PhIb-onderzoek ter evaluatie van de veiligheid en werkzaamheid van de combinatie van osimertinib en ipilimumab bij patiënten met EGFR-gemuteerd NSCLC (Osi+Ipi)

Inclusiecriteria:

• Mannelijke of vrouwelijke proefpersoon van ≥ 18 jaar.
• Histologisch of cytologisch bevestigde metastatische, niet-kleincellige longkanker (NSCLC).
• De aanwezigheid van een sensibiliserende epidermale groeifactorreceptor (EGFR) tumormutatie.
• Momenteel op een stabiele dosis osimertinib (40 mg of 80 mg per dag) ≥ 28 dagen zonder klinische ziekteprogressie.
• ECOG-prestatiestatus ≤ 2.

• Adequate orgaanfunctie zoals gedefinieerd als:

  • Hematologische:

    • Aantal witte bloedcellen > 2,0 k/uL
    • Aantal bloedplaatjes > 100.000/mm3
    • Hemoglobine ≥ 9 g/dl
    • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1.000/mm3

  • Lever:

    • Totaal Bilirubine ≤ 1,5 x institutionele bovengrens van normaal (ULN)
    • Behalve patiënt met het syndroom van Gilbert.
    • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2,5 × institutionele ULN

  • nier:

    • eGFR ≥ 30 ml/min/1,73 m2 of creatinineklaring ≥ 30 ml/min door Cockcroft-Gault:
    • Mannen: ((leeftijd 140)×gewicht[kg])/(serumcreatinine [mg/dL]×72)
    • Vrouwtjes: (((leeftijd 140)×gewicht[kg])/(serumcreatinine [mg/dL]×72))×0,85
• Gelijktijdige deelname aan de studie, "Rethinking Measurement of Performance Status in Cancer Patients", IRB 112529.

• Bewijs van postmenopauzale status of negatieve urine- of serumzwangerschapstest voor vrouwelijke premenopauzale patiënten. Vrouwen worden als postmenopauzaal beschouwd als ze gedurende 12 maanden amenorroïsch zijn geweest zonder alternatieve medische oorzaak. De volgende leeftijdsspecifieke eisen zijn van toepassing:

  • Vrouwen jonger dan 50 jaar worden als postmenopauzaal beschouwd als ze 12 maanden of langer amenorroisch zijn na stopzetting van exogene hormonale behandelingen en als ze luteïniserend hormoon en follikelstimulerend hormoon hebben in het postmenopauzale bereik voor de instelling of chirurgische sterilisatie heeft ondergaan (bilaterale ovariëctomie of hysterectomie).
  • Vrouwen ≥ 50 jaar zouden als postmenopauzaal worden beschouwd als ze gedurende 12 maanden of langer amenorroe zijn geweest na stopzetting van alle exogene hormonale behandelingen, een door straling geïnduceerde menopauze hebben gehad met de laatste menstruatie >1 jaar geleden, een door chemotherapie geïnduceerde menopauze hebben gehad met de laatste menstruatie >1 jaar geleden, of chirurgische sterilisatie heeft ondergaan (bilaterale ovariëctomie, bilaterale salpingectomie of hysterectomie).
• Zeer effectieve anticonceptie voor zowel mannelijke als vrouwelijke proefpersonen gedurende het onderzoek en gedurende ten minste 5 maanden na de laatste dosis studietherapie voor vrouwen en 7 maanden na de laatste dosis voor mannen als er een risico op bevruchting bestaat.
• Herstel tot baseline of ≤ Graad 1 CTCAE v.5 van toxiciteit gerelateerd aan eerdere behandelingen, tenzij bijwerkingen klinisch niet-significant en/of stabiel zijn bij ondersteunende therapie.
• In staat om geïnformeerde toestemming te geven en bereid om een ​​goedgekeurd toestemmingsformulier te ondertekenen dat voldoet aan de federale en institutionele richtlijnen.

Uitsluitingscriteria:

• Voorafgaande EGFR-gerichte therapie.
• Voorafgaande radiotherapie binnen 2 weken voorafgaand aan de eerste dag van de cyclus.
• Actieve of eerdere auto-immuunziekte die kan verergeren bij het ontvangen van een immunostimulerend middel. Patiënten met diabetes type I, vitiligo, psoriasis of hypo- of hyperthyreoïdie die geen immunosuppressieve behandeling nodig hebben, komen in aanmerking.

• Bekende geschiedenis van:

  • Immuungemedieerde colitis, inflammatoire darmziekte of interstitiële longziekte/pneumonitis.
  • Intra-abdominaal abces, gastro-intestinale obstructie en abdominale carcinomatose zijn bekende risicofactoren voor darmperforatie.

• Huidig ​​gebruik van immunosuppressiva op het moment van inschrijving voor de studie, BEHALVE voor de volgende toegestane steroïden:

  • Intranasale, geïnhaleerde, lokale steroïden, oogdruppels of lokale steroïde-injectie (bijv. Intra-articulaire injectie);
  • Systemische corticosteroïden in fysiologische doses ≤ 10 mg/dag prednison of equivalent;
  • Steroïden als premedicatie voor overgevoeligheidsreacties (bijv. Premedicatie computertomografie (CT) scan).
• Diagnose van elke andere maligniteit binnen 2 jaar voorafgaand aan deelname aan het onderzoek, behalve voor adequaat behandelde basaalcel- of plaveiselcelkanker, carcinoma in situ van de borst, blaas of baarmoederhals en laaggradige (Gleason 6 of lager) prostaatkanker op surveillance zonder plannen voor behandeling (bijv. operatie, bestraling of castratie) of prostaatkanker die adequaat is behandeld met prostatectomie of radiotherapie en momenteel zonder bewijs van ziekte of symptomen is toegestaan.

• Ongecontroleerde CZS-metastasen zijn niet toegestaan; proefpersonen met eerder behandelde hersenmetastasen worden toegelaten als de hersenmetastasen zijn behandeld, de toxiciteit is verminderd tot graad 1 of baseline en steroïden niet langer nodig zijn. Leptomeningeale metastasen zijn niet toegestaan.

  • Patiënten met asymptomatische hersenmetastasen zijn toegestaan ​​als eerdere behandeling met corticosteroïden ≥ 6 weken is gestaakt.
  • Patiënten met stabiele hersenmetastasen die behandeld worden met osimertinib komen in aanmerking.
  • Palliatieve radiotherapie is toegestaan ​​tijdens studietherapie (zie paragraaf 6.4).

• De proefpersoon heeft een ongecontroleerde, significante bijkomende of recente ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, de volgende aandoeningen:

  • Patiënten met een bekende voorgeschiedenis of huidige symptomen van hartziekte, of een voorgeschiedenis van behandeling met cardiotoxische middelen, moeten een klinische risicobeoordeling van de hartfunctie ondergaan met behulp van de functionele classificatie van de New York Heart Association. Om in aanmerking te komen voor deze studie, moeten patiënten klasse 2B of beter zijn.
  • Myocardinfarct, ernstige angina of onstabiele angina binnen 6 maanden voorafgaand aan toediening van de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
  • Ongecontroleerde symptomatische hypertensie die niet onder controle kan worden gebracht met antihypertensiva.
  • Voorgeschiedenis van ernstige ventriculaire aritmie (d.w.z. ventriculaire tachycardie of ventrikelfibrillatie).
  • Hartritmestoornissen waarvoor anti-aritmica nodig zijn (behalve boezemfibrilleren dat goed onder controle is met anti-aritmica).
  • Bypasstransplantaat van kransslagader of perifere slagader binnen 6 maanden na screening.
  • QTc-verlenging > 500 msec.
  • Actief, klinisch symptomatisch linkerventrikelfalen (linkerventrikel-ejectiefractie (LVEF) < 50%).
  • Andere klinisch significante aandoeningen die veilige deelname aan het onderzoek in de weg staan.

• Bekende hiv-infectie met een detecteerbare virale lading binnen 6 maanden na de verwachte start van de behandeling.

  -Opmerking: Patiënten die effectieve antiretrovirale therapie ondergaan met een niet-detecteerbare virale belasting binnen 6 maanden na de verwachte start van de behandeling, komen in aanmerking voor deze studie.

• Bekende chronische hepatitis B-virus (HBV) of hepatitis C-virusinfectie met een detecteerbare virale lading.

  -Opmerking: Patiënten met een niet-detecteerbare HBV-virale belasting op geschikte onderdrukkende therapie komen in aanmerking. Patiënten met een niet-detecteerbare HCV-virale belasting die de juiste behandeling krijgen, komen in aanmerking.

• Vaccinatie met een levend verzwakt vaccin binnen 4 weken van cyclus één dag één en tijdens proeven is verboden, behalve voor toediening van geïnactiveerde vaccins.
• Bekende eerdere ernstige overgevoeligheid voor het onderzoeksproduct of een component in de formuleringen, waaronder bekende ernstige overgevoeligheidsreacties op monoklonale antilichamen (NCI CTCAE v5.0 Graad ≥ 3).
• Proefpersonen die verboden medicijnen gebruikten zoals beschreven in paragraaf 6.4.2. Voorafgaand aan de start van de behandeling moet een wash-outperiode van verboden medicatie plaatsvinden gedurende een periode van ten minste 5 halfwaardetijden of zoals klinisch geïndiceerd.
• Betrokkene is een gevangene of zit onvrijwillig vast of wordt gedwongen vastgehouden voor behandeling van een psychiatrische of lichamelijke ziekte (bijv. besmettelijke ziekte).