EGFR 돌연변이 비소세포폐암 환자에서 오시머티닙과 이필리무맙 병용의 안전성과 효능을 평가하는 PhIb 연구 (Osi+Ipi)

포함 기준:

• 18세 이상의 남성 또는 여성 피험자.
• 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 전이성 비소세포폐암(NSCLC).
• 민감화 표피 성장 인자 수용체(EGFR) 종양 돌연변이의 존재.
• 현재 안정적인 용량의 오시머티닙(매일 40mg 또는 80mg) ≥ 28일 동안 임상적 질병 진행 없이.
• ECOG 수행 상태 ≤ 2.

• 다음과 같이 정의된 적절한 장기 기능:

  • 혈액학:

    • 백혈구 수 > 2.0 k/uL
    • 혈소판 수 > 100,000/mm3
    • 헤모글로빈 ≥ 9g/dL
    • 절대호중구수(ANC) ≥ 1,000/mm3

  • 간:

    • 총 빌리루빈 ≤ 1.5 x 제도적 정상 상한(ULN)
    • 길버트 증후군 환자를 제외하고.
    • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2.5 × 기관 ULN

  • 신장:

    • eGFR ≥ 30mL/분/1.73m2 또는 Cockcroft-Gault에 의한 크레아티닌 청소율 ≥ 30mL/분:
    • 수컷: ((140세)×체중[kg])/(혈청 크레아티닌[mg/dL]×72)
    • 여성: (((140세)×체중[kg])/(혈청 크레아티닌[mg/dL]×72))×0.85
• 연구 "Rethinking Measurement of Performance Status in Cancer Patients", IRB 112529에 동시 등록.

• 폐경 전 여성 환자에 대한 폐경 후 상태 또는 음성 소변 또는 혈청 임신 검사의 증거. 대체 의학적 원인 없이 12개월 동안 무월경 상태를 유지한 여성은 폐경 후로 간주됩니다. 다음과 같은 연령별 요구 사항이 적용됩니다.

  • 50세 미만의 여성은 외인성 호르몬 치료 중단 후 12개월 이상 무월경 상태이고 황체 형성 호르몬 및 난포 자극 호르몬 수치가 기관의 폐경 후 범위에 있는 경우 폐경 후로 간주됩니다. 외과 적 불임 수술 (양측 난소 절제술 또는 자궁 적출술)을 받았습니다.
  • 50세 이상의 여성은 모든 외인성 호르몬 치료를 중단한 후 12개월 이상 무월경 상태이고, 마지막 월경이 1년 이상 전인 방사선 유발 폐경이 있었고, 화학 요법으로 인해 마지막 월경 >1년 전, 또는 수술적 불임술(양측 난소절제술, 양측 난관절제술 또는 자궁절제술)을 받은 경우.
• 피임의 위험이 존재하는 경우 연구 기간 동안 남성과 여성 피험자 모두에게 매우 효과적인 피임법, 여성의 경우 연구 요법의 마지막 투여 후 최소 5개월, 남성의 경우 마지막 투여 후 7개월.
• AE(들)가 임상적으로 중요하지 않고/않거나 보조 요법에 안정적이지 않는 한, 임의의 이전 치료와 관련된 독성으로부터 기준선 또는 ≤ 1 등급 CTCAE v.5로의 회복.
• 정보에 입각한 동의를 제공할 수 있고 연방 및 기관 지침을 준수하는 승인된 동의 양식에 기꺼이 서명할 수 있습니다.

제외 기준:

• 이전 EGFR 표적 치료.
• 주기 1일 1일 전 2주 이내의 이전 방사선 요법.
• 면역자극제 투여 시 악화될 수 있는 활동성 또는 이전 자가면역 질환. I형 당뇨병, 백반증, 건선 또는 면역 억제 치료가 필요하지 않은 갑상선 기능 저하증 또는 갑상선 기능 항진증 환자가 자격이 있습니다.

• 알려진 역사:

  • 면역매개 대장염, 염증성 장질환 또는 간질성 폐질환/폐렴.
  • 장 천공의 위험 인자로 알려진 복강 내 농양, 위장관 폐쇄 및 복부 암종증.

