PhIb-studie, der evaluerer sikkerhed og effektivitet af kombinationsosimertinib og ipilimumab hos patienter med EGFR-muteret NSCLC (Osi+Ipi)

Inklusionskriterier:

• Mand eller kvinde i alderen ≥ 18 år.
• Histologisk eller cytologisk bekræftet metastatisk, ikke-småcellet lungecancer (NSCLC).
• Tilstedeværelsen af ​​enhver sensibiliserende epidermal vækstfaktorreceptor (EGFR) tumormutation.
• I øjeblikket på en stabil dosis osmertinib (40 mg eller 80 mg dagligt) ≥ 28 dage uden klinisk sygdomsprogression.
• ECOG Performance Status ≤ 2.

• Tilstrækkelig organfunktion som defineret som:

  • Hæmatologisk:

    • Antal hvide blodlegemer > 2,0 k/uL
    • Blodpladetal > 100.000/mm3
    • Hæmoglobin ≥ 9 g/dL
    • Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1.000/mm3

  • Hepatisk:

    • Total bilirubin ≤ 1,5 x institutionel øvre normalgrænse (ULN)
    • Bortset fra patient med Gilberts syndrom.
    • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2,5 × institutionel ULN

  • Nyre:

    • eGFR ≥ 30 ml/min/1,73 m2 eller kreatininclearance ≥ 30 ml/min af Cockcroft-Gault:
    • Mænd: ((140-alder)×vægt[kg])/(serumkreatinin [mg/dL]×72)
    • Hunner: (((140-alder)×vægt[kg])/(serumkreatinin [mg/dL]×72))×0,85
• Samtidig tilmelding til undersøgelsen, "Rethinking Measurement of Performance Status in Cancer Patients," IRB 112529.

• Bevis på postmenopausal status eller negativ urin- eller serumgraviditetstest for kvindelige præmenopausale patienter. Kvinder vil blive betragtet som postmenopausale, hvis de har været amenoré i 12 måneder uden en alternativ medicinsk årsag. Følgende aldersspecifikke krav gælder:

  • Kvinder under 50 år vil blive betragtet som postmenopausale, hvis de har været amenoréiske i 12 måneder eller mere efter ophør af eksogene hormonbehandlinger, og hvis de har luteiniserende hormon og follikelstimulerende hormonniveauer i postmenopausalområdet for institutionen eller gennemgik kirurgisk sterilisation (bilateral ooforektomi eller hysterektomi).
  • Kvinder ≥50 år vil blive betragtet som postmenopausale, hvis de har været amenoréiske i 12 måneder eller mere efter ophør af alle eksogene hormonbehandlinger, haft strålingsinduceret overgangsalder med sidste menopause for >1 år siden, haft kemoterapi-induceret overgangsalder med sidste menstruation for >1 år siden, eller gennemgik kirurgisk sterilisation (bilateral oophorektomi, bilateral salpingektomi eller hysterektomi).
• Meget effektiv prævention til både mandlige og kvindelige forsøgspersoner gennem hele undersøgelsen og i mindst 5 måneder efter den sidste dosis af undersøgelsesterapi til kvinder og 7 måneder efter den sidste dosis til mænd, hvis der er risiko for befrugtning.
• Genopretning til baseline eller ≤ Grad 1 CTCAE v.5 fra toksicitet relateret til tidligere behandlinger, medmindre AE er klinisk ikke-signifikante og/eller stabile ved understøttende behandling.
• I stand til at give informeret samtykke og villig til at underskrive en godkendt samtykkeformular, der er i overensstemmelse med føderale og institutionelle retningslinjer.

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere EGFR målrettet terapi.
• Forudgående strålebehandling inden for 2 uger før cyklus en dag ét.
• Aktiv eller tidligere autoimmun sygdom, der kan forværres ved modtagelse af et immunstimulerende middel. Patienter med diabetes type I, vitiligo, psoriasis eller hypo- eller hyperthyreoideasygdom, der ikke kræver immunsuppressiv behandling, er kvalificerede.

• Kendt historie om:

  • Immunmedieret colitis, inflammatorisk tarmsygdom eller interstitiel lungesygdom/pneumonitis.
  • Intraabdominal absces, GI obstruktion og abdominal carcinomatose, som er kendte risikofaktorer for tarmperforering.

