La ceftriaxone comme IV à domicile pour les infections à staphylocoques

L'utilisation de la ceftriaxone dans les infections staphylococciques profondes nécessitant un traitement IV prolongé est une pratique qui a déjà évolué localement et globalement malgré l'absence de données cliniques de qualité. Les études rétrospectives qui soutiennent l'utilisation de la ceftriaxone pour cette indication, y compris celles qui informent actuellement les directives de l'Infectious Diseases Society of America (IDSA), conviennent à l'unanimité que des données prospectives randomisées sont nécessaires de toute urgence. Notre étude est la prochaine étape naturelle du processus de recherche et ajouterait considérablement à l'ensemble des preuves qui éclairent cette pratique en comblant les lacunes actuelles dans les connaissances. Sur le plan clinique, la démonstration de la non-infériorité de la ceftriaxone permettrait son utilisation dans une population de patients actuellement inéligibles à un traitement antibiotique ambulatoire ou dans les cas où des agents plus larges et plus chers sont actuellement employés. Cela faciliterait une sortie plus rapide de l'hôpital, entraînerait des économies substantielles et aurait un impact considérable sur la gestion des antimicrobiens. Plus important encore, cela améliorerait la qualité de vie des patients en leur permettant d'être traités à domicile dans les cas où l'administration intraveineuse multidose à domicile constitue un obstacle à la sortie. Cette étude répondrait à la nécessité de soutenir et d'harmoniser la pratique actuelle à Island Health, d'augmenter le niveau de preuve dans les directives actuelles et d'améliorer les soins aux patients à la fois localement et globalement.

Il s'agit d'un essai prospectif, randomisé, contrôlé, sans insu avec une conception pragmatique. L'objectif est d'évaluer si l'intervention est non inférieure aux thérapies standard pour atteindre le résultat principal. Les patients seront issus de populations hospitalisées et de patients traités dans une clinique d'antibiothérapie ambulatoire qui sont éligibles à un traitement IV supplémentaire dans le cadre d'un programme de thérapie intraveineuse à domicile. Les patients répondant aux critères d'inclusion tels que décrits seront invités à participer et un consentement éclairé sera obtenu. Une fois le consentement éclairé obtenu, les patients seront randomisés pour recevoir de la ceftriaxone ou des traitements standard (cloxacilline, céfazoline, daptomycine) tel que déterminé par le médecin traitant des maladies infectieuses. Les patients auront des infections profondes telles que :

• Ostéomyélite
• Arthrite septique articulaire native
• Arthrite septique articulaire prothétique
• Infection du système nerveux central
• Infection des tissus profonds
• Infection du pied diabétique

Les infections seront confirmées comme ayant été causées par Staphylococcus aureus sensible à la méthicilline ou par une espèce de staphylocoque à coagulase négative par des tests microbiologiques. Les tests de sensibilité garantiront que l'isolat est sensible au médicament à l'étude et à au moins l'un des traitements standard.

Une fois le patient randomisé, tous les autres aspects des soins suivront les politiques et procédures habituelles de thérapie intraveineuse à domicile. Ni le patient ni l'équipe clinique ne seront informés du médicament à l'étude que le patient reçoit. La durée du traitement sera décidée par le clinicien traitant des maladies infectieuses en fonction du site de l'infection et des directives disponibles. Les données de base seront recueillies par l'équipe de l'étude au moment de la randomisation.

Le patient sera suivi de la manière habituelle par son infectiologue. Les données seront recueillies de manière standardisée à la fin pré-spécifiée de l'antibiothérapie. La guérison clinique (résultat principal) sera déterminée sur la base de ces données.

Les taux d'événements indésirables seront recueillis tout au long de la période d'étude. Six mois après la randomisation, l'équipe de l'étude évaluera tout marqueur d'échec du traitement (voir les critères de jugement secondaires).

Le plan d'analyse statistique est pré-spécifié dans le protocole et sera complété avec l'aide du personnel de biostatistique de l'Université de Victoria. Des informations spécifiques sur la protection de la confidentialité des patients et l'intégrité des données sont décrites dans le protocole d'étude. L'approbation éthique a été accordée par le comité d'éthique de la recherche clinique de la Vancouver Island Health Authority.