PhIb-tutkimus, jossa arvioitiin osimertinibin ja ipilimumabin yhdistelmän turvallisuutta ja tehoa potilailla, joilla on EGFR-mutatoitu NSCLC (Osi+Ipi)

Sisällyttämiskriteerit:

• Mies tai nainen, jonka ikä on ≥ 18 vuotta.
• Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu metastaattinen, ei-pienisoluinen keuhkosyöpä (NSCLC).
• Minkä tahansa herkistävän epidermaalisen kasvutekijäreseptorin (EGFR) kasvainmutaation esiintyminen.
• Tällä hetkellä vakaalla osimertinibiannoksella (40 mg tai 80 mg päivässä) ≥ 28 päivää ilman kliinistä sairauden etenemistä.
• ECOG-suorituskykytila ​​≤ 2.

• Riittävä elimen toiminta määritellään seuraavasti:

  • Hematologinen:

    • Valkosolujen määrä > 2,0 k/uL
    • Verihiutalemäärä > 100 000/mm3
    • Hemoglobiini ≥ 9 g/dl
    • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1 000/mm3

  • Maksa:

    • Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x normaalin yläraja (ULN)
    • Lukuun ottamatta potilasta, jolla on Gilbertin oireyhtymä.
    • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2,5 × laitoksen ULN

  • Munuaiset:

    • eGFR ≥ 30 ml/min/1,73 m2 tai kreatiniinipuhdistuma ≥ 30 ml/min Cockcroft-Gaultin mukaan:
    • Miehet: ((140-ikä) × paino [kg])/(seerumin kreatiniini [mg/dl] × 72)
    • Naiset: (((140-ikä)×paino[kg])/(seerumin kreatiniini [mg/dl]×72))×0,85
• Samanaikainen ilmoittautuminen tutkimukseen "Rethinking Measurement of Performance Status in Cancer Patients", IRB 112529.

• Todisteet postmenopausaalisesta tilasta tai negatiivisesta virtsan tai seerumin raskaustestistä premenopausaalisilla naispotilailla. Naiset katsotaan postmenopausaaleiksi, jos he ovat kärsineet kuukautisista 12 kuukauden ajan ilman vaihtoehtoista lääketieteellistä syytä. Seuraavat ikäkohtaiset vaatimukset ovat voimassa:

  • Alle 50-vuotiaat naiset katsotaan postmenopausaalisille, jos heillä on ollut amenorreaa vähintään 12 kuukautta ulkoisten hormonihoitojen lopettamisen jälkeen ja jos heidän luteinisoivan hormonin ja follikkelia stimuloivan hormonin tasot ovat laitoksen postmenopausaalisella alueella tai tehtiin kirurginen sterilointi (kahdenpuoleinen munanpoisto tai kohdunpoisto).
  • Yli 50-vuotiaat naiset katsotaan postmenopausaaleiksi, jos heillä on ollut amenorrea 12 kuukautta tai kauemmin kaikkien ulkoisten hormonihoitojen lopettamisen jälkeen, heillä on ollut säteilyn aiheuttamat vaihdevuodet, joiden viimeiset kuukautiset ovat yli vuosi sitten, tai heillä on ollut kemoterapian aiheuttamat vaihdevuodet viimeksi. kuukautiset yli vuosi sitten tai sille on tehty kirurginen sterilointi (kahdenpuoleinen munanpoisto, molempien salpingektomia tai kohdunpoisto).
• Erittäin tehokas ehkäisy sekä miehille että naisille koko tutkimuksen ajan ja vähintään 5 kuukautta viimeisen tutkimushoitoannoksen jälkeen naisille ja 7 kuukautta viimeisen annoksen jälkeen miehille, jos hedelmöittymisriski on olemassa.
• Toipuminen lähtötasoon tai ≤ asteen 1 CTCAE v.5 myrkyllisistä vaikutuksista, jotka liittyvät aikaisempiin hoitoihin, elleivät haittavaikutukset ole kliinisesti merkityksettömiä ja/tai stabiileja tukihoidossa.
• Pystyy antamaan tietoon perustuvan suostumuksen ja on valmis allekirjoittamaan hyväksytyn suostumuslomakkeen, joka on liittovaltion ja institutionaalisten ohjeiden mukainen.

Poissulkemiskriteerit:

• Aikaisempi kohdennettu EGFR-hoito.
• Aiempi sädehoito 2 viikon sisällä ennen kiertoa yksi päivä.
• Aktiivinen tai aiempi autoimmuunisairaus, joka saattaa pahentua immunostimuloivan aineen saamisen yhteydessä. Potilaat, joilla on tyypin I diabetes, vitiligo, psoriaasi tai hypo- tai hypertyroidisairaus, jotka eivät vaadi immunosuppressiivista hoitoa, ovat kelvollisia.

• Tunnettu historia:

  • Immuunivälitteinen paksusuolentulehdus, tulehduksellinen suolistosairaus tai interstitiaalinen keuhkosairaus/keuhkokuume.
  • Vatsan sisäinen paise, GI-tukos ja vatsan karsinomatoosi, jotka ovat tunnettuja suolen perforaation riskitekijöitä.