• Aktuel brug af immunsuppressiv medicin på tidspunktet for studietilmelding, UNDTAGET for følgende tilladte steroider:

  • Intranasale, inhalerede, topiske steroider, øjendråber eller lokal steroidinjektion (f.eks. intraartikulær injektion);
  • Systemiske kortikosteroider i fysiologiske doser ≤ 10 mg/dag af prednison eller tilsvarende;
  • Steroider som præmedicinering til overfølsomhedsreaktioner (f.eks. computertomografi (CT) scanning præmedicinering).
• Diagnose af enhver anden malignitet inden for 2 år før studieindskrivning, bortset fra tilstrækkeligt behandlet basalcelle- eller pladecellehudkræft, carcinom in situ i brystet, blæren eller livmoderhalsen og lavgradig (Gleason 6 eller derunder) prostatacancer om overvågning uden planer for behandlingsintervention (f.eks. operation, stråling eller kastration) eller prostatacancer, der er blevet tilstrækkeligt behandlet med prostatektomi eller strålebehandling og i øjeblikket uden tegn på sygdom eller symptomer er tilladt.

• Ukontrollerede CNS-metastaser er ikke tilladt; forsøgspersoner med tidligere behandlede hjernemetastaser vil være tilladt, hvis hjernemetastaserne er blevet behandlet, toksiciteten er forsvundet til grad 1 eller baseline, og steroider ikke længere er påkrævet. Leptomeningeale metastaser er ikke tilladt.

  • Patienter med asymptomatisk hjernemetastaser er tilladt, hvis tidligere steroidbehandling blev afbrudt ≥ 6 uger.
  • Patienter med stabile hjernemetastaser i behandling med osimertinib er kvalificerede.
  • Palliativ strålebehandling er tilladt under studieterapi (se afsnit 6.4).

• Forsøgspersonen har ukontrolleret, betydelig interkurrent eller nylig sygdom, herunder, men ikke begrænset til, følgende tilstande:

  • Patienter med kendt historie eller aktuelle symptomer på hjertesygdom, eller historie med behandling med kardiotoksiske midler, bør have en klinisk risikovurdering af hjertefunktionen ved hjælp af New York Heart Association Functional Classification. For at være berettiget til dette forsøg skal patienter være klasse 2B eller bedre.
  • Myokardieinfarkt, svær angina eller ustabil angina inden for 6 måneder før administration af første dosis af undersøgelseslægemidlet.
  • Ukontrolleret symptomatisk hypertension, der ikke kan kontrolleres med antihypertensiva.
  • Anamnese med alvorlig ventrikulær arytmi (dvs. ventrikulær takykardi eller ventrikulær fibrillation).
  • Hjertearytmier, der kræver antiarytmisk medicin (undtagen atrieflimren, der er godt kontrolleret med antiarytmisk medicin).
  • Koronar eller perifer arterie bypass graft inden for 6 måneder efter screening.
  • QTc forlængelse > 500 msek.
  • Aktiv, klinisk symptomatisk venstre ventrikelsvigt (venstre ventrikel ejektionsfraktion (LVEF) < 50%).
  • Andre klinisk signifikante lidelser, der ville udelukke sikker undersøgelsesdeltagelse.

• Kendt HIV-infektion med en påviselig viral belastning inden for 6 måneder efter forventet behandlingsstart.

  -Bemærk: Patienter i effektiv antiretroviral behandling med en upåviselig viral belastning inden for 6 måneder efter den forventede start af behandlingen er kvalificerede til dette forsøg.

• Kendt kronisk hepatitis B-virus (HBV) eller hepatitis C-virusinfektion med en påviselig viral belastning.

  -Bemærk: Patienter med en ikke-detekterbar HBV-virusbelastning på passende undertrykkende terapi er kvalificerede. Patienter med en upåviselig HCV-virusbelastning på passende behandling er kvalificerede.

• Vaccination med en levende svækket vaccine inden for 4 uger efter cyklus én dag én og under forsøg er forbudt bortset fra administration af inaktiverede vacciner.
• Kendt tidligere alvorlig overfølsomhed over for forsøgsprodukt eller enhver komponent i dets formuleringer, herunder kendte alvorlige overfølsomhedsreaktioner over for monoklonale antistoffer (NCI CTCAE v5.0 Grade ≥ 3).
• Forsøgspersoner, der tager forbudt medicin som beskrevet i afsnit 6.4.2. En udvaskningsperiode med forbudt medicin i en periode på mindst 5 halveringstider eller som klinisk indiceret bør forekomme før påbegyndelse af behandlingen.
• Forsøgsperson er fange eller tvangsfængslet eller er tvangsfængslet til behandling af enten en psykiatrisk eller fysisk sygdom (f. smitsom sygdom).