Evaluer effektiviteten og sikkerheten til ADCV01 som en tilleggsbehandling for pasienter med primær glioblastoma multiforme (GBM)

Inklusjonskriterier:

Trinn I (forhåndsscreening)

1. Pasienter er ≥ 20 og ≤ 75 år ved reseksjonsoperasjon i hjernesvulst.
2. Pasienter med nylig diagnostisert enkelt, primært, WHO grad IV, glioblastom (bortsett fra lokalisering på hjernestammen eller lillehjernen) som er planlagt å gjennomgå kraniotomitumoreksisjon, og er villige til å bevare de resekerte tumorcellene som muliggjør produksjon av ADCV01.
3. Pasienter gjennomgår tumorreseksjon ved hjelp av nevro-navigasjon uten å motta noen intrakraniell implantasjonsterapi (f.eks. BCNU wafer).
4. Bare ett GBM-svulstnummer.
5. Pasienter må være i stand til å forstå og signere dokumentene for informert samtykke og være klar over studiens undersøkelseskarakter.
6. Pasienter har forventet levealder på > 12 uker ved pre-screening-besøket som bedømt av utrederen.
7. Pasienter med stabilt vitaltegn og KPS ≥ 70 ved pre-screening-besøket.

8. Pasienter med tilstrekkelig nyrefunksjon ved pre-screening besøket:

   serumkreatinin < 1,8 mg/dL; kreatininclearance > 30 ml/min

9. Pasienter med tilstrekkelig leverfunksjon ved pre-screening besøket:

   AST, ALT og ALP ≤ 3× øvre normalgrense (ULN); og total bilirubin < 3 mg/dL

10. Pasienter med protrombintid og aktivert partiell tromboplastintid ≤ 1,5× ULN ved pre-screening-besøket

11. Pasienter med adekvat hematopoetisk funksjon ved forhåndsscreening og før administrering av studiemedisin

    1. Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1000 celler/μL
    2. Blodplater ≥ 100 000 tellinger/μL
    3. Totalt antall hvite blodlegemer (WBC) ≥ 2000 celler/μL
    4. Hemoglobin ≥ 8 g/dL

12. Alle mannlige og kvinnelige pasienter med fertil potensial (mellom puberteten og 2 år etter overgangsalderen) må praktisere seksuell avholdenhet og være villige til å fortsette å bruke en medisinsk akseptabel form for prevensjon i minst 1 måned før screening (den perioden vil forlenges til 3 måneder for bruk av p-piller). Pasientene bør bruke passende prevensjonsmetode(r) som vist nedenfor, inntil minst 6 måneder etter siste dose av ADCV01-administrering.

    1. Total avholdenhet (når dette er i tråd med den foretrukne og vanlige livsstilen til faget. Periodisk avholdenhet (f.eks. kalender, eggløsning, termiske symptomer etter eggløsning) og abstinenser er ikke akseptable metoder for antisepsjon).
    2. Kvinnelig sterilisering (har hatt kirurgisk bilateral ooforektomi med eller uten hysterektomi) eller tubal ligering minst 6 uker før administrering av studiebehandling. Ved ooforektomi alene, kun når reproduksjonsstatusen til kvinnen er bekreftet ved oppfølging av hormonnivåvurdering.
    3. Hannsterilisering (minst 6 måneder før screening). For kvinnelige forsøkspersoner i studien, bør den vasektomiserte mannlige partneren være den eneste partneren for det emnet
    4. Kombinasjon av to av de følgende metodene:

    (d.1+d.2 eller d.1+d.3, eller d.2+d.3): d.1 Bruk av orale, injiserte eller implanterte hormonelle prevensjonsmetoder eller andre former for hormonell prevensjon som har sammenlignbar effekt (sviktrate <1 %), for eksempel hormon vaginal ring eller transdermal hormonprevensjon. d.2 Plassering av en intrauterin enhet (IUD) eller intrauterint system (IUS). d.3 Barriereprevensjonsmetoder: Kondom eller okklusiv hette (diafragma eller cervical/hvelvhetter) med sæddrepende skum/gel/film/krem/vaginal stikkpille.

13. Pasientene godtar å være i samsvar med behandlingsplanen som planlagt i den kliniske protokollen.

    Trinn II (Screening/Randomisering) I tillegg til å oppfylle kriteriene i trinn I, bør følgende kriterier være oppfylt for å være kvalifisert for å forbli i studien.

14. Pasienters resekerte hjernesvulster er patologisk bekreftede tilfeller av IDH-1 villtype glioblastom, og pasienter er villige til å gjøre monocyttsamlende aferese ved screening/randomiseringsbesøket.
15. Ved screening/randomiseringsbesøket bekreftes pasientenes resekerte hjernesvulster med lavt PD-1+/CD8+-forhold (ratio <0,21).
16. Resttumor med mindre enn 25 % kontrastforsterkende masse på post-kirurgisk hjerne-MR (innen 2 dager etter operasjonen) vurdert av nevrokirurg og/eller radiolog.

Ekskluderingskriterier:

Trinn I (forhåndsscreening)

1. Antall GBM er mer enn én
2. Pasient som har deltatt i andre undersøkelsesstudier innen 4 uker før forhåndsscreening
3. Pasient med kjent eller mistenkt overfølsomhet overfor ADCV01 eller dets hjelpestoffer
4. Pasient som har en historie med overfølsomhetsreaksjoner (f.eks. urtikariell, allergisk reaksjon inkludert anafylaksi, toksisk epidermal nekrose og Stevens-Johnsons syndrom) overfor dacarbazin (DTIC) eller noen komponenter av medisiner av temozolomid og bevacizumab
5. Pasienten har akutt infeksjonssykdom eller akutt kardiovaskulær sykdom; klinisk manifest myokardsvikt eller historie med hjerteinfarkt i løpet av de siste 6 månedene før forhåndsscreening; eller har aktiv ukontrollert arteriell hypertensjon som støttet av medisinsk historie.
6. Pasienten har en klinisk signifikant immunkompromittert tilstand (annet enn den som er relatert til bruk av kortikosteroider), er positiv med humant immunsviktvirus (anti-HIV og nukleinsyretest) eller medisinsk tilstand som krever systemisk immunsuppressiv behandling.
7. Pasient med aktiv revmatisk sykdom eller annen kollagen vaskulær sykdom, eller har aktiv autoimmun lidelse eller kjent historie med en autoimmun nevrologisk tilstand (f.eks. Guillain-Barre syndrom). Pasienter med vitiligo, type 1 diabetes mellitus, hypotyreose på grunn av autoimmun tilstand, som kun krever hormonsubstitusjonsbehandling har tillatelse til å melde seg inn.
8. Pasienter med psoriasis som krever systemisk terapi, eller tilstander som forventes å gjenta seg i nærvær av en ekstern trigger
9. Pasient med syfilis, akutt HBV, HCV (unntatt hepatittbærere), HTLV-I/II, CMV eller økt risiko (eller har blitt diagnostisert) for human overførbar spongiform encefalopati (TSE); inkludert Creutzfeldt-Jakobs sykdom (CJD)
10. Pasient med historie med koagulasjonsforstyrrelser assosiert med blødning eller tilbakevendende trombotiske hendelser
11. Pasient med medisinske, sosiale eller psykologiske faktorer som forstyrrer etterlevelsen av studien
12. Kvinnelig pasient som ammer, er gravid eller planlegger å være gravid
13. Manglende evne til å gjennomgå MR uansett grunn
14. Anamnese med annen malignitet enn gliom som ikke har vært stabil de siste 5 årene før forhåndsscreening (signeringsdato for informert samtykke)

15. Pasienten er ikke egnet til å delta i utprøvingen etter vurdering av etterforskeren. Trinn II (Screening/Randomisering)

    Pasienten vil ikke lenger være kvalifisert til å delta i studien hvis han/hun oppfylte noen av følgende kriterier:

16. GBM-pasienter med høyt PD-1+/CD8+-ratio ≥ 0,21
17. GBM-pasienter med mutant IDH-1
18. Resttumorvolum mer enn 25 % av preoperativ tumorstørrelse.