• Immunosuppressiivisten lääkkeiden nykyinen käyttö tutkimukseen ilmoittautumishetkellä, PAITSI seuraavien sallittujen steroidien kohdalla:

  • Nenänsisäiset, inhaloitavat, paikalliset steroidit, silmätipat tai paikallinen steroidi-injektio (esim. nivelensisäinen injektio);
  • Systeemiset kortikosteroidit fysiologisina annoksina ≤ 10 mg/vrk prednisonia tai vastaavaa;
  • Steroidit esilääkityksenä yliherkkyysreaktioihin (esim. tietokonetomografia (CT) esilääkitys).
• Kaikkien muiden pahanlaatuisten kasvainten diagnoosi 2 vuoden sisällä ennen tutkimukseen ilmoittautumista, paitsi asianmukaisesti hoidettu tyvisolu- tai levyepiteelisyöpä, rinta-, virtsarakon tai kohdunkaulan karsinooma in situ ja matala-asteinen (Gleason 6 tai alle) eturauhassyöpä valvonnassa ilman hoitotoimenpiteitä (esim. leikkausta, sädehoitoa tai kastraatiota) tai eturauhassyöpää, joka on hoidettu riittävästi eturauhasen poistolla tai sädehoidolla ja jolla ei tällä hetkellä ole merkkejä sairaudesta tai oireista, on sallittu.

• Hallitsemattomat keskushermoston etäpesäkkeet eivät ole sallittuja; potilaat, joilla on aiemmin hoidettu aivoetäpesäkkeitä, sallitaan, jos aivoetäpesäkkeet on hoidettu, toksisuus on hävinnyt asteeseen 1 tai lähtötasoon eikä steroideja enää tarvita. Leptomeningeaaliset etäpesäkkeet eivät ole sallittuja.

  • Potilaat, joilla on oireettomia aivometastaaseja, ovat sallittuja, jos aikaisempi steroidihoito on keskeytetty ≥ 6 viikkoa.
  • Potilaat, joilla on vakaat aivometastaasit ja saavat osimertinibihoitoa, ovat kelvollisia.
  • Palliatiivinen sädehoito on sallittu tutkimushoidon aikana (ks. kohta 6.4).

• Potilaalla on hallitsematon, merkittävä väliaikainen tai äskettäinen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, seuraavat sairaudet:

  • Potilaille, joilla on tiedetty sydänsairaus tai sen oireita tai jotka ovat saaneet hoitoa kardiotoksisilla aineilla, tulee tehdä kliininen sydämen toiminnan riskiarviointi käyttämällä New York Heart Associationin toiminnallista luokittelua. Tähän tutkimukseen osallistuvien potilaiden tulee olla luokkaa 2B tai parempi.
  • Sydäninfarkti, vaikea angina pectoris tai epästabiili angina pectoris 6 kuukauden sisällä ennen ensimmäisen tutkimuslääkkeen antoa.
  • Hallitsematon oireenmukainen verenpainetauti, jota ei voida hallita verenpainelääkkeillä.
  • Aiemmin vakava kammiorytmihäiriö (eli kammiotakykardia tai kammiovärinä).
  • Sydämen rytmihäiriöt, jotka vaativat rytmihäiriölääkkeitä (paitsi eteisvärinä, joka on hyvin hallinnassa rytmihäiriölääkkeillä).
  • Sepelvaltimon tai ääreisvaltimon ohitusleikkaus 6 kuukauden sisällä seulonnasta.
  • QTc-ajan pidentyminen > 500 ms.
  • Aktiivinen, kliinisesti oireinen vasemman kammion vajaatoiminta (vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) < 50 %).
  • Muut kliinisesti merkittävät häiriöt, jotka estävät turvallisen osallistumisen tutkimukseen.

• Tunnettu HIV-infektio, jossa on havaittavissa oleva viruskuorma 6 kuukauden sisällä hoidon odotetusta alkamisesta.

  -Huomautus: Potilaat, jotka saavat tehokasta antiretroviraalista hoitoa ja joiden viruskuormitusta ei voida havaita 6 kuukauden sisällä hoidon odotetusta alkamisesta, ovat kelvollisia tähän tutkimukseen.

• Tunnettu krooninen hepatiitti B -virus (HBV) tai hepatiitti C -virusinfektio, jossa on havaittavissa oleva viruskuorma.

  -Huomautus: Potilaat, joilla on havaitsematon HBV-viruskuorma, jotka saavat asianmukaista estävää hoitoa, ovat kelvollisia. Potilaat, joilla on havaitsematon HCV-viruskuorma asianmukaisessa hoidossa, ovat kelvollisia.

• Rokottaminen elävällä heikennetyllä rokotteella 4 viikon sisällä syklin yhden päivän aikana ja kokeiden aikana on kiellettyä lukuun ottamatta inaktivoitujen rokotteiden antamista.
• Tunnettu aiempi vakava yliherkkyys tutkimustuotteelle tai jollekin sen koostumuksen aineosalle, mukaan lukien tunnetut vakavat yliherkkyysreaktiot monoklonaalisille vasta-aineille (NCI CTCAE v5.0 Grade ≥ 3).
• Kohdassa 6.4.2 kuvattuja kiellettyjä lääkkeitä ottavat kohteet. Kiellettyjen lääkkeiden huuhtoutumisjakso, jonka puoliintumisaika on vähintään 5 tai kliinisesti indikoitu, tulee suorittaa ennen hoidon aloittamista.
• Tutkittava on vangittu tai tahattomasti vangittu tai pakkovangittuna joko psykiatrisen tai fyysisen sairauden (esim. tarttuva tauti).