Badanie PhIb oceniające bezpieczeństwo i skuteczność połączenia ozymertynibu i ipilimumabu u pacjentów z NSCLC z mutacją EGFR (Osi+Ipi)

Kryteria przyjęcia:

• Pacjent płci męskiej lub żeńskiej w wieku ≥ 18 lat.
• Potwierdzony histologicznie lub cytologicznie niedrobnokomórkowy rak płuca (NSCLC) z przerzutami.
• Obecność jakiejkolwiek mutacji guza receptora naskórkowego czynnika wzrostu uczulającego (EGFR).
• Obecnie przy stabilnej dawce ozymertynibu (40 mg lub 80 mg na dobę) ≥ 28 dni bez klinicznej progresji choroby.
• Stan sprawności ECOG ≤ 2.

• Odpowiednia funkcja narządów zdefiniowana jako:

  • Hematologiczny:

    • Liczba białych krwinek > 2,0 k/ul
    • Liczba płytek > 100 000/mm3
    • Hemoglobina ≥ 9 g/dl
    • Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1000/mm3

  • Wątrobiany:

    • Bilirubina całkowita ≤ 1,5 x instytucjonalna górna granica normy (GGN)
    • Z wyjątkiem pacjenta z zespołem Gilberta.
    • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2,5 × GGN w placówce

  • Nerkowy:

    • eGFR ≥ 30 ml/min/1,73 m2 lub klirens kreatyniny ≥ 30 ml/min wg Cockcrofta-Gaulta:
    • Mężczyźni: ((140-wiek)×waga [kg])/(kreatynina w surowicy [mg/dL]×72)
    • Kobiety: (((140-wiek)×waga [kg])/(kreatynina w surowicy [mg/dL]×72))×0,85
• Jednoczesna rejestracja do badania „Ponowne przemyślenie pomiaru stanu sprawności u pacjentów z rakiem”, IRB 112529.

• Dowód na stan pomenopauzalny lub negatywny wynik testu ciążowego z moczu lub surowicy u pacjentek przed menopauzą. Kobiety będą uważane za pomenopauzalne, jeśli przez 12 miesięcy nie miały miesiączki bez alternatywnej przyczyny medycznej. Obowiązują następujące wymagania dotyczące wieku:

  • Kobiety w wieku poniżej 50 lat będą uważane za pomenopauzalne, jeśli nie będą miesiączkować przez 12 miesięcy lub dłużej po zaprzestaniu leczenia egzogennymi hormonami i jeśli ich poziom hormonu luteinizującego i hormonu folikulotropowego mieści się w zakresie po menopauzie dla danej instytucji lub zostały poddane chirurgicznej sterylizacji (obustronne wycięcie jajników lub histerektomia).
  • Kobiety w wieku ≥50 lat można uznać za pomenopauzalne, jeśli nie miały miesiączki przez 12 miesięcy lub dłużej po zaprzestaniu stosowania wszystkich egzogennych terapii hormonalnych, miały menopauzę wywołaną promieniowaniem z ostatnią miesiączką >1 rok temu, miały menopauzę wywołaną chemioterapią z ostatnią miesiączką miesiączki > 1 rok temu lub zostały poddane chirurgicznej sterylizacji (obustronne wycięcie jajników, obustronne wycięcie jajników lub histerektomia).
• Wysoce skuteczna antykoncepcja zarówno dla mężczyzn, jak i kobiet przez cały czas badania i przez co najmniej 5 miesięcy po ostatniej dawce badanej terapii dla kobiet i 7 miesięcy po ostatniej dawce dla mężczyzn, jeśli istnieje ryzyko poczęcia.
• Powrót do stanu początkowego lub stopnia ≤ 1 CTCAE v.5 z toksyczności związanej z jakimkolwiek wcześniejszym leczeniem, chyba że zdarzenia niepożądane są klinicznie nieistotne i/lub stabilne podczas leczenia wspomagającego.
• Zdolność do wyrażenia świadomej zgody i chęć podpisania zatwierdzonego formularza zgody, który jest zgodny z wytycznymi federalnymi i instytucjonalnymi.

Kryteria wyłączenia:

• Wcześniejsza terapia celowana EGFR.
• Wcześniejsza radioterapia w ciągu 2 tygodni przed cyklem jeden dzień pierwszy.
• Aktywna lub przebyta choroba autoimmunologiczna, która może ulec pogorszeniu po otrzymaniu środka immunostymulującego. Kwalifikują się pacjenci z cukrzycą typu I, bielactwem, łuszczycą, niedoczynnością lub nadczynnością tarczycy niewymagającą leczenia immunosupresyjnego.

• Znana historia:

  • Zapalenie jelita grubego o podłożu immunologicznym, choroba zapalna jelit lub śródmiąższowa choroba płuc/zapalenie płuc.
  • Ropień w jamie brzusznej, niedrożność przewodu pokarmowego i rakowatość jamy brzusznej, które są znanymi czynnikami ryzyka perforacji jelita.

