PhIb-studie som evaluerer sikkerhet og effekt av kombinasjon Osimertinib og Ipilimumab hos pasienter med EGFR-mutert NSCLC (Osi+Ipi)

Inklusjonskriterier:

• Mann eller kvinne i alderen ≥ 18 år.
• Histologisk eller cytologisk bekreftet metastatisk, ikke-småcellet lungekreft (NSCLC).
• Tilstedeværelsen av enhver sensibiliserende epidermal vekstfaktorreseptor (EGFR) tumormutasjon.
• For tiden på en stabil dose av osimertinib (40 mg eller 80 mg daglig) ≥ 28 dager uten klinisk sykdomsprogresjon.
• ECOG-ytelsesstatus ≤ 2.

• Tilstrekkelig organfunksjon som definert som:

  • Hematologisk:

    • Antall hvite blodlegemer > 2,0 k/uL
    • Blodplateantall > 100 000/mm3
    • Hemoglobin ≥ 9 g/dL
    • Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1000/mm3

  • Hepatisk:

    • Totalt bilirubin ≤ 1,5 x institusjonell øvre normalgrense (ULN)
    • Bortsett fra pasienten med Gilberts syndrom.
    • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2,5 × institusjonell ULN

  • Nyre:

    • eGFR ≥ 30 ml/min/1,73 m2 eller kreatininclearance ≥ 30 ml/min av Cockcroft-Gault:
    • Menn: ((140-alder)×vekt[kg])/(serumkreatinin [mg/dL]×72)
    • Kvinner: (((140-alder)×vekt[kg])/(serumkreatinin [mg/dL]×72))×0,85
• Samtidig påmelding i studien, "Rethinking Measurement of Performance Status in Cancer Patients," IRB 112529.

• Bevis på postmenopausal status eller negativ urin- eller serumgraviditetstest for kvinnelige premenopausale pasienter. Kvinner vil bli ansett som postmenopausale hvis de har vært amenoréiske i 12 måneder uten en alternativ medisinsk årsak. Følgende aldersspesifikke krav gjelder:

  • Kvinner <50 år vil bli ansett som postmenopausale hvis de har vært amenoréiske i 12 måneder eller mer etter avsluttet eksogene hormonbehandlinger og hvis de har nivåer av luteiniserende hormon og follikkelstimulerende hormon i postmenopausal området for institusjonen eller gjennomgikk kirurgisk sterilisering (bilateral ooforektomi eller hysterektomi).
  • Kvinner ≥50 år vil bli ansett som postmenopausale hvis de har vært amenoréiske i 12 måneder eller mer etter seponering av alle eksogene hormonbehandlinger, hadde stråleindusert overgangsalder med siste menopause for mer enn 1 år siden, hadde kjemoterapiindusert overgangsalder med siste menopause. menstruasjon for >1 år siden, eller gjennomgikk kirurgisk sterilisering (bilateral ooforektomi, bilateral salpingektomi eller hysterektomi).
• Svært effektiv prevensjon for både mannlige og kvinnelige forsøkspersoner gjennom hele studien og i minst 5 måneder etter siste dose studieterapi for kvinner og 7 måneder etter siste dose for menn hvis det er risiko for unnfangelse.
• Gjenoppretting til baseline eller ≤ grad 1 CTCAE v.5 fra toksisitet relatert til tidligere behandlinger, med mindre bivirkningene er klinisk ikke-signifikante og/eller stabile ved støttebehandling.
• Kunne gi informert samtykke og villig til å signere et godkjent samtykkeskjema som er i samsvar med føderale og institusjonelle retningslinjer.

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere EGFR-målrettet terapi.
• Tidligere strålebehandling innen 2 uker før syklus en dag én.
• Aktiv eller tidligere autoimmun sykdom som kan forverres når du mottar et immunstimulerende middel. Pasienter med diabetes type I, vitiligo, psoriasis eller hypo- eller hypertyreoideasykdom som ikke krever immunsuppressiv behandling er kvalifisert.

• Kjent historie om:

  • Immunmediert kolitt, inflammatorisk tarmsykdom eller interstitiell lungesykdom/pneumonitt.
  • Intraabdominal abscess, GI obstruksjon og abdominal karsinomatose som er kjente risikofaktorer for tarmperforering.

