Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Ceftriaxon som hjem IV til Staph-infektioner

25. oktober 2019 opdateret af: Eric Partlow, Vancouver Island Health Authority

Ceftriaxon som intravenøs hjemmeterapi til dybtliggende stafylokokkinfektioner, et randomiseret non-inferiority-forsøg

Patienter, der er indlagt på hospitalet med alvorlige infektioner, såsom dem i knogler, led eller rygsøjle, kræver en lang behandling med intravenøs (IV) antibiotika. Efter et indledende behandlingsforløb på hospitalet eller gennem et dedikeret ambulant antibiotikaprogram kan mange patienter gennemføre deres behandlingsforløb derhjemme. Sådanne infektioner er ofte forårsaget af bakterier kaldet stafylokokker, og i øjeblikket er der tre antibiotika, der bruges rutinemæssigt. Et fjerde antibiotikum, ceftriaxon, er et lovende alternativ; det er også effektivt mod stafylokokker og er mere bekvemt, billigere og lettere at give derhjemme, men det er ikke blevet undersøgt grundigt på en prospektiv måde. Denne undersøgelse vil sammenligne ceftriaxon med rutinemæssigt anvendte antibiotika (cloxacillin, cefazolin eller daptomycin) for at se, om ceftriaxon er lige så sikkert og effektivt til at helbrede dybtliggende stafylokokkinfektioner hos patienter, der modtager IV-antibiotika. Patienter med dybtliggende infektioner forårsaget af methicillin-følsomme Staphylococcus aureus (MSSA) eller koagulase-negative Staphylococcus arter vil blive tilfældigt tildelt hjem IV-behandling med ceftriaxon ELLER en af ​​de tre andre antibiotika, før de forlader hospitalet. Patienterne vil derefter modtage sædvanlig pleje fra en infektionssygdomslæge og Home IV-team. Undersøgelsesholdet vil vurdere, om helbredelse er opnået ved afslutningen af ​​IV-behandlingen, opfølgning efter 6 måneder for at se, om patienterne forbliver infektionsfrie, og registrere eventuelle bivirkninger af behandlingen. Det overordnede mål er at afgøre, om ceftriaxon kan anses for at være non-inferior i forhold til sædvanlig antibiotikabehandling til behandling af stafylokokkinfektioner i en IV-indstilling i hjemmet.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Brugen af ​​ceftriaxon til dybtliggende stafylokokkinfektioner, der kræver langvarig IV-behandling, er en praksis, der allerede har udviklet sig både lokalt og globalt på trods af fraværet af kliniske data af høj kvalitet. Retrospektive undersøgelser, der understøtter brugen af ​​ceftriaxon til denne indikation, inklusive dem, der i øjeblikket informerer retningslinjerne for Infectious Diseases Society of America (IDSA), er enige om, at prospektive, randomiserede data er et presserende behov. Vores undersøgelse er det næste naturlige trin i forskningsprocessen og vil i høj grad tilføje evidensen, der informerer denne praksis ved at adressere aktuelle videnshuller. På et klinisk niveau vil demonstration af non-inferioritet af ceftriaxon tillade dets anvendelse i en population af patienter, der i øjeblikket ikke er berettiget til ambulant antibiotikabehandling, eller i tilfælde, hvor bredere, dyrere midler i øjeblikket anvendes. Dette ville lette hurtigere udskrivning fra hospitalet, føre til betydelige omkostningsbesparelser og have en betydelig indvirkning på antimikrobiel forvaltning. Vigtigst af alt ville det forbedre patienternes livskvalitet ved at give dem mulighed for at blive behandlet hjemme i tilfælde, hvor intravenøs multidosis-indgivelse i hjemmet er en barriere for udledning. Denne undersøgelse vil adressere behovet for at støtte og harmonisere den nuværende praksis på Island Health, øge evidensniveauet i nuværende retningslinjer og forbedre patientbehandlingen både lokalt og globalt.

Dette er et prospektivt, randomiseret, kontrolleret, ublindet forsøg med et pragmatisk design. Målet er at vurdere, om interventionen ikke er ringere end standardterapier for at opnå det primære resultat. Patienter vil blive trukket fra indlagte populationer og patienter behandlet gennem en ambulant antibiotikaterapiklinik, som er berettiget til yderligere IV-behandling gennem et intravenøst ​​hjemmeterapiprogram. Patienter, der opfylder inklusionskriterier som beskrevet, vil blive bedt om at deltage, og informeret samtykke indhentes. Når informeret samtykke er opnået, vil patienter blive randomiseret til at modtage ceftriaxon eller standardbehandlinger (cloxacillin, cefazolin, daptomycin) som bestemt af den behandlende infektionssygdomslæge. Patienter vil have dybtliggende infektioner såsom:

  • Osteomyelitis
  • Native fælles septisk arthritis
  • Ledprotese septisk arthritis
  • Infektion i centralnervesystemet
  • Dyb vævsinfektion
  • Diabetisk fodinfektion

Infektioner vil blive bekræftet at være forårsaget af methicillin-følsomme Staphylococcus aureus eller en koagulase-negativ Staphylococcus art gennem mikrobiologiske tests. Modtagelighedstest vil sikre, at isolatet er modtageligt for undersøgelseslægemidlet og mindst én af standardterapierne.

Når patienten er randomiseret, vil alle andre aspekter af pleje følge sædvanlige IV-terapipolitikker og procedurer i hjemmet. Hverken patienten eller det kliniske team vil blive blindet over for det studielægemiddel, patienten modtager. Behandlingens varighed vil blive besluttet af den behandlende infektionssygdomsklinik ud fra infektionsstedet og tilgængelige retningslinjer. Baseline data vil blive indsamlet af undersøgelsesteamet på tidspunktet for randomisering.

Patienten vil blive fulgt op på sædvanlig vis af sin infektionslæge. Data vil blive indsamlet på en standardiseret måde ved den foruddefinerede afslutning af antibiotikabehandling. Klinisk helbredelse (primært resultat) vil blive bestemt baseret på disse data.

Antallet af uønskede hændelser vil blive indsamlet gennem hele undersøgelsesperioden. Seks måneder efter randomisering vil undersøgelsesholdet vurdere for eventuelle markører for behandlingssvigt (se sekundære resultater).

Plan for statistisk analyse er forudspecificeret i protokollen og vil blive afsluttet med bistand fra biostatistikpersonale ved University of Victoria. Specifikke oplysninger om beskyttelse af patientens fortrolighed og dataintegritet er beskrevet i undersøgelsesprotokollen. Etisk godkendelse er blevet givet af Clinical Research Ethics Board ved Vancouver Island Health Authority.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Forventet)

310

Fase

  • Fase 4

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Undersøgelse Kontakt Backup

Studiesteder

  • Canada
    • British Columbia
      • Victoria, British Columbia, Canada, V8R 1J8
        • Rekruttering
        • Royal Jubilee Hospital
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Underforsker:
          • Milena Semproni, MD, FRCPC
        • Underforsker:
          • Shay-Anne Daniels, MD, FRCPC
        • Underforsker:
          • Minh (Jason) Nguyen, MD
      • Victoria, British Columbia, Canada, V8Z 6R5
        • Rekruttering
        • Victoria General Hospital
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Underforsker:
          • Milena Semproni, MD, FRCPC
        • Underforsker:
          • Shay-Anne Daniels, MD, FRCPC
        • Underforsker:
          • Minh (Jason) Nguyen, MD

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • er 18 år eller ældre

  • blev henvist til og vurderet af en infektionssygdomslæge i form af en klinisk konsultation som enten:

    • en indlagt patient på Royal Jubilee eller Victoria General Hospitals
    • en ambulant på skadestuen på et af de førnævnte sygehuse
    • en ambulant på Ambulant Parenteral Antibiotikaterapi (OPAT) klinik
  • har en klinisk og/eller radiografisk diagnosticeret dybtliggende MSSA eller koagulase-negativ stafylokokkinfektion som defineret i tabel 1 i protokollen (osteomyelitis, diskitis/epidural byld, infektion i centralnervesystemet (CNS), abscess, septisk arthritis (inklusive proteser) Infektion), diabetisk fodinfektion), og diagnosen er stillet eller bekræftet af infektionslægen
  • har fået det forårsagende patogen bekræftet mikrobiologisk som enten MSSA eller ConNS gennem en laboratorieprøve, der indikerer det aktuelle infektionssted
  • anses for at kræve langvarig IV antibiotikabehandling og efterfølgende henvist til vurdering af hjemme IV-programmet af infektionslægen
  • er en passende kandidat til hjemme IV-programmet som bestemt af den vurderende Home IV-sygeplejerske og er berettiget til behandling med BÅDE ceftriaxon OG mindst et af de sædvanlige alternativer, nemlig cloxacillin, cefazolin eller daptomycin
  • give skriftligt informeret samtykke til at deltage i undersøgelsen
  • få deres kultur- og følsomhedsresultater afsluttet før randomisering, med isolatet bekræftet at være følsomt over for alle undersøgelseslægemidler (følsomhed er diskuteret i afsnittet "Mikrobiologisk testning" i protokollen)
  • er med succes randomiseret til enten ceftriaxon ELLER en af ​​cloxacillin, cefazolin eller daptomycin, før Home IV-ordrer er skrevet (valget mellem de tre sammenlignende antibiotika vil være efter den behandlende infektionssygdomslæge)
  • modtage mindst én dosis af det antibiotikum, som de blev randomiseret til, inden de blev udskrevet på hjemme IV-programmet
  • udskrives fysisk til IV-programmet i hjemmet uanset varighed

Ekskluderingskriterier:

  • yngre end 18 år
  • gravid
  • involveret i et andet terapeutisk forsøg
  • ikke er under behandling af en infektionssygdomslæge
  • er ude af stand til at give informeret samtykke på grund af sproglige eller kognitive barrierer
  • er ikke egnede til Home IV-behandling som bestemt af den vurderende Home IV-sygeplejerske
  • samtidig får andre anti-stafylokok-antibiotika (undtagen synergistisk brug af rifampin til protetiske ledinfektioner) på tidspunktet for udskrivelsen på IV-programmet i hjemmet
  • har relevante kulturer, der indikerer en polymikrobiel infektion (undtagen i tilfælde af diabetiske fodinfektioner, hvor de kan inkluderes, hvis MSSA eller CoNS er fastslået at være det dominerende patogen af ​​infektionssygdomslægen, og eventuelle yderligere anvendte antibiotika ikke udviser aktivitet mod MSSA eller CoNS )
  • har samtidig eller ufuldstændigt behandlet bakteriæmi med MSSA eller ConNS (som defineret i protokollen)
  • har infektiøs endokarditis baseret på billeddiagnostik eller klinisk vurdering
  • modtager IV-antibiotika i hjemmet udelukkende som palliativ terapi
  • er ude af stand til at tolerere ceftriaxon OG nogen af ​​de standard anvendte antibiotika (cloxacillin, cefazolin, daptomycin) på grund af allergi eller intolerance

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Enkelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Ceftriaxon
Ceftriaxon 2g IV q24hvia Tyngdekraft (eller q12h i tilfælde af CNS-infektioner) Varighed afhængig af infektionsstedet, bestemt af behandlende klinikere med infektionssygdomme (ID) baseret på accepterede kliniske retningslinjer.
Medicin: Ceftriaxon
Deltagere med methicillinfølsomme dybtliggende stafylokokkinfektioner, der er kvalificerede til behandling på hjemme IV vil blive tilfældigt tildelt en "behandlings" gruppe af ceftriaxon eller "standard terapi/sædvanlige antibiotika" med enten cloxacillin, cefazolin eller daptomycin. Behandlingen med en af ​​de tre "standardbehandlinger/sædvanlige antibiotika" vil blive overladt til den behandlende infektionsmedicinske læges skøn i overensstemmelse med gældende standarder for praksis.
Andre navne:
  • Rocephin
Aktiv komparator: Sædvanlige antibiotika (Cloxacillin, Cefazolin, Daptomycin)

"Sædvanlige antibiotika" til behandling af methicillin-modtagelige stafylokokker

  • Cloxacillin 2g IV q4h via pumpe (dosis justeret for nyrefunktion)
  • Cefazolin 2g IV q8h via forudinstalleret sprøjte (dosis justeret for nyrefunktion)
  • Daptomycin 6-10 mg/kg IV dagligt via Gravity (dosis vil blive bestemt baseret på infektionens sværhedsgrad efter ID-klinikerens skøn og i overensstemmelse med seneste beviser)
  • Varighed afhængig af infektionsstedet, bestemt af klinikere med behandling af infektionssygdomme baseret på accepterede kliniske retningslinjer.
Medicin: Sædvanlige antibiotika (Cloxacillin, Cefazolin, Daptomycin)
Deltagere med methicillinfølsomme dybtliggende stafylokokkinfektioner, der er kvalificerede til behandling på hjemme IV vil blive tilfældigt tildelt en "behandlings" gruppe af ceftriaxon eller "standard terapi/sædvanlige antibiotika" med enten cloxacillin, cefazolin eller daptomycin. Behandlingen med en af ​​de tre "standardbehandlinger/sædvanlige antibiotika" vil blive overladt til den behandlende infektionsmedicinske læges skøn i overensstemmelse med gældende standarder for praksis.
Andre navne:
  • Cloxacillin
  • Cefazolin
  • Daptomycin
  • Ancef
  • Cubicin

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Klinisk helbredelseshastighed af dybtliggende methicillinfølsomme stafylokokkinfektioner
Tidsramme: Op til 6 måneder efter randomisering

Klinisk helbredelse af dybtliggende MSSA- og ConNS-infektioner vil blive defineret ved forbedring af kliniske parametre, billeddiagnostiske fund og laboratorieværdier på tidspunktet for afslutning af en forudbestemt varighed af antibiotikabehandling baseret på infektionssted og kliniske retningslinjer. Klinisk kur defineret ved at behandle infektionssygdomme klinikere baseret på sammensætning af:

  • Løsning af tegn og symptomer på dybtliggende infektion
  • Forbedring af inflammatoriske markører; defineret som et C-reaktivt protein (CRP) mindre end 50 % af initial CRP-værdi
  • Forbedring af opfølgende billeddannelse, når den udføres, som bestemt af den tolkende radiolog
Op til 6 måneder efter randomisering

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Behandlingssvigt seks måneder efter randomisering
Tidsramme: Seks måneder efter randomisering

Behandlingssvigt seks måneder efter randomisering vil blive defineret af:

  • Genindlæggelse på hospitalet for komplikationer eller progression af den specifikke infektion, der behandles
  • Behov for yderligere kirurgiske kildekontrolprocedurer
  • Yderligere antibiotika kræves for tilbagevendende infektion af den samme organisme, på samme sted, efter at det indledende behandlingsforløb var afsluttet

Dette vil blive bestemt af diagramgennemgang afsluttet af undersøgelsesteammedlemmer.
Seks måneder efter randomisering
Rate af uønskede hændelser
Tidsramme: Op til 6 måneder efter randomisering
Alle bivirkninger relateret til undersøgelseslægemidlet med specifikke sikkerhedsdata om hyppigheden af ​​anafylaksi, Clostridium difficile-infektioner, dermatologiske eruptioner, leverenzymabnormaliteter, leukopeni, trombocytopeni, gastrointestinale forstyrrelser og akut nyreskade mellem de to behandlingsarme.
Op til 6 måneder efter randomisering

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Hyppigheden af ​​antibiotikasubstitution eller seponering
Tidsramme: Op til 6 måneder efter randomisering
Hvis antibiotika skal erstattes eller seponeres af en eller anden grund
Op til 6 måneder efter randomisering
Behandlingens varighed
Tidsramme: Op til 6 måneder efter randomisering
Behandlingsvarighed sammenlignet med infektionstype på tværs af begge arme
Op til 6 måneder efter randomisering

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Vancouver Island Health Authority

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Eric Partlow, MD, FRCPC, Vancouver Island Health Authority

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

11. juli 2019

Primær færdiggørelse (Forventet)

1. juli 2023

Studieafslutning (Forventet)

30. marts 2024

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

17. oktober 2019

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

25. oktober 2019

Først opslået (Faktiske)

28. oktober 2019

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

28. oktober 2019

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

25. oktober 2019

Sidst verificeret

1. oktober 2019

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • C2018-018

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Ja

IPD-planbeskrivelse

De-identificerede deltagerdata for alle primære og sekundære resultatmål vil blive gjort tilgængelige inden for 6 måneder efter undersøgelsens afslutning.

IPD-delingstidsramme

Inden for 6 måneder efter studiets afslutning.

IPD-delingsadgangskriterier

Anmodninger om adgang vil blive vurderet af et granskningspanel tilknyttet Vancouver Island Health Authority.

IPD-deling Understøttende informationstype

  • Studieprotokol
  • Statistisk analyseplan (SAP)
  • Formular til informeret samtykke (ICF)

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner