Étude PhIb évaluant l'innocuité et l'efficacité de l'association osimertinib et ipilimumab chez les patients atteints d'un CPNPC avec mutation de l'EGFR (Osi+Ipi)

Critère d'intégration:

• Sujet masculin ou féminin âgé de ≥ 18 ans.
• Cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC) métastatique confirmé histologiquement ou cytologiquement.
• La présence de toute mutation tumorale sensibilisante du récepteur du facteur de croissance épidermique (EGFR).
• Actuellement sur une dose stable d'osimertinib (40 mg ou 80 mg par jour) ≥ 28 jours sans progression clinique de la maladie.
• Statut de performance ECOG ≤ 2.

• Fonction organique adéquate telle que définie comme :

  • Hématologique :

    • Nombre de globules blancs > 2,0 k/uL
    • Numération plaquettaire > 100 000/mm3
    • Hémoglobine ≥ 9 g/dL
    • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1 000/mm3

  • Hépatique:

    • Bilirubine totale ≤ 1,5 x limite supérieure institutionnelle de la normale (LSN)
    • Sauf pour les patients atteints du syndrome de Gilbert.
    • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2,5 × LSN institutionnelle

  • Rénal:

    • DFGe ≥ 30 ml/min/1,73 m2 ou clairance de la créatinine ≥ 30 mL/min selon Cockcroft-Gault :
    • Hommes : ((140-âge)×poids[kg])/(créatinine sérique [mg/dL]×72)
    • Femmes : (((140-âge)×poids[kg])/(créatinine sérique [mg/dL]×72))×0,85
• Inscription simultanée à l'étude, "Repenser la mesure de l'état de la performance chez les patients atteints de cancer", IRB 112529.

• Preuve du statut post-ménopausique ou test de grossesse urinaire ou sérique négatif pour les patientes pré-ménopausées. Les femmes seront considérées comme post-ménopausées si elles ont été aménorrhéiques pendant 12 mois sans autre cause médicale. Les exigences suivantes en fonction de l'âge s'appliquent :

  • Les femmes de moins de 50 ans seraient considérées comme ménopausées si elles sont en aménorrhée depuis 12 mois ou plus après l'arrêt des traitements hormonaux exogènes et si elles ont des taux d'hormone lutéinisante et d'hormone folliculo-stimulante dans la fourchette post-ménopausique de l'établissement ou subi une stérilisation chirurgicale (ovariectomie bilatérale ou hystérectomie).
  • Les femmes ≥ 50 ans seraient considérées comme post-ménopausées si elles ont été aménorrhéiques pendant 12 mois ou plus après l'arrêt de tous les traitements hormonaux exogènes, ont eu une ménopause radio-induite avec des dernières règles il y a > 1 an, ont eu une ménopause induite par la chimiothérapie avec menstruations il y a > 1 an, ou a subi une stérilisation chirurgicale (ovariectomie bilatérale, salpingectomie bilatérale ou hystérectomie).
• Contraception hautement efficace pour les sujets masculins et féminins tout au long de l'étude et pendant au moins 5 mois après la dernière dose du traitement à l'étude pour les femmes et 7 mois après la dernière dose pour les hommes si le risque de conception existe.
• Rétablissement à la ligne de base ou ≤ Grade 1 CTCAE v.5 des toxicités liées à des traitements antérieurs, à moins que les EI ne soient cliniquement non significatifs et/ou stables avec un traitement de soutien.
• Capable de fournir un consentement éclairé et disposé à signer un formulaire de consentement approuvé conforme aux directives fédérales et institutionnelles.

Critère d'exclusion:

• Traitement antérieur ciblé par l'EGFR.
• Radiothérapie antérieure dans les 2 semaines précédant le premier jour du cycle.
• Maladie auto-immune active ou antérieure pouvant s'aggraver lors de la réception d'un agent immunostimulant. Les patients atteints de diabète de type I, de vitiligo, de psoriasis ou d'une maladie hypo ou hyperthyroïdienne ne nécessitant pas de traitement immunosuppresseur sont éligibles.

• Antécédents connus de :

  • Colite à médiation immunitaire, maladie intestinale inflammatoire ou maladie pulmonaire interstitielle/pneumonie.
  • Abcès intra-abdominal, obstruction gastro-intestinale et carcinomatose abdominale qui sont des facteurs de risque connus de perforation intestinale.

• Utilisation actuelle de médicaments immunosuppresseurs au moment de l'inscription à l'étude, SAUF pour les stéroïdes autorisés suivants :

  • Stéroïdes intranasaux, inhalés, topiques, gouttes ophtalmiques ou injection locale de stéroïdes (p. ex., injection intra-articulaire);
  • Corticostéroïdes systémiques à des doses physiologiques ≤ 10 mg/jour de prednisone ou équivalent ;
  • Stéroïdes comme prémédication pour les réactions d'hypersensibilité (par exemple, prémédication par tomodensitométrie (TDM)).
• Diagnostic de toute autre tumeur maligne dans les 2 ans précédant l'inscription à l'étude, à l'exception du cancer de la peau basocellulaire ou épidermoïde correctement traité, du carcinome in situ du sein, de la vessie ou du col de l'utérus et du cancer de la prostate de bas grade (Gleason 6 ou inférieur) sous surveillance sans plan d'intervention thérapeutique (par exemple, chirurgie, radiothérapie ou castration) ou un cancer de la prostate qui a été traité de manière adéquate par prostatectomie ou radiothérapie et qui ne présente actuellement aucun signe de maladie ou de symptôme est autorisé.

• Les métastases incontrôlées du SNC ne sont pas autorisées ; les sujets avec des métastases cérébrales précédemment traitées seront autorisés si les métastases cérébrales ont été traitées, les toxicités ont été résolues au grade 1 ou au niveau de référence et les stéroïdes ne sont plus nécessaires. Les métastases leptoméningées ne sont pas autorisées.

  • Les patients présentant des métastases cérébrales asymptomatiques sont autorisés si le traitement stéroïdien précédent a été interrompu ≥ 6 semaines.
  • Les patients présentant des métastases cérébrales stables sous traitement par osimertinib sont éligibles.
  • La radiothérapie palliative est autorisée pendant le traitement à l'étude (voir la section 6.4).

• Le sujet a une maladie intercurrente ou récente non contrôlée, importante, y compris, mais sans s'y limiter, les conditions suivantes :

  • Les patients ayant des antécédents connus ou des symptômes actuels de maladie cardiaque, ou des antécédents de traitement avec des agents cardiotoxiques, doivent subir une évaluation du risque clinique de la fonction cardiaque à l'aide de la classification fonctionnelle de la New York Heart Association. Pour être éligibles à cet essai, les patients doivent être de classe 2B ou mieux.
  • Infarctus du myocarde, angor sévère ou angor instable dans les 6 mois précédant l'administration de la première dose du médicament à l'étude.
  • Hypertension artérielle symptomatique non contrôlée qui ne peut pas être contrôlée par des agents antihypertenseurs.
  • Antécédents d'arythmie ventriculaire grave (c.-à-d. tachycardie ventriculaire ou fibrillation ventriculaire).
  • Arythmies cardiaques nécessitant des médicaments anti-arythmiques (à l'exception de la fibrillation auriculaire qui est bien contrôlée avec des médicaments anti-arythmiques).
  • Greffe de pontage coronarien ou périphérique dans les 6 mois suivant le dépistage.
  • Allongement QTc > 500 msec.
  • Insuffisance ventriculaire gauche active, cliniquement symptomatique (fraction d'éjection du ventricule gauche (FEVG) < 50 %).
  • Autres troubles cliniquement significatifs qui empêcheraient une participation sûre à l'étude.

• Infection à VIH connue avec une charge virale détectable dans les 6 mois suivant le début prévu du traitement.

  -Remarque : Les patients sous traitement antirétroviral efficace avec une charge virale indétectable dans les 6 mois suivant le début prévu du traitement sont éligibles pour cet essai.

• Infection chronique connue par le virus de l'hépatite B (VHB) ou le virus de l'hépatite C avec une charge virale détectable.

  -Remarque : les patients ayant une charge virale du VHB indétectable sous traitement suppressif approprié sont éligibles. Les patients ayant une charge virale VHC indétectable sous traitement approprié sont éligibles.

• La vaccination avec un vaccin vivant atténué dans les 4 semaines suivant le premier jour du cycle et pendant les essais est interdite, sauf pour l'administration de vaccins inactivés.
• Hypersensibilité sévère antérieure connue au produit expérimental ou à tout composant de ses formulations, y compris les réactions d'hypersensibilité sévères connues aux anticorps monoclonaux (NCI CTCAE v5.0 Grade ≥ 3).
• Les sujets prenant des médicaments interdits comme décrit dans la section 6.4.2. Une période de sevrage des médicaments interdits pour une période d'au moins 5 demi-vies ou tel qu'indiqué cliniquement doit avoir lieu avant le début du traitement.
• Le sujet est un prisonnier ou incarcéré involontairement ou est détenu obligatoirement pour le traitement d'une maladie psychiatrique ou physique (par ex. maladie infectieuse).