- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT04141644
PhIb-studie som evaluerer sikkerhet og effekt av kombinasjon Osimertinib og Ipilimumab hos pasienter med EGFR-mutert NSCLC (Osi+Ipi)
En fase Ib-studie for å evaluere sikkerheten og effekten av Osimertinib i kombinasjon med ipilimumab hos pasienter med EGFR-muterte ikke-småcellede lungekreftsvulster
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Forente stater, 84112
- Huntsman Cancer Institute
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Mann eller kvinne i alderen ≥ 18 år.
- Histologisk eller cytologisk bekreftet metastatisk, ikke-småcellet lungekreft (NSCLC).
- Tilstedeværelsen av enhver sensibiliserende epidermal vekstfaktorreseptor (EGFR) tumormutasjon.
- For tiden på en stabil dose av osimertinib (40 mg eller 80 mg daglig) ≥ 28 dager uten klinisk sykdomsprogresjon.
- ECOG-ytelsesstatus ≤ 2.
Tilstrekkelig organfunksjon som definert som:
Hematologisk:
- Antall hvite blodlegemer > 2,0 k/uL
- Blodplateantall > 100 000/mm3
- Hemoglobin ≥ 9 g/dL
- Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1000/mm3
Hepatisk:
- Totalt bilirubin ≤ 1,5 x institusjonell øvre normalgrense (ULN)
- Bortsett fra pasienten med Gilberts syndrom.
- AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2,5 × institusjonell ULN
Nyre:
- eGFR ≥ 30 ml/min/1,73 m2 eller kreatininclearance ≥ 30 ml/min av Cockcroft-Gault:
- Menn: ((140-alder)×vekt[kg])/(serumkreatinin [mg/dL]×72)
- Kvinner: (((140-alder)×vekt[kg])/(serumkreatinin [mg/dL]×72))×0,85
- Samtidig påmelding i studien, "Rethinking Measurement of Performance Status in Cancer Patients," IRB 112529.
Bevis på postmenopausal status eller negativ urin- eller serumgraviditetstest for kvinnelige premenopausale pasienter. Kvinner vil bli ansett som postmenopausale hvis de har vært amenoréiske i 12 måneder uten en alternativ medisinsk årsak. Følgende aldersspesifikke krav gjelder:
- Kvinner <50 år vil bli ansett som postmenopausale hvis de har vært amenoréiske i 12 måneder eller mer etter avsluttet eksogene hormonbehandlinger og hvis de har nivåer av luteiniserende hormon og follikkelstimulerende hormon i postmenopausal området for institusjonen eller gjennomgikk kirurgisk sterilisering (bilateral ooforektomi eller hysterektomi).
- Kvinner ≥50 år vil bli ansett som postmenopausale hvis de har vært amenoréiske i 12 måneder eller mer etter seponering av alle eksogene hormonbehandlinger, hadde stråleindusert overgangsalder med siste menopause for mer enn 1 år siden, hadde kjemoterapiindusert overgangsalder med siste menopause. menstruasjon for >1 år siden, eller gjennomgikk kirurgisk sterilisering (bilateral ooforektomi, bilateral salpingektomi eller hysterektomi).
- Svært effektiv prevensjon for både mannlige og kvinnelige forsøkspersoner gjennom hele studien og i minst 5 måneder etter siste dose studieterapi for kvinner og 7 måneder etter siste dose for menn hvis det er risiko for unnfangelse.
- Gjenoppretting til baseline eller ≤ grad 1 CTCAE v.5 fra toksisitet relatert til tidligere behandlinger, med mindre bivirkningene er klinisk ikke-signifikante og/eller stabile ved støttebehandling.
- Kunne gi informert samtykke og villig til å signere et godkjent samtykkeskjema som er i samsvar med føderale og institusjonelle retningslinjer.
Ekskluderingskriterier:
- Tidligere EGFR-målrettet terapi.
- Tidligere strålebehandling innen 2 uker før syklus en dag én.
- Aktiv eller tidligere autoimmun sykdom som kan forverres når du mottar et immunstimulerende middel. Pasienter med diabetes type I, vitiligo, psoriasis eller hypo- eller hypertyreoideasykdom som ikke krever immunsuppressiv behandling er kvalifisert.
