvain, jonka kontrastia tehostava massa on alle 25 % leikkauksen jälkeisessä aivojen magneettikuvauksessa (2 päivän sisällä leikkauksesta) neurokirurgin ja/tai radiologin arvioimana.
Poissulkemiskriteerit:
Vaihe I (esitarkastus)
- GBM:n määrä on enemmän kuin yksi
- Potilas, joka on osallistunut muihin tutkimustutkimuksiin 4 viikon aikana ennen esiseulontaa
- Potilas, jonka tiedetään tai epäillään olevan yliherkkä ADCV01:lle tai sen apuaineille
- Potilas, jolla on aiemmin ollut yliherkkyysreaktio (esim. urtikaria, allerginen reaktio, mukaan lukien anafylaksia, toksinen epidermaalinen nekroosi ja Stevens-Johnsonin oireyhtymä) dakarbatsiinille (DTIC) tai jollekin temotsolomidin ja bevasitsumabin lääkkeiden aineosista
- Potilaalla on akuutti infektiosairaus tai akuutti sydän- ja verisuonisairaus; kliinisesti ilmeinen sydänlihaksen vajaatoiminta tai aiemmin ollut sydäninfarkti viimeisten 6 kuukauden aikana ennen esiseulontaa; tai hänellä on aktiivinen hallitsematon valtimoverenpaine, jota tukee sairaushistoria.
- Potilaalla on kliinisesti merkittävä immuunipuutostila (muu kuin kortikosteroidien käyttöön liittyvä), ihmisen immuunikatoviruspositiivinen (anti-HIV- ja nukleiinihappotesti) tai sairaus, joka vaatii systeemistä immuunivastetta heikentävää hoitoa.
- Potilas, jolla on aktiivinen reumasairaus tai muu kollageenisuonisairaus tai hänellä on aktiivinen autoimmuunisairaus tai jolla on tiedossa autoimmuuni neurologinen sairaus (esim. Guillain-Barren oireyhtymä). Potilaat, joilla on vitiligo, tyypin 1 diabetes, autoimmuunisairaudesta johtuva kilpirauhasen vajaatoiminta, vain hormonikorvaushoitoa tarvitsevat, voivat ilmoittautua.
- Potilaat, joilla on psoriaasi, joka tarvitsee systeemistä hoitoa tai sairaudet, joiden odotetaan uusiutuvan ulkoisen laukaisinta
- Potilas, jolla on kuppa, akuutti HBV, HCV (paitsi hepatiitin kantajat), HTLV-I/II, CMV tai lisääntynyt riski (tai hänellä on diagnosoitu) ihmisen tarttuva spongiforminen enkefalopatia (TSE); mukaan lukien Creutzfeldt-Jakobin tauti (CJD)
- Potilas, jolla on ollut hyytymishäiriöitä, joihin liittyy verenvuotoa tai toistuvia tromboottisia tapahtumia
- Potilas, jolla on lääketieteellisiä, sosiaalisia tai psykologisia tekijöitä, jotka häiritsevät tutkimuksen noudattamista
- Naispotilas, joka imettää, raskaana tai suunnittelee tulevaa raskaaksi
- Kyvyttömyys suorittaa magneettikuvausta mistään syystä
- Aiempi pahanlaatuinen kasvain kuin gliooma, joka ei ole stabiili viimeisten 5 vuoden aikana ennen esiseulontaa (ilmoitetun suostumuksen allekirjoituspäivä)
Potilas ei tutkijan arvioiden mukaan kelpaa osallistumaan tutkimukseen. Vaihe II (seulonta/satunnaistaminen)
Potilas ei ole enää oikeutettu osallistumaan tutkimukseen, jos hän täyttää jonkin seuraavista kriteereistä:
- GBM-potilaat, joilla on korkea PD-1+/CD8+-suhde ≥ 0,21
- GBM-potilaat, joilla on mutantti IDH-1
- Tuumorin jäännöstilavuus yli 25 % ennen leikkausta kasvaimen koosta.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
- Jako: SATUNNAISTUNA
- Inventiomalli: RINNAKKAISET
- Naamiointi: EI MITÄÄN
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
MUUTA: Tutkintaryhmä
ADCV01 on autologisia dendriittisoluja (DC:itä), joita stimuloivat potilaiden omat kasvainantigeenit.