• 다음과 같은 허용된 스테로이드를 제외하고 연구 등록 당시 면역억제 약물의 현재 사용:

  • 비강내, 흡입, 국소 스테로이드, 안약 또는 국소 스테로이드 주사(예: 관절내 주사);
  • 생리적 용량의 전신 코르티코스테로이드 ≤ 10mg/일의 프레드니손 또는 등가물;
  • 과민 반응에 대한 전처치로서의 스테로이드(예: 컴퓨터 단층촬영(CT) 스캔 전처치).
• 적절하게 치료된 기저 세포 또는 편평 세포 피부암, 유방, 방광 또는 자궁경부의 상피내암종 및 저등급(글리슨 6 이하) 전립선암을 제외하고, 연구 등록 전 2년 이내에 임의의 다른 악성 종양 진단 치료 개입(예: 수술, 방사선 또는 거세) 계획이 없는 감시 대상 또는 전립선 절제술 또는 방사선 요법으로 적절하게 치료되었으며 현재 질병이나 증상의 증거가 없는 전립선암이 허용됩니다.

• 제어되지 않은 CNS 전이는 허용되지 않습니다. 이전에 치료받은 뇌 전이가 있는 피험자는 뇌 전이가 치료되고 독성이 1등급 또는 기준선으로 해결되고 스테로이드가 더 이상 필요하지 않은 경우 허용됩니다. 연수막 전이는 허용되지 않습니다.

  • 무증상 뇌전이 환자는 이전 스테로이드 치료가 ≥ 6주 중단된 경우 허용됩니다.
  • osimertinib 요법에서 안정적인 뇌 전이가 있는 환자가 적합합니다.
  • 완화 방사선 요법은 연구 요법을 받는 동안 허용됩니다(섹션 6.4 참조).

• 피험자는 다음 조건을 포함하되 이에 국한되지 않는 통제되지 않은 심각한 병발 또는 최근 질병이 있습니다.

  • 알려진 심장 질환 병력 또는 현재 증상이 있는 환자 또는 심장 독성 약물 치료 병력이 있는 환자는 New York Heart Association Functional Classification을 사용하여 심장 기능의 임상적 위험 평가를 받아야 합니다. 이 실험에 참여하려면 환자는 클래스 2B 이상이어야 합니다.
  • 연구 약물의 첫 용량 투여 전 6개월 이내의 심근 경색, 중증 협심증 또는 불안정 협심증.
  • 항고혈압제로 조절할 수 없는 조절되지 않는 증상성 고혈압.
  • 심각한 심실 부정맥(즉, 심실 빈맥 또는 심실 세동)의 병력.
  • 항부정맥제가 필요한 심장 부정맥(항부정맥제로 잘 조절되는 심방 세동 제외).
  • 스크리닝 6개월 이내의 관상동맥 또는 말초동맥 우회술.
  • QTc 연장 > 500msec.
  • 활동적이고 임상적으로 증상이 있는 좌심실 부전(좌심실 박출률(LVEF) < 50%).
  • 안전한 연구 참여를 방해하는 기타 임상적으로 중요한 장애.

• 예상되는 치료 시작 후 6개월 이내에 검출 가능한 바이러스 부하가 있는 알려진 HIV 감염.

  -참고: 예상되는 치료 시작 후 6개월 이내에 감지할 수 없는 바이러스 부하로 효과적인 항레트로바이러스 요법을 받고 있는 환자가 이 시험에 참가할 수 있습니다.

• 검출 가능한 바이러스 로드가 있는 알려진 만성 B형 간염 바이러스(HBV) 또는 C형 간염 바이러스 감염.

  -참고: 적절한 억제 요법에서 감지할 수 없는 HBV 바이러스 부하가 있는 환자가 자격이 있습니다. 적절한 치료로 HCV 바이러스 부하가 감지되지 않는 환자가 적합합니다.

• 주기 1일 4주 이내 및 시험 기간 동안 약독화 생백신 접종은 불활성화 백신 투여를 제외하고는 금지됩니다.
• 단클론항체(NCI CTCAE v5.0 등급 ≥ 3)에 대한 알려진 중증 과민 반응을 포함하여 연구용 제품 또는 그 제제의 성분에 대해 이전에 알려진 중증 과민증.
• 섹션 6.4.2에 설명된 금지 약물을 복용하는 피험자. 적어도 5 반감기의 기간 동안 또는 임상적으로 지시된 대로 금지된 약물의 휴약 기간은 치료 시작 전에 이루어져야 합니다.
• 피험자는 수감자이거나 비자발적으로 감금되었거나 정신적 또는 신체적 질병(예: 감염성 질병).