Kjent historie om:
- Immunmediert kolitt, inflammatorisk tarmsykdom eller interstitiell lungesykdom/pneumonitt.
- Intraabdominal abscess, GI obstruksjon og abdominal karsinomatose som er kjente risikofaktorer for tarmperforering.
Gjeldende bruk av immunsuppressiv medisin på tidspunktet for studieregistrering, UNNTATT for følgende tillatte steroider:
- Intranasale, inhalerte, aktuelle steroider, øyedråper eller lokal steroidinjeksjon (f.eks. intraartikulær injeksjon);
- Systemiske kortikosteroider i fysiologiske doser ≤ 10 mg/dag av prednison eller tilsvarende;
- Steroider som premedisinering for overfølsomhetsreaksjoner (f.eks. premedisinering med computertomografi (CT).
- Diagnostisering av annen malignitet innen 2 år før studieregistrering, bortsett fra tilstrekkelig behandlet basalcelle- eller plateepitelkreft, karsinom in situ i brystet, blæren eller livmorhalsen og lavgradig (Gleason 6 eller lavere) prostatakreft på overvåking uten planer for behandlingsintervensjon (f.eks. kirurgi, stråling eller kastrering) eller prostatakreft som har blitt tilstrekkelig behandlet med prostatektomi eller strålebehandling og foreløpig uten tegn på sykdom eller symptomer er tillatt.
Ukontrollerte CNS-metastaser er ikke tillatt; forsøkspersoner med tidligere behandlede hjernemetastaser vil bli tillatt dersom hjernemetastasene er behandlet, toksisitetene har gått over til grad 1 eller baseline og steroider ikke lenger er nødvendig. Leptomeningeale metastaser er ikke tillatt.
- Pasienter med asymptomatisk hjernemetastase tillates dersom tidligere steroidbehandling ble seponert ≥ 6 uker.
- Pasienter med stabile hjernemetastaser på osimertinib-behandling er kvalifisert.
- Palliativ strålebehandling er tillatt under studieterapi (se avsnitt 6.4).
Pasienten har ukontrollert, betydelig sammenfallende eller nylig sykdom, inkludert, men ikke begrenset til, følgende tilstander:
- Pasienter med kjent historie eller aktuelle symptomer på hjertesykdom, eller historie med behandling med kardiotoksiske midler, bør ha en klinisk risikovurdering av hjertefunksjonen ved bruk av New York Heart Association Functional Classification. For å være kvalifisert for denne studien, bør pasienter være klasse 2B eller bedre.
- Hjerteinfarkt, alvorlig angina eller ustabil angina innen 6 måneder før administrering av første dose studiemedisin.
- Ukontrollert symptomatisk hypertensjon som ikke kan kontrolleres med antihypertensiva.
- Anamnese med alvorlig ventrikkelarytmi (dvs. ventrikkeltakykardi eller ventrikkelflimmer).
- Hjertearytmier som krever antiarytmiske medisiner (bortsett fra atrieflimmer som er godt kontrollert med antiarytmiske medisiner).
- Koronar eller perifer arterie bypass graft innen 6 måneder etter screening.
- QTc-forlengelse > 500 msek.
- Aktiv, klinisk symptomatisk venstre ventrikkelsvikt (venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) < 50%).
- Andre klinisk signifikante lidelser som vil utelukke sikker studiedeltakelse.
Kjent HIV-infeksjon med påvisbar virusmengde innen 6 måneder etter forventet behandlingsstart.
-Merk: Pasienter på effektiv antiretroviral terapi med en uoppdagbar virusmengde innen 6 måneder etter forventet behandlingsstart er kvalifisert for denne studien.
Kjent kronisk hepatitt B-virus (HBV) eller hepatitt C-virusinfeksjon med en påvisbar viral belastning.
-Merk: Pasienter med en upåviselig HBV-virusbelastning på passende undertrykkende terapi er kvalifisert. Pasienter med en upåviselig HCV-virusbelastning på passende behandling er kvalifisert.
- Vaksinasjon med en levende svekket vaksine innen 4 uker etter syklus én dag én og under forsøk er forbudt bortsett fra administrering av inaktiverte vaksiner.
