Studio PhIb che valuta la sicurezza e l'efficacia della combinazione di osimertinib e ipilimumab in pazienti con NSCLC con mutazione dell'EGFR (Osi+Ipi)

Criterio di inclusione:

• Soggetto maschio o femmina di età ≥ 18 anni.
• Carcinoma polmonare metastatico non a piccole cellule (NSCLC) confermato istologicamente o citologicamente.
• La presenza di qualsiasi mutazione tumorale sensibilizzante del recettore del fattore di crescita epidermico (EGFR).
• Attualmente in trattamento con una dose stabile di osimertinib (40 mg o 80 mg al giorno) ≥ 28 giorni senza progressione clinica della malattia.
• Stato delle prestazioni ECOG ≤ 2.

• Adeguata funzione d'organo definita come:

  • Ematologico:

    • Conta dei globuli bianchi > 2,0 k/uL
    • Conta piastrinica > 100.000/mm3
    • Emoglobina ≥ 9 g/dL
    • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1.000/mm3

  • Epatico:

    • Bilirubina totale ≤ 1,5 x limite superiore della norma istituzionale (ULN)
    • Ad eccezione del paziente con la sindrome di Gilbert.
    • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2,5 × ULN istituzionale

  • Renale:

    • eGFR ≥ 30 ml/min/1,73 m2 o clearance della creatinina ≥ 30 ml/min secondo Cockcroft-Gault:
    • Maschi: ((140-età)×peso[kg])/(creatinina sierica [mg/dL]×72)
    • Femmine: (((140-età)×peso[kg])/(creatinina sierica [mg/dL]×72))×0,85
• Iscrizione simultanea allo studio "Rethinking Measurement of Performance Status in Cancer Patients", IRB 112529.

• Evidenza dello stato post-menopausa o test di gravidanza urinario o sierico negativo per le pazienti di sesso femminile in pre-menopausa. Le donne saranno considerate in post-menopausa se sono state amenorroiche per 12 mesi senza una causa medica alternativa. Si applicano i seguenti requisiti specifici per età:

  • Le donne <50 anni di età sarebbero considerate in post-menopausa se sono state amenorroiche per 12 mesi o più dopo la cessazione dei trattamenti ormonali esogeni e se hanno livelli di ormone luteinizzante e di ormone follicolo-stimolante nell'intervallo post-menopausa per l'istituzione o sottoposti a sterilizzazione chirurgica (ooforectomia bilaterale o isterectomia).
  • Le donne di età ≥50 anni sarebbero considerate in post-menopausa se sono state amenorroiche per 12 mesi o più dopo la cessazione di tutti i trattamenti ormonali esogeni, hanno avuto una menopausa indotta da radiazioni con l'ultima mestruazione >1 anno fa, hanno avuto una menopausa indotta da chemioterapia con l'ultima mestruazioni > 1 anno fa, o sottoposti a sterilizzazione chirurgica (ooforectomia bilaterale, salpingectomia bilaterale o isterectomia).
• Contraccezione altamente efficace sia per i soggetti maschi che per quelli femminili durante lo studio e per almeno 5 mesi dopo l'ultima dose della terapia in studio per le femmine e 7 mesi dopo l'ultima dose per i maschi se esiste il rischio di concepimento.
• Ripristino al basale o ≤ grado 1 CTCAE v.5 da tossicità correlate a trattamenti precedenti, a meno che gli eventi avversi non siano clinicamente significativi e/o stabili con la terapia di supporto.
• In grado di fornire il consenso informato e disposto a firmare un modulo di consenso approvato conforme alle linee guida federali e istituzionali.

Criteri di esclusione:

• Precedente terapia mirata all'EGFR.
• - Precedente radioterapia entro 2 settimane prima del primo giorno del ciclo.
• Malattia autoimmune attiva o pregressa che potrebbe peggiorare quando si riceve un agente immunostimolante. Sono ammissibili i pazienti con diabete di tipo I, vitiligine, psoriasi o ipo o ipertiroidismo che non richiedono trattamento immunosoppressivo.

• Storia nota di:

  • Colite immuno-mediata, malattia infiammatoria intestinale o malattia polmonare interstiziale/polmonite.
  • Ascesso intra-addominale, ostruzione gastrointestinale e carcinomatosi addominale che sono noti fattori di rischio per la perforazione intestinale.