• Gjeldende bruk av immunsuppressiv medisin på tidspunktet for studieregistrering, UNNTATT for følgende tillatte steroider:

  • Intranasale, inhalerte, aktuelle steroider, øyedråper eller lokal steroidinjeksjon (f.eks. intraartikulær injeksjon);
  • Systemiske kortikosteroider i fysiologiske doser ≤ 10 mg/dag av prednison eller tilsvarende;
  • Steroider som premedisinering for overfølsomhetsreaksjoner (f.eks. premedisinering med computertomografi (CT).
• Diagnostisering av annen malignitet innen 2 år før studieregistrering, bortsett fra tilstrekkelig behandlet basalcelle- eller plateepitelkreft, karsinom in situ i brystet, blæren eller livmorhalsen og lavgradig (Gleason 6 eller lavere) prostatakreft på overvåking uten planer for behandlingsintervensjon (f.eks. kirurgi, stråling eller kastrering) eller prostatakreft som har blitt tilstrekkelig behandlet med prostatektomi eller strålebehandling og foreløpig uten tegn på sykdom eller symptomer er tillatt.

• Ukontrollerte CNS-metastaser er ikke tillatt; forsøkspersoner med tidligere behandlede hjernemetastaser vil bli tillatt dersom hjernemetastasene er behandlet, toksisitetene har gått over til grad 1 eller baseline og steroider ikke lenger er nødvendig. Leptomeningeale metastaser er ikke tillatt.

  • Pasienter med asymptomatisk hjernemetastase tillates dersom tidligere steroidbehandling ble seponert ≥ 6 uker.
  • Pasienter med stabile hjernemetastaser på osimertinib-behandling er kvalifisert.
  • Palliativ strålebehandling er tillatt under studieterapi (se avsnitt 6.4).

• Pasienten har ukontrollert, betydelig sammenfallende eller nylig sykdom, inkludert, men ikke begrenset til, følgende tilstander:

  • Pasienter med kjent historie eller aktuelle symptomer på hjertesykdom, eller historie med behandling med kardiotoksiske midler, bør ha en klinisk risikovurdering av hjertefunksjonen ved bruk av New York Heart Association Functional Classification. For å være kvalifisert for denne studien, bør pasienter være klasse 2B eller bedre.
  • Hjerteinfarkt, alvorlig angina eller ustabil angina innen 6 måneder før administrering av første dose studiemedisin.
  • Ukontrollert symptomatisk hypertensjon som ikke kan kontrolleres med antihypertensiva.
  • Anamnese med alvorlig ventrikkelarytmi (dvs. ventrikkeltakykardi eller ventrikkelflimmer).
  • Hjertearytmier som krever antiarytmiske medisiner (bortsett fra atrieflimmer som er godt kontrollert med antiarytmiske medisiner).
  • Koronar eller perifer arterie bypass graft innen 6 måneder etter screening.
  • QTc-forlengelse > 500 msek.
  • Aktiv, klinisk symptomatisk venstre ventrikkelsvikt (venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) < 50%).
  • Andre klinisk signifikante lidelser som vil utelukke sikker studiedeltakelse.

• Kjent HIV-infeksjon med påvisbar virusmengde innen 6 måneder etter forventet behandlingsstart.

  -Merk: Pasienter på effektiv antiretroviral terapi med en uoppdagbar virusmengde innen 6 måneder etter forventet behandlingsstart er kvalifisert for denne studien.

• Kjent kronisk hepatitt B-virus (HBV) eller hepatitt C-virusinfeksjon med en påvisbar viral belastning.

  -Merk: Pasienter med en upåviselig HBV-virusbelastning på passende undertrykkende terapi er kvalifisert. Pasienter med en upåviselig HCV-virusbelastning på passende behandling er kvalifisert.

• Vaksinasjon med en levende svekket vaksine innen 4 uker etter syklus én dag én og under forsøk er forbudt bortsett fra administrering av inaktiverte vaksiner.
• Kjent tidligere alvorlig overfølsomhet overfor undersøkelsesproduktet eller en hvilken som helst komponent i dets formuleringer, inkludert kjente alvorlige overfølsomhetsreaksjoner mot monoklonale antistoffer (NCI CTCAE v5.0 Grade ≥ 3).
• Personer som tar forbudte medisiner som beskrevet i avsnitt 6.4.2. En utvaskingsperiode med forbudte medisiner i en periode på minst 5 halveringstider eller som klinisk indisert bør inntreffe før behandlingsstart.
• Subjektet er en fange eller ufrivillig fengslet eller er tvangsfengslet for behandling av enten en psykiatrisk eller fysisk sykdom (f. infeksjonssykdom).