- Kjent tidligere alvorlig overfølsomhet overfor undersøkelsesproduktet eller en hvilken som helst komponent i dets formuleringer, inkludert kjente alvorlige overfølsomhetsreaksjoner mot monoklonale antistoffer (NCI CTCAE v5.0 Grade ≥ 3).
- Personer som tar forbudte medisiner som beskrevet i avsnitt 6.4.2. En utvaskingsperiode med forbudte medisiner i en periode på minst 5 halveringstider eller som klinisk indisert bør inntreffe før behandlingsstart.
- Subjektet er en fange eller ufrivillig fengslet eller er tvangsfengslet for behandling av enten en psykiatrisk eller fysisk sykdom (f. infeksjonssykdom).
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
---|---|
Eksperimentell: Behandling: alle pasienter
Pasienter som skal inn i studien bør ha stabil dose osi i ≥4 uker.
Pasienter vil selv administrere osi gjennom munnen uavhengig av mat en gang daglig.
Doser bør tas til omtrent samme tid hver dag (±6 timer) og noteres i pasientens doseringsdagbok.
Doser som er glemt utenfor doseringsvinduet skal ikke tas igjen, men pasienter bør instrueres om å ta sin neste dose til det faste tidspunktet.
Ipi vil bli administrert på tildelt dosenivå hver 21. dag (±3 dager) i maksimalt 4 doser.
Ipi må infunderes med en volumetrisk pumpe over 90 min (±10 min) gjennom en IV-slange.
Etter fullføring av ipilimumab-kuren vil pasientene fortsette med osimertinib daglig inntil sykdomsprogresjon, initiering av ny anti-kreftbehandling eller død av en hvilken som helst årsak.
|
Kohort 1: Osi 40 mg eller 80 mg daglig; Ipi 3 mg/kg hver 3. uke Kohort 2: Osi 40 mg eller 80 mg daglig; Ipi 1 mg/kg hver 3. uke
Andre navn:
Kohort 1: Osi 40 mg eller 80 mg daglig; Ipi 3 mg/kg hver 3. uke Kohort 2: Osi 40 mg eller 80 mg daglig; Ipi 1 mg/kg hver 3. uke
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Kort- og langtidstoleranse av ipilimumab i kombinasjon med osmertinib: bivirkninger (AE)
Tidsramme: Sikkerhetshevingsperioden vil være fra syklus én dag én til syklus to dag 21. Første 4 sykluser=21 dager. Ytterligere sykluser er 28 dager.
|
Bivirkninger (AEs) karakterisert etter type, alvorlighetsgrad (som gradert av National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events [NCI CTCAE] v5.0), tidspunkt, alvorlighetsgrad og forhold til studiebehandling.
|
Sikkerhetshevingsperioden vil være fra syklus én dag én til syklus to dag 21. Første 4 sykluser=21 dager. Ytterligere sykluser er 28 dager.
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Effekt av osimertinib i kombinasjon med ipilimumab: objektiv responsrate (ORR)
Tidsramme: Pasientene vil forbli på behandling til progresjon og deretter følges for å overleve i 5 år fra slutten av behandlingsbesøket.
|
Objektiv responsrate (ORR) vil bli vurdert av antall pasienter som oppnår en fullstendig respons pluss antall pasienter som oppnår en delvis respons delt på det totale antallet responsevaluerbare forsøkspersoner.
|
Pasientene vil forbli på behandling til progresjon og deretter følges for å overleve i 5 år fra slutten av behandlingsbesøket.
|
Effekt av osimertinib i kombinasjon med ipilimumab: Osimertinib progresjonsfri overlevelse (oPFS)
Tidsramme: PFS definert som tiden mellom initiering av osimertinib og dokumentert progresjon, død eller 5 år. fra slutten av behandlingen
|
Osimertinib progresjonsfri overlevelse (oPFS) vil bli vurdert som tiden fra den første dosen av osimertinib til dokumentert radiografisk eller klinisk progresjon eller død uansett årsak.
|
PFS definert som tiden mellom initiering av osimertinib og dokumentert progresjon, død eller 5 år. fra slutten av behandlingen
|
Effekt av osimertinib i kombinasjon med ipilimumab: Ipilimumab progresjonsfri overlevelse (iPFS)
Tidsramme: iPFS definert som tiden mellom oppstart av ipilimumab og dokumentert progresjon, død eller 5 år fra avsluttet behandling
|
Ipilimumab progresjonsfri overlevelse (iPFS) vurdert som tiden fra den første dosen av ipilimumab til dokumentert radiografisk eller klinisk progresjon eller død uansett årsak.
|
iPFS definert som tiden mellom oppstart av ipilimumab og dokumentert progresjon, død eller 5 år fra avsluttet behandling
|
Effekt av osimertinib i kombinasjon med ipilimumab: Total overlevelse
Tidsramme: vil bli vurdert som tiden mellom oppstart av forsøk og død, uansett årsak, opptil 5 år etter avsluttet behandling
|
Total overlevelse vil bli vurdert som tiden fra prøvestart til død uansett årsak.
|
vil bli vurdert som tiden mellom oppstart av forsøk og død, uansett årsak, opptil 5 år etter avsluttet behandling
|
Effekten av osimertinib i kombinasjon med ipilimumab
Tidsramme: vil bli vurdert som tiden mellom radiografisk progresjon og oppstart av eventuell alternativ anti-kreftbehandling opptil 5 år. etter avsluttet behandling.
|
Tid til oppstart av alternativ anti-kreftbehandling som definert som tiden fra radiografisk progresjon til første dose av alternativ behandling.
|
vil bli vurdert som tiden mellom radiografisk progresjon og oppstart av eventuell alternativ anti-kreftbehandling opptil 5 år. etter avsluttet behandling.
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Wallace Akerley, MD, Huntsman Cancer Institute
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Sykdommer i luftveiene
- Neoplasmer
- Lungesykdommer
- Neoplasmer etter nettsted
- Neoplasmer i luftveiene
- Thoracale neoplasmer
- Karsinom, bronkogent
- Bronkiale neoplasmer
- Lungeneoplasmer
- Karsinom, ikke-småcellet lunge
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Enzymhemmere
- Antineoplastiske midler
- Antineoplastiske midler, immunologiske
- Proteinkinasehemmere
- Immune Checkpoint-hemmere
- Osimertinib
- Ipilimumab
Andre studie-ID-numre
- HCI124882
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .
Kliniske studier på Ipilimumab
-
Shanghai Henlius BiotechRekrutteringFriske mannlige frivilligeKina
-
Bristol-Myers SquibbFullførtLungekreftItalia, Forente stater, Frankrike, Den russiske føderasjonen, Spania, Argentina, Belgia, Brasil, Canada, Chile, Tsjekkia, Tyskland, Hellas, Ungarn, Mexico, Nederland, Polen, Romania, Sveits, Tyrkia, Storbritannia
-
Takara Bio Inc.TheradexFullførtOndartet melanomForente stater
-
National Health Research Institutes, TaiwanNational Taiwan University Hospital; Mackay Memorial Hospital; China Medical... og andre samarbeidspartnereRekrutteringHepatocellulært karsinom (HCC)Taiwan
-
Italian Network for Tumor Biotherapy FoundationBristol-Myers SquibbUkjent
-
Gustave Roussy, Cancer Campus, Grand ParisFullført
-
National Cancer Institute (NCI)RekrutteringGlioblastom | Ondartet gliom | GliosarkomForente stater
-
Ontario Clinical Oncology Group (OCOG)Bristol-Myers SquibbAktiv, ikke rekrutterendeMetastatisk nyrecellekarsinomCanada, Australia
-
Bristol-Myers SquibbFullførtKarsinom, nyrecelleForente stater, Italia, Brasil, Argentina, Australia, Østerrike, Belgia, Canada, Chile, Kina, Colombia, Tsjekkia, Frankrike, Tyskland, Japan, Mexico, Nederland, Polen, Romania, Den russiske føderasjonen, Singapore, Spania, Sveits, Tyrkia, Storbritanni...
-
Italian Network for Tumor Biotherapy FoundationBristol-Myers Squibb; Astex Pharmaceuticals, Inc.Har ikke rekruttert ennåMelanom | Ikke småcellet lungekreftItalia