• Bieżące stosowanie leków immunosupresyjnych w momencie włączenia do badania, Z WYJĄTKIEM następujących dozwolonych sterydów:

  • Donosowe, wziewne, miejscowe sterydy, krople do oczu lub miejscowe wstrzyknięcie sterydu (np. wstrzyknięcie dostawowe);
  • ogólnoustrojowe kortykosteroidy w dawkach fizjologicznych ≤ 10 mg/dobę prednizonu lub odpowiednik;
  • Steroidy jako premedykacja w reakcjach nadwrażliwości (np. premedykacja tomografii komputerowej (CT)).
• Rozpoznanie jakiegokolwiek innego nowotworu złośliwego w ciągu 2 lat przed włączeniem do badania, z wyjątkiem odpowiednio leczonego raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry, raka in situ piersi, pęcherza moczowego lub szyjki macicy oraz raka prostaty o niskim stopniu złośliwości (Gleason 6 lub poniżej) pod obserwacją bez planów interwencji leczniczej (np. operacji, radioterapii lub kastracji) lub raka prostaty, który został odpowiednio wyleczony za pomocą prostatektomii lub radioterapii i obecnie nie ma żadnych objawów choroby ani objawów.

• Niekontrolowane przerzuty do OUN są niedozwolone; pacjenci z wcześniej leczonymi przerzutami do mózgu będą dopuszczeni, jeśli przerzuty do mózgu zostały wyleczone, toksyczność ustąpiła do stopnia 1 lub do poziomu wyjściowego i steroidy nie są już wymagane. Przerzuty do opon mózgowo-rdzeniowych są niedozwolone.

  • Pacjenci z bezobjawowymi przerzutami do mózgu są dopuszczani, jeśli wcześniejsza steroidoterapia została przerwana ≥ 6 tygodni.
  • Kwalifikują się pacjenci ze stabilnymi przerzutami do mózgu leczeni ozymertynibem.
  • Radioterapia paliatywna jest dozwolona podczas leczenia w ramach badania (patrz część 6.4).

• Uczestnik ma niekontrolowaną, istotną współistniejącą lub niedawno przebytą chorobę, w tym między innymi następujące stany:

  • Pacjenci ze stwierdzoną chorobą serca w wywiadzie lub obecnymi objawami lub w przeszłości leczeni środkami kardiotoksycznymi powinni zostać poddani klinicznej ocenie ryzyka czynności serca przy użyciu klasyfikacji funkcjonalnej New York Heart Association. Aby kwalifikować się do tego badania, pacjenci powinni być w klasie 2B lub wyższej.
  • Zawał mięśnia sercowego, ciężka dusznica bolesna lub niestabilna dusznica bolesna w ciągu 6 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
  • Niekontrolowane nadciśnienie objawowe, którego nie można kontrolować za pomocą leków przeciwnadciśnieniowych.
  • Historia poważnych arytmii komorowych (tj. częstoskurcz komorowy lub migotanie komór).
  • Zaburzenia rytmu serca wymagające leków antyarytmicznych (z wyjątkiem migotania przedsionków, które jest dobrze kontrolowane lekami antyarytmicznymi).
  • Pomostowanie tętnic wieńcowych lub obwodowych w ciągu 6 miesięcy od badania przesiewowego.
  • wydłużenie odstępu QTc > 500 ms.
  • Czynna, klinicznie objawowa niewydolność lewej komory (frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) < 50%).
  • Inne istotne klinicznie zaburzenia, które wykluczałyby bezpieczny udział w badaniu.

• Znane zakażenie wirusem HIV z wykrywalnym mianem wirusa w ciągu 6 miesięcy od przewidywanego rozpoczęcia leczenia.

  -Uwaga: Do tego badania kwalifikują się pacjenci poddawani skutecznej terapii przeciwretrowirusowej z niewykrywalnym mianem wirusa w ciągu 6 miesięcy od przewidywanego rozpoczęcia leczenia.

• Znane przewlekłe zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) lub wirusem zapalenia wątroby typu C z wykrywalną miano wirusa.

  -Uwaga: Kwalifikują się pacjenci z niewykrywalnym mianem wirusa HBV, stosujący odpowiednią terapię supresyjną. Kwalifikują się pacjenci z niewykrywalnym mianem wirusa HCV po odpowiednim leczeniu.

• Szczepienie żywą atenuowaną szczepionką w ciągu 4 tygodni pierwszego dnia cyklu i podczas badań jest zabronione, z wyjątkiem podawania szczepionek inaktywowanych.
• Znana wcześniejsza ciężka nadwrażliwość na badany produkt lub którykolwiek składnik jego preparatu, w tym znane ciężkie reakcje nadwrażliwości na przeciwciała monoklonalne (stopień ≥ 3 wg NCI CTCAE v5.0).
• Osoby przyjmujące zabronione leki, jak opisano w sekcji 6.4.2. Przed rozpoczęciem leczenia powinien nastąpić okres wypłukiwania zabronionych leków przez okres co najmniej 5 okresów półtrwania lub zgodnie ze wskazaniami klinicznymi.
• Podmiot jest więźniem lub niedobrowolnie osadzony w więzieniu lub jest przetrzymywany przymusowo w celu leczenia choroby psychicznej lub fizycznej (np. choroba zakaźna).