Estudo PhIb avaliando segurança e eficácia da combinação de osimertinibe e ipilimumabe em pacientes com CPNPC com mutação EGFR (Osi+Ipi)

Critério de inclusão:

• Indivíduo do sexo masculino ou feminino com idade ≥ 18 anos.
• Câncer de pulmão de células não pequenas (NSCLC) metastático confirmado histológica ou citologicamente.
• A presença de qualquer mutação tumoral sensibilizante do receptor do fator de crescimento epidérmico (EGFR).
• Atualmente em dose estável de osimertinibe (40 mg ou 80 mg diariamente) ≥ 28 dias sem progressão clínica da doença.
• Status de desempenho ECOG ≤ 2.

• Função adequada dos órgãos, definida como:

  • Hematologico:

    • Contagem de glóbulos brancos > 2,0 k/uL
    • Contagem de plaquetas > 100.000/mm3
    • Hemoglobina ≥ 9 g/dL
    • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1.000/mm3

  • Hepático:

    • Bilirrubina total ≤ 1,5 x limite superior institucional do normal (LSN)
    • Exceto paciente com síndrome de Gilbert.
    • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2,5 × LSN institucional

  • Renal:

    • eGFR ≥ 30 mL/min/1,73m2 ou depuração de creatinina ≥ 30 mL/min por Cockcroft-Gault:
    • Homens: ((140-idade)×peso[kg])/(creatinina sérica [mg/dL]×72)
    • Mulheres: (((140-idade)×peso[kg])/(creatinina sérica [mg/dL]×72))×0,85
• Inscrição simultânea no estudo "Repensando a medição do status de desempenho em pacientes com câncer", IRB 112529.

• Evidência de status pós-menopausa ou teste de gravidez urinário ou sérico negativo para pacientes do sexo feminino na pré-menopausa. As mulheres serão consideradas pós-menopáusicas se tiverem estado amenorréicas durante 12 meses sem uma causa médica alternativa. Os seguintes requisitos específicos de idade se aplicam:

  • Mulheres com menos de 50 anos de idade seriam consideradas pós-menopáusicas se estivessem amenorréicas por 12 meses ou mais após a interrupção dos tratamentos hormonais exógenos e se tivessem níveis de hormônio luteinizante e hormônio folículo-estimulante na faixa pós-menopausa para a instituição ou submetidas à esterilização cirúrgica (ooforectomia bilateral ou histerectomia).
  • Mulheres ≥50 anos de idade seriam consideradas pós-menopáusicas se estivessem amenorréicas por 12 meses ou mais após a interrupção de todos os tratamentos hormonais exógenos, tivessem menopausa induzida por radiação com última menstruação >1 ano atrás, tivessem menopausa induzida por quimioterapia com a última menstruação >1 ano atrás, ou submetida a esterilização cirúrgica (ooforectomia bilateral, salpingectomia bilateral ou histerectomia).
• Contracepção altamente eficaz para indivíduos do sexo masculino e feminino ao longo do estudo e por pelo menos 5 meses após a última dose da terapia do estudo para mulheres e 7 meses após a última dose para homens, se houver risco de concepção.
• Recuperação da linha de base ou ≤ CTCAE v.5 de Grau 1 de toxicidades relacionadas a quaisquer tratamentos anteriores, a menos que EA(s) sejam clinicamente não significativos e/ou estáveis ​​na terapia de suporte.
• Capaz de fornecer consentimento informado e disposto a assinar um formulário de consentimento aprovado em conformidade com as diretrizes federais e institucionais.

Critério de exclusão:

• Terapia direcionada prévia de EGFR.
• Radioterapia prévia dentro de 2 semanas antes do primeiro dia do ciclo.
• Doença autoimune ativa ou prévia que pode piorar ao receber um agente imunoestimulante. Pacientes com diabetes tipo I, vitiligo, psoríase ou doença hipo ou hipertireoidiana que não requerem tratamento imunossupressor são elegíveis.

• História conhecida de:

  • Colite imunomediada, doença inflamatória intestinal ou doença pulmonar intersticial/pneumonite.
  • Abscesso intra-abdominal, obstrução GI e carcinomatose abdominal, que são fatores de risco conhecidos para perfuração intestinal.

• Uso atual de medicação imunossupressora no momento da inscrição no estudo, EXCETO para os seguintes esteróides permitidos:

  • Esteroides tópicos, intranasais, inalatórios, colírios ou injeção local de esteroides (por exemplo, injeção intra-articular);
  • Corticosteroides sistêmicos em doses fisiológicas ≤ 10mg/dia de prednisona ou equivalente;
  • Esteróides como pré-medicação para reações de hipersensibilidade (por exemplo, pré-medicação para tomografia computadorizada (TC)).
• Diagnóstico de qualquer outra malignidade dentro de 2 anos antes da inscrição no estudo, exceto para câncer de pele basocelular ou escamoso adequadamente tratado, carcinoma in situ de mama, bexiga ou colo do útero e câncer de próstata de baixo grau (Gleason 6 ou inferior) em vigilância sem planos de intervenção de tratamento (por exemplo, cirurgia, radiação ou castração) ou câncer de próstata que foi tratado adequadamente com prostatectomia ou radioterapia e atualmente sem evidência de doença ou sintomas é permitido.

• Não são permitidas metástases descontroladas do SNC; indivíduos com metástases cerebrais previamente tratadas serão permitidos se as metástases cerebrais tiverem sido tratadas, as toxicidades forem resolvidas para grau 1 ou basal e os esteróides não forem mais necessários. Metástases leptomeníngeas não são permitidas.

  • Pacientes com metástase cerebral assintomática são permitidos se o tratamento anterior com esteróides foi descontinuado ≥ 6 semanas.
  • Pacientes com metástases cerebrais estáveis ​​em terapia com osimertinibe são elegíveis.
  • A radioterapia paliativa é permitida durante a terapia do estudo (consulte a Seção 6.4).

• O sujeito tem doença intercorrente ou recente significativa e descontrolada, incluindo, mas não se limitando às seguintes condições:

  • Pacientes com história conhecida ou sintomas atuais de doença cardíaca, ou história de tratamento com agentes cardiotóxicos, devem ter uma avaliação de risco clínico da função cardíaca usando a classificação funcional da New York Heart Association. Para serem elegíveis para este estudo, os pacientes devem ser da classe 2B ou superior.
  • Infarto do miocárdio, angina grave ou angina instável dentro de 6 meses antes da administração da primeira dose do medicamento do estudo.
  • Hipertensão sintomática não controlada que não pode ser controlada com agentes anti-hipertensivos.
  • História de arritmia ventricular grave (ou seja, taquicardia ventricular ou fibrilação ventricular).
  • Arritmias cardíacas que requerem medicamentos antiarrítmicos (exceto para fibrilação atrial que é bem controlada com medicamentos antiarrítmicos).
  • Enxerto de revascularização do miocárdio ou artéria periférica dentro de 6 meses após a triagem.
  • Prolongamento do QTc > 500 mseg.
  • Insuficiência ventricular esquerda ativa e clinicamente sintomática (fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) < 50%).
  • Outros distúrbios clinicamente significativos que impediriam a participação segura no estudo.

• Infecção por HIV conhecida com carga viral detectável dentro de 6 meses do início previsto do tratamento.

  -Observação: Pacientes em terapia anti-retroviral eficaz com carga viral indetectável dentro de 6 meses do início previsto do tratamento são elegíveis para este estudo.

• Infecção crônica conhecida pelo vírus da hepatite B (HBV) ou pelo vírus da hepatite C com carga viral detectável.

  -Observação: Pacientes com carga viral de HBV indetectável em terapia supressiva apropriada são elegíveis. Pacientes com carga viral de HCV indetectável em tratamento apropriado são elegíveis.

• A vacinação com uma vacina viva atenuada dentro de 4 semanas do primeiro dia do ciclo e durante os ensaios é proibida, exceto para a administração de vacinas inativadas.
• Hipersensibilidade grave prévia conhecida ao produto sob investigação ou a qualquer componente de suas formulações, incluindo reações de hipersensibilidade grave conhecidas a anticorpos monoclonais (NCI CTCAE v5.0 Grau ≥ 3).
• Indivíduos que tomam medicamentos proibidos conforme descrito na Seção 6.4.2. Um período de washout de medicamentos proibidos por um período de pelo menos 5 meias-vidas ou conforme clinicamente indicado deve ocorrer antes do início do tratamento.
• O sujeito é um prisioneiro ou encarcerado involuntariamente ou é detido compulsoriamente para tratamento de uma doença psiquiátrica ou física (por exemplo, doença infecciosa).