• Uso attuale di farmaci immunosoppressori al momento dell'arruolamento nello studio, AD ECCEZIONE dei seguenti steroidi consentiti:

  • Steroidi intranasali, inalatori, topici, colliri o iniezione locale di steroidi (ad es. iniezione intra-articolare);
  • Corticosteroidi sistemici a dosi fisiologiche ≤ 10 mg/die di prednisone o equivalente;
  • Steroidi come premedicazione per reazioni di ipersensibilità (ad es. premedicazione con tomografia computerizzata (TC)).
• Diagnosi di qualsiasi altro tumore maligno entro 2 anni prima dell'arruolamento nello studio, ad eccezione del carcinoma cutaneo a cellule basali o a cellule squamose adeguatamente trattato, carcinoma in situ della mammella, della vescica o della cervice e carcinoma della prostata di basso grado (Gleason 6 o inferiore) sulla sorveglianza senza piani per interventi terapeutici (ad esempio, chirurgia, radiazioni o castrazione) o cancro alla prostata che è stato adeguatamente trattato con prostatectomia o radioterapia e attualmente senza evidenza di malattia o sintomi è consentito.

• Le metastasi incontrollate del SNC non sono consentite; i soggetti con metastasi cerebrali precedentemente trattate saranno ammessi se le metastasi cerebrali sono state trattate, le tossicità si sono risolte al grado 1 o al basale e gli steroidi non sono più necessari. Le metastasi leptomeningee non sono ammesse.

  • I pazienti con metastasi cerebrali asintomatiche sono ammessi se il precedente trattamento con steroidi è stato interrotto ≥ 6 settimane.
  • Sono ammissibili i pazienti con metastasi cerebrali stabili in terapia con osimertinib.
  • La radioterapia palliativa è consentita durante la terapia in studio (vedere Sezione 6.4).

• Il soggetto ha una malattia intercorrente o recente incontrollata, significativa, incluse, ma non limitate a, le seguenti condizioni:

  • I pazienti con storia nota o sintomi attuali di malattie cardiache, o storia di trattamento con agenti cardiotossici, devono essere sottoposti a una valutazione clinica del rischio della funzione cardiaca utilizzando la classificazione funzionale della New York Heart Association. Per essere ammessi a questo studio, i pazienti devono essere di classe 2B o superiore.
  • Infarto del miocardio, angina grave o angina instabile entro 6 mesi prima della somministrazione della prima dose del farmaco oggetto dello studio.
  • Ipertensione sintomatica incontrollata che non può essere controllata con agenti antiipertensivi.
  • Storia di grave aritmia ventricolare (cioè tachicardia ventricolare o fibrillazione ventricolare).
  • Aritmie cardiache che richiedono farmaci antiaritmici (ad eccezione della fibrillazione atriale che è ben controllata con farmaci antiaritmici).
  • Innesto di bypass coronarico o arterioso periferico entro 6 mesi dallo screening.
  • Prolungamento dell'intervallo QTc > 500 msec.
  • Insufficienza ventricolare sinistra attiva, clinicamente sintomatica (frazione di eiezione del ventricolo sinistro (LVEF) <50%).
  • Altri disturbi clinicamente significativi che precluderebbero la partecipazione sicura allo studio.

• Infezione da HIV nota con carica virale rilevabile entro 6 mesi dall'inizio previsto del trattamento.

  -Nota: i pazienti in terapia antiretrovirale efficace con una carica virale non rilevabile entro 6 mesi dall'inizio previsto del trattamento sono eleggibili per questo studio.

• Infezione nota da virus dell'epatite B cronica (HBV) o virus dell'epatite C con una carica virale rilevabile.

  -Nota: sono ammissibili i pazienti con una carica virale HBV non rilevabile in terapia soppressiva appropriata. Sono ammissibili i pazienti con una carica virale HCV non rilevabile in trattamento appropriato.

• La vaccinazione con un vaccino vivo attenuato entro 4 settimane dal primo giorno del ciclo e durante le prove è vietata ad eccezione della somministrazione di vaccini inattivati.
• Ipersensibilità grave nota in precedenza al prodotto sperimentale o a qualsiasi componente nelle sue formulazioni, comprese reazioni di ipersensibilità grave nota agli anticorpi monoclonali (NCI CTCAE v5.0 Grado ≥ 3).
• Soggetti che assumono farmaci proibiti come descritto nella Sezione 6.4.2. Prima dell'inizio del trattamento deve verificarsi un periodo di sospensione dei farmaci proibiti per un periodo di almeno 5 emivite o come clinicamente indicato.
• Il soggetto è un detenuto o incarcerato involontariamente o è detenuto forzatamente per il trattamento di una malattia psichiatrica o fisica (ad es. malattia infettiva).