ADCV01:n yhteensä 10 annosta (1 ml/annos; 2±0,5 × 10^7 solua/annos) annetaan tutkimusryhmään kuuluville potilaille.
ADCV01 annetaan kahdenvälisiin subkutaanisiin alueellisiin imusolmukkeisiin (tilavuudesta noin 0,5 ml ADCV01:tä) kerran viikossa ensimmäisten 4 annoksen aikana, ja seuraavat 2 hoitoa annetaan kahdesti viikossa.
Viimeiset 4 hoitoa annetaan 4 viikon välein.
|
ADCV01:n yhteensä 10 annosta (1 ml/annos; 2±0,5 × 10^7 solua/annos) annetaan tutkimusryhmään kuuluville potilaille.
ADCV01 annetaan kahdenvälisiin subkutaanisiin alueellisiin imusolmukkeisiin (tilavuudesta noin 0,5 ml ADCV01:tä) kerran viikossa ensimmäisten 4 annoksen aikana, ja seuraavat 2 hoitoa annetaan kahdesti viikossa.
Viimeiset 4 hoitoa annetaan 4 viikon välein.
|
|
MUUTA: Ohjausryhmä
tavanomainen hoito (RT ja kemoterapia) annetaan kasvaimen resektion jälkeen, minkä jälkeen seuraavat arvioinnit noin 8 viikon välein.
|
ADCV01:n yhteensä 10 annosta (1 ml/annos; 2±0,5 × 10^7 solua/annos) annetaan tutkimusryhmään kuuluville potilaille.
ADCV01 annetaan kahdenvälisiin subkutaanisiin alueellisiin imusolmukkeisiin (tilavuudesta noin 0,5 ml ADCV01:tä) kerran viikossa ensimmäisten 4 annoksen aikana, ja seuraavat 2 hoitoa annetaan kahdesti viikossa.
Viimeiset 4 hoitoa annetaan 4 viikon välein.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Yhden vuoden etenemisvapaa eloonjäämisaste (PFS).
Aikaikkuna: niiden potilaiden prosenttiosuus, jotka selviytyvät 1 vuoden ajan satunnaistamisen jälkeen ilman objektiivista kasvaimen etenemistä tai kuolemaa.
|
PFS määritellään ajaksi satunnaistamisesta tuumorin objektiiviseen etenemiseen tai kuolemaan sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin.
|
niiden potilaiden prosenttiosuus, jotka selviytyvät 1 vuoden ajan satunnaistamisen jälkeen ilman objektiivista kasvaimen etenemistä tai kuolemaa.
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Tutkijat
- Opintojohtaja: Wen-Liang Huang, Ever-Supreme Biotechnology
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Stupp R, Mason WP, van den Bent MJ, Weller M, Fisher B, Taphoorn MJ, Belanger K, Brandes AA, Marosi C, Bogdahn U, Curschmann J, Janzer RC, Ludwin SK, Gorlia T, Allgeier A, Lacombe D, Cairncross JG, Eisenhauer E, Mirimanoff RO; European Organisation for Research and Treatment of Cancer Brain Tumor and Radiotherapy Groups; National Cancer Institute of Canada Clinical Trials Group. Radiotherapy plus concomitant and adjuvant temozolomide for glioblastoma. N Engl J Med. 2005 Mar 10;352(10):987-96. doi: 10.1056/NEJMoa043330.
- Jan CI, Tsai WC, Harn HJ, Shyu WC, Liu MC, Lu HM, Chiu SC, Cho DY. Predictors of Response to Autologous Dendritic Cell Therapy in Glioblastoma Multiforme. Front Immunol. 2018 May 29;9:727. doi: 10.3389/fimmu.2018.00727. eCollection 2018.
- Han K, Ren M, Wick W, Abrey L, Das A, Jin J, Reardon DA. Progression-free survival as a surrogate endpoint for overall survival in glioblastoma: a literature-based meta-analysis from 91 trials. Neuro Oncol. 2014 May;16(5):696-706. doi: 10.1093/neuonc/not236. Epub 2013 Dec 12.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (TODELLINEN)
Ensisijainen valmistuminen (ODOTETTU)
Opintojen valmistuminen (ODOTETTU)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (TODELLINEN)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- ES-CDCV01-A2201
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .