EGFR変異NSCLC患者におけるオシメルチニブとイピリムマブの併用の安全性と有効性を評価するPhib研究 (Osi+Ipi)

包含基準:

• -18歳以上の男性または女性の被験者。
• -組織学的または細胞学的に確認された転移性非小細胞肺がん（NSCLC）。
• 感作性上皮成長因子受容体（EGFR）腫瘍変異の存在。
• 現在、オシメルチニブの安定した用量（毎日40mgまたは80mg）を28日以上服用しており、臨床的な疾患の進行はありません。
• -ECOGパフォーマンスステータス≤2。

• 以下のように定義された適切な臓器機能：

  • 血液学:

    • 白血球数 > 2.0 k/uL
    • 血小板数 > 100,000/mm3
    • ヘモグロビン≧9g/dL
    • 絶対好中球数 (ANC) ≥ 1,000/mm3

  • 肝臓：

    • -総ビリルビン≤1.5 x 施設の正常上限（ULN）
    • ギルバート症候群の患者を除く。
    • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2.5 × 機関のULN

  • 腎臓：

    • eGFR≧30mL/分/1.73m2 またはCockcroft-Gaultによるクレアチニンクリアランス≧30mL/分：
    • 男性：((140歳)×体重[kg])/(血清クレアチニン[mg/dL]×72)
    • 女性：(((140歳)×体重[kg])/(血清クレアチニン[mg/dL]×72))×0.85
• 研究「Rethinking Measurement of Performance Status in Cancer Patients」IRB 112529 への同時登録。

• -閉経後の状態の証拠、または女性の閉経前患者の尿または血清妊娠検査が陰性。 女性は、他の医学的原因がなく 12 か月間無月経である場合、閉経後と見なされます。 以下の年齢別要件が適用されます。

  • 50 歳未満の女性は、外因性ホルモン治療の中止後 12 か月以上無月経であり、黄体形成ホルモンおよび卵胞刺激ホルモンのレベルが施設の閉経後の範囲にある場合、閉経後と見なされます。外科的滅菌（両側卵巣摘出術または子宮摘出術）を受けた。
  • 50 歳以上の女性は、すべての外因性ホルモン療法の中止後 12 か月以上無月経である場合、1 年以上前に最後の月経を伴う放射線誘発性閉経があった場合、最後の月経を伴う化学療法誘発性閉経があった場合、閉経後と見なされます。 1年以上前の月経、または外科的不妊手術（両側卵巣摘出術、両側卵管摘出術または子宮摘出術）を受けた。
• -研究全体を通して、男性と女性の両方の被験者に対する非常に効果的な避妊 妊娠のリスクが存在する場合、女性の場合は研究療法の最終投与後少なくとも5か月間、男性の場合は最終投与後7か月間。
• -以前の治療に関連する毒性からのベースラインまたはグレード1以下のCTCAE v.5への回復。
• -インフォームドコンセントを提供でき、連邦および機関のガイドラインに準拠した承認済みの同意書に署名する意思がある。

除外基準:

• -以前のEGFR標的療法。
• -1日目のサイクルの2週間前の以前の放射線療法。
• -免疫刺激剤を受けると悪化する可能性のある活動性または以前の自己免疫疾患。 -I型糖尿病、白斑、乾癬、または免疫抑制治療を必要としない甲状腺機能低下症または甲状腺機能亢進症の患者は適格です。

• 既知の履歴:

  • 免疫介在性大腸炎、炎症性腸疾患、または間質性肺疾患/肺炎。
  • 腸穿孔の危険因子として知られている腹腔内膿瘍、消化管閉塞、腹部癌腫。

• -研究登録時の免疫抑制薬の現在の使用、次の許可されたステロイドを除く：

  • 鼻腔内、吸入、局所ステロイド、点眼薬または局所ステロイド注射（例、関節内注射）;
  • -生理学的用量での全身性コルチコステロイド ≤ 10mg/日のプレドニゾンまたは同等物;
  • 過敏症反応の前投薬としてのステロイド（例：コンピュータ断層撮影（CT）スキャンの前投薬）。
• -研究登録前の2年以内の他の悪性腫瘍の診断、適切に治療された基底細胞または扁平上皮細胞皮膚がん、乳房の上皮内がん、膀胱または子宮頸部のがん、および低悪性度（グリーソン6以下）前立腺がん治療介入（例：手術、放射線、または去勢）の計画がないサーベイランス、または前立腺切除術または放射線療法で適切に治療され、現在、疾患または症状の証拠がない前立腺がんは許可されます。

• コントロールされていない CNS 転移は許可されません。以前に脳転移を治療した被験者は、脳転移が治療され、毒性がグレード1またはベースラインに回復し、ステロイドが不要になった場合に許可されます。 軟髄膜転移は許可されません。

  • 以前のステロイド治療が6週間以上中止された場合、無症候性脳転移のある患者は許可されます。
  • -オシメルチニブ療法を受けている安定した脳転移のある患者は適格です。
  • 試験治療中は緩和的放射線療法が許可されます（セクション6.4を参照）。

• 被験者は、以下の状態を含むがこれらに限定されない、制御されていない重大な併発疾患または最近の疾患を有する：

  • 心疾患の既知の病歴または現在の症状、または心毒性薬による治療歴のある患者は、ニューヨーク心臓協会機能分類を使用して心機能の臨床リスク評価を受ける必要があります。 この試験に適格であるためには、患者はクラス 2B 以上である必要があります。
  • -治験薬の初回投与前6か月以内の心筋梗塞、重度の狭心症、または不安定狭心症。
  • 降圧剤でコントロールできないコントロールされていない症候性高血圧。
  • -重篤な心室性不整脈の病歴（すなわち、心室頻脈または心室細動）。
  • -抗不整脈薬を必要とする心不整脈（抗不整脈薬で十分に制御されている心房細動を除く）。
  • -スクリーニングから6か月以内の冠動脈または末梢動脈バイパス移植片。
  • QTc延長が500ミリ秒を超える。
  • -活動的で臨床的に症候性の左心室不全（左心室駆出率（LVEF）<50％）。
  • -安全な研究参加を妨げるその他の臨床的に重要な障害。

• -予想される治療開始から6か月以内に検出可能なウイルス量を伴う既知のHIV感染。

  -注：予想される治療開始から6か月以内にウイルス量が検出されない効果的な抗レトロウイルス療法を受けている患者は、この試験に適格です。

• -検出可能なウイルス負荷を伴う既知の慢性B型肝炎ウイルス（HBV）またはC型肝炎ウイルス感染。

  -注: 適切な抑制療法で HBV ウイルス量が検出されない患者は適格です。 適切な治療を受けているHCVウイルス量が検出できない患者は適格です。

• 不活化ワクチンの投与を除き、サイクル 1 日目から 4 週間以内および治験中の弱毒生ワクチンによるワクチン接種は禁止されています。
• -治験薬またはその製剤中の任意の成分に対する既知の重度の過敏症。
• -セクション6.4.2に記載されているように、禁止されている薬を服用している被験者。 治療開始前に、少なくとも半減期の 5 倍の期間、または臨床的に必要とされる期間、禁止薬物のウォッシュアウト期間を設ける必要があります。
• 被験者は囚人であるか、意図せずに投獄されているか、精神医学的または身体的な病気の治療のために強制的に拘留されています（例： 感染症）。