Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Ceftriaxon als Home IV voor stafylokokbesmettingen

25 oktober 2019 bijgewerkt door: Eric Partlow, Vancouver Island Health Authority

Ceftriaxon als intraveneuze thuistherapie voor diepgewortelde stafylokokkeninfecties, een gerandomiseerde non-inferioriteitsstudie

Patiënten die in het ziekenhuis worden opgenomen met ernstige infecties, zoals die in botten, gewrichten of wervelkolom, hebben een lange kuur met intraveneuze (IV) antibiotica nodig. Na een eerste behandelingskuur in het ziekenhuis of via een speciaal ambulant antibioticaprogramma kunnen veel patiënten hun behandelingskuur thuis afronden. Dergelijke infecties worden vaak veroorzaakt door bacteriën die stafylokokken worden genoemd, en momenteel worden er drie antibiotische opties routinematig gebruikt. Een vierde antibioticum, ceftriaxon, is een veelbelovend alternatief; het is ook effectief tegen stafylokokken en is handiger, goedkoper en gemakkelijker thuis te geven, maar het is niet prospectief grondig bestudeerd. Deze studie zal ceftriaxon vergelijken met routinematig gebruikte antibiotica (cloxacilline, cefazoline of daptomycine) om te zien of ceftriaxon even veilig en werkzaam is bij het genezen van diepgewortelde stafylokokkeninfecties bij patiënten die thuis IV-antibiotica krijgen. Patiënten met diepgewortelde infecties veroorzaakt door methicilline-gevoelige Staphylococcus aureus (MSSA) of coagulase-negatieve stafylokokkensoorten zullen willekeurig thuis IV-behandeling krijgen met ceftriaxon OF een van de drie andere antibiotica voordat ze het ziekenhuis verlaten. Patiënten krijgen dan de gebruikelijke zorg van een arts voor infectieziekten en het Home IV-team. Het onderzoeksteam zal beoordelen of genezing is bereikt aan het einde van de IV-behandeling, follow-up na 6 maanden om te zien of patiënten infectievrij blijven, en eventuele bijwerkingen van de behandeling registreren. Het algemene doel is om te bepalen of ceftriaxon kan worden beschouwd als niet-inferieur aan de gebruikelijke antibioticabehandeling bij de behandeling van stafylokokkeninfecties in een intraveneuze thuisomgeving.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Het gebruik van ceftriaxon voor diepgewortelde stafylokokkeninfecties die een langdurige IV-behandeling vereisen, is een praktijk die zowel lokaal als wereldwijd al is geëvolueerd, ondanks het ontbreken van hoogwaardige klinische gegevens. Retrospectieve studies die het gebruik van ceftriaxon voor deze indicatie ondersteunen, inclusief de studies die momenteel de richtlijnen van de Infectious Diseases Society of America (IDSA) informeren, zijn het er unaniem over eens dat prospectieve, gerandomiseerde gegevens dringend nodig zijn. Onze studie is de volgende natuurlijke stap in het onderzoeksproces en zou enorm bijdragen aan de hoeveelheid bewijsmateriaal die deze praktijk informeert door de huidige kennishiaten aan te pakken. Op klinisch niveau zou het aantonen van non-inferioriteit van ceftriaxon het gebruik ervan mogelijk maken in een populatie van patiënten die momenteel niet in aanmerking komen voor poliklinische antibioticabehandeling of in gevallen waar momenteel bredere, duurdere middelen worden gebruikt. Dit zou een sneller ontslag uit het ziekenhuis vergemakkelijken, tot substantiële kostenbesparingen leiden en een aanzienlijke impact hebben op antimicrobieel rentmeesterschap. Het belangrijkste is dat het de kwaliteit van leven van patiënten zou verbeteren door hen in staat te stellen thuis te worden behandeld in gevallen waarin intraveneuze toediening van meerdere doses thuis een barrière vormt voor ontslag. Deze studie zou ingaan op de noodzaak om de huidige praktijk bij Island Health te ondersteunen en te harmoniseren, het bewijsniveau in de huidige richtlijnen te vergroten en de patiëntenzorg zowel lokaal als wereldwijd te verbeteren.

Dit is een prospectieve, gerandomiseerde, gecontroleerde, niet-geblindeerde studie met een pragmatisch ontwerp. Het doel is om te beoordelen of de interventie niet inferieur is aan standaardtherapieën bij het bereiken van de primaire uitkomst. Patiënten zullen worden getrokken uit intramurale populaties en patiënten die worden behandeld via een polikliniek voor antibioticatherapie die in aanmerking komen voor verdere IV-behandeling via een intraveneus thuistherapieprogramma. Patiënten die voldoen aan de inclusiecriteria zoals beschreven, zullen worden gevraagd om deel te nemen en geïnformeerde toestemming zal worden verkregen. Zodra geïnformeerde toestemming is verkregen, zullen patiënten worden gerandomiseerd om ceftriaxon of standaardtherapieën (cloxacilline, cefazoline, daptomycine) te krijgen, zoals bepaald door de behandelend arts voor infectieziekten. Patiënten zullen diepgewortelde infecties hebben, zoals:

  • Osteomyelitis
  • Inheemse gezamenlijke septische artritis
  • Prothetische gezamenlijke septische artritis
  • Infectie van het centrale zenuwstelsel
  • Diepe weefselinfectie
  • Diabetische voetinfectie

Door middel van microbiologische tests zal worden bevestigd dat infecties zijn veroorzaakt door methicillinegevoelige Staphylococcus aureus of een coagulase-negatieve stafylokokkensoort. Gevoeligheidstesten zullen ervoor zorgen dat het isolaat gevoelig is voor het onderzoeksgeneesmiddel en ten minste één van de standaardtherapieën.

Zodra de patiënt is gerandomiseerd, volgen alle andere aspecten van de zorg het gebruikelijke beleid en de procedures voor intraveneuze thuistherapie. Noch de patiënt, noch het klinische team zal blind zijn voor het onderzoeksgeneesmiddel dat de patiënt krijgt. De duur van de behandeling wordt bepaald door de arts die infectieziekten behandelt op basis van de plaats van infectie en de beschikbare richtlijnen. Basislijngegevens zullen door het onderzoeksteam worden verzameld op het moment van randomisatie.

De patiënt wordt op de gebruikelijke wijze opgevolgd door de arts infectieziekten. Gegevens zullen op een gestandaardiseerde manier worden verzameld aan het vooraf gespecificeerde einde van de antibiotische therapie. Klinische genezing (primaire uitkomst) zal worden bepaald op basis van deze gegevens.

Tijdens de onderzoeksperiode zullen de bijwerkingenpercentages worden verzameld. Zes maanden na randomisatie zal het onderzoeksteam beoordelen op eventuele markers van falen van de behandeling (zie secundaire uitkomsten).

Plan voor statistische analyse is vooraf gespecificeerd in het protocol en zal worden voltooid met de hulp van biostatistiekpersoneel van de Universiteit van Victoria. Specifieke informatie over de bescherming van de vertrouwelijkheid van de patiënt en de gegevensintegriteit wordt uiteengezet in het onderzoeksprotocol. Ethische goedkeuring is verleend door de Clinical Research Ethics Board van de gezondheidsautoriteit van Vancouver Island.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Verwacht)

310

Fase

  • Fase 4

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

  • Canada
    • British Columbia
      • Victoria, British Columbia, Canada, V8R 1J8
        • Werving
        • Royal Jubilee Hospital
        • Contact:
        • Contact:
        • Onderonderzoeker:
          • Milena Semproni, MD, FRCPC
        • Onderonderzoeker:
          • Shay-Anne Daniels, MD, FRCPC
        • Onderonderzoeker:
          • Minh (Jason) Nguyen, MD
      • Victoria, British Columbia, Canada, V8Z 6R5
        • Werving
        • Victoria General Hospital
        • Contact:
        • Contact:
        • Onderonderzoeker:
          • Milena Semproni, MD, FRCPC
        • Onderonderzoeker:
          • Shay-Anne Daniels, MD, FRCPC
        • Onderonderzoeker:
          • Minh (Jason) Nguyen, MD

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • 18 jaar of ouder bent

  • werden doorverwezen naar en beoordeeld door een arts voor infectieziekten in de vorm van een klinisch consult als:

    • een intramurale patiënt in de Royal Jubilee of Victoria General Hospitals
    • een polikliniek op de spoedeisende hulp van een van de bovengenoemde ziekenhuizen
    • een polikliniek op de polikliniek Parenterale Antibioticatherapie (OPAT).
  • een klinisch en/of röntgenologisch gediagnosticeerde diepgewortelde MSSA of coagulase-negatieve stafylokokkeninfectie hebben zoals gedefinieerd in tabel 1 van het protocol (osteomyelitis, discitis/epiduraal abces, infectie van het centrale zenuwstelsel (CZS), abces, septische artritis (inclusief gewrichtsprothese) infectie), diabetische voetinfectie) en de diagnose is gesteld of bevestigd door de arts Infectieziekte
  • de veroorzakende ziekteverwekker microbiologisch hebben laten bevestigen als MSSA of CoNS door middel van een laboratoriummonster dat indicatief is voor de huidige plaats van infectie
  • worden geacht langdurige intraveneuze antibiotische therapie nodig te hebben en worden vervolgens doorverwezen voor beoordeling door het intraveneuze thuisprogramma door de arts voor infectieziekten
  • een geschikte kandidaat zijn voor het thuis IV-programma zoals bepaald door de beoordelende thuis IV-verpleegkundige, en in aanmerking komen voor behandeling met ZOWEL ceftriaxon ALS ten minste één van de gebruikelijke alternatieven, namelijk cloxacilline, cefazoline of daptomycine
  • schriftelijke geïnformeerde toestemming geven om deel te nemen aan het onderzoek
  • hun kweek- en gevoeligheidsresultaten laten afronden voorafgaand aan randomisatie, waarbij wordt bevestigd dat het isolaat gevoelig is voor alle onderzoeksgeneesmiddelen (gevoeligheden worden besproken in het gedeelte "Microbiologische testen" van het protocol)
  • met succes worden gerandomiseerd naar ofwel ceftriaxon OF een van cloxacilline, cefazoline of daptomycine voordat Home IV-bestellingen worden geschreven (de keuze tussen de drie vergelijkende antibiotica zal ter beoordeling zijn van de behandelend arts voor infectieziekten)
  • krijgen ten minste één dosis van het antibioticum waaraan ze waren gerandomiseerd voordat ze werden ontslagen met het thuis-IV-programma
  • voor enige tijd fysiek worden ontslagen naar het thuis IV-programma

Uitsluitingscriteria:

  • jonger dan 18 jaar
  • zwanger
  • betrokken bij een ander therapeutisch onderzoek
  • niet onder behandeling zijn van een arts voor infectieziekten
  • niet in staat zijn geïnformeerde toestemming te geven vanwege taal- of cognitieve barrières
  • zijn niet geschikt voor Home IV-therapie zoals bepaald door de beoordelende Home IV-verpleegkundige
  • gelijktijdig andere anti-stafylokokkenantibiotica krijgen (met uitzondering van het synergetische gebruik van rifampicine voor prothetische gewrichtsinfecties) op het moment van ontslag op het thuis IV-programma
  • relevante culturen hebben die wijzen op een polymicrobiële infectie (behalve in het geval van diabetische voetinfecties, waar ze kunnen worden opgenomen als MSSA of CoNS door de infectieziektearts als de dominante ziekteverwekker wordt beschouwd en eventuele aanvullende antibiotica die worden gebruikt geen activiteit vertonen tegen MSSA of CoNS )
  • gelijktijdige of onvolledig behandelde bacteriëmie hebben met MSSA of CoNS (zoals gedefinieerd in het protocol)
  • infectieuze endocarditis hebben op basis van beeldvorming of klinisch oordeel
  • alleen intraveneuze antibiotica krijgen als palliatieve therapie
  • ceftriaxon EN EEN van de standaard gebruikte antibiotica (cloxacilline, cefazoline, daptomycine) niet kunnen verdragen vanwege een allergie of intolerantie

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Enkel

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Actieve vergelijker: Ceftriaxon
Ceftriaxon 2g IV q24hvia Zwaartekracht (of q12h in het geval van CZS-infecties) Duur afhankelijk van de plaats van infectie, bepaald door behandelende artsen voor infectieziekten (ID) op basis van geaccepteerde klinische richtlijnen.
Geneesmiddel: Ceftriaxon
Deelnemers met methicilline-gevoelige diepgewortelde stafylokokkeninfecties die in aanmerking komen voor behandeling op thuis-IV zullen willekeurig worden toegewezen aan een "behandelingsgroep" van ceftriaxon of "standaardtherapie/gebruikelijke antibiotica" met ofwel cloxacilline, cefazoline of daptomycine. De behandeling met een van de drie "standaardtherapieën/gebruikelijke antibiotica" wordt overgelaten aan het oordeel van de behandelend arts voor infectieziekten, in overeenstemming met de huidige praktijknormen.
Andere namen:
  • Rocephin
Actieve vergelijker: Gebruikelijke antibiotica (cloxacilline, cefazoline, daptomycine)

"Gebruikelijke antibiotica" om methicilline-gevoelige stafylokokkeninfecties te behandelen

  • Cloxacilline 2g IV q4h via pomp (dosis aangepast aan nierfunctie)
  • Cefazoline 2g IV q8h via voorgeladen spuit (dosis aangepast aan nierfunctie)
  • Daptomycine 6-10 mg/kg IV dagelijks via Gravity (dosis zal worden bepaald op basis van de ernst van de infectie naar goeddunken van de ID-arts en in overeenstemming met het meest recente bewijs)
  • De duur is afhankelijk van de plaats van infectie en wordt bepaald door artsen die infectieziekten behandelen op basis van geaccepteerde klinische richtlijnen.
Geneesmiddel: Gebruikelijke antibiotica (cloxacilline, cefazoline, daptomycine)
Deelnemers met methicilline-gevoelige diepgewortelde stafylokokkeninfecties die in aanmerking komen voor behandeling op thuis-IV zullen willekeurig worden toegewezen aan een "behandelingsgroep" van ceftriaxon of "standaardtherapie/gebruikelijke antibiotica" met ofwel cloxacilline, cefazoline of daptomycine. De behandeling met een van de drie "standaardtherapieën/gebruikelijke antibiotica" wordt overgelaten aan het oordeel van de behandelend arts voor infectieziekten, in overeenstemming met de huidige praktijknormen.
Andere namen:
  • Cloxacilline
  • Cefazoline
  • Daptomycine
  • Ansef
  • Cubicin

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Klinisch genezingspercentage van diepgewortelde methicilline-gevoelige stafylokokkeninfecties
Tijdsspanne: Tot 6 maanden na randomisatie

Klinische genezing van diepgewortelde MSSA- en CoNS-infecties zal worden gedefinieerd door verbetering van klinische parameters, beeldvormende bevindingen en laboratoriumwaarden op het moment van voltooiing van een vooraf gespecificeerde duur van antibioticabehandeling op basis van infectieplaats en klinische richtlijnen. Klinische genezing gedefinieerd door artsen voor infectieziekten te behandelen op basis van samenstelling van:

  • Oplossing van tekenen en symptomen van diepgewortelde infectie
  • Verbetering van ontstekingsmarkers; gedefinieerd als een C-reactief proteïne (CRP) van minder dan 50% van de initiële CRP-waarde
  • Verbetering van de follow-up beeldvorming wanneer uitgevoerd, zoals bepaald door de interpreterende radioloog
Tot 6 maanden na randomisatie

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Falen van de behandeling zes maanden na randomisatie
Tijdsspanne: Zes maanden na randomisatie

Het falen van de behandeling zes maanden na randomisatie wordt bepaald door:

  • Heropname naar het ziekenhuis voor complicaties of progressie van de specifieke infectie die wordt behandeld
  • Behoefte aan verdere procedures voor chirurgische broncontrole
  • Extra antibiotica nodig voor terugkerende infectie door hetzelfde organisme, op dezelfde locatie nadat de initiële behandelingskuur was voltooid

Dit zal worden bepaald door de beoordeling van de kaart die is voltooid door de leden van het onderzoeksteam.
Zes maanden na randomisatie
Percentage ongewenste voorvallen
Tijdsspanne: Tot 6 maanden na randomisatie
Alle bijwerkingen die verband houden met het onderzoeksgeneesmiddel met specifieke veiligheidsgegevens over anafylaxie, Clostridium difficile-infecties, dermatologische uitbarstingen, leverenzymafwijkingen, leukopenie, trombocytopenie, gastro-intestinale klachten en acuut nierletsel tussen de twee behandelingsarmen.
Tot 6 maanden na randomisatie

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Snelheid van antibioticavervanging of stopzetting
Tijdsspanne: Tot 6 maanden na randomisatie
Als het antibioticum om welke reden dan ook moet worden vervangen of stopgezet
Tot 6 maanden na randomisatie
Duur van de therapie
Tijdsspanne: Tot 6 maanden na randomisatie
Duur van de therapie in vergelijking met infectietype in beide armen
Tot 6 maanden na randomisatie

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Vancouver Island Health Authority

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Eric Partlow, MD, FRCPC, Vancouver Island Health Authority

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

11 juli 2019

Primaire voltooiing (Verwacht)

1 juli 2023

Studie voltooiing (Verwacht)

30 maart 2024

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

17 oktober 2019

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

25 oktober 2019

Eerst geplaatst (Werkelijk)

28 oktober 2019

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

28 oktober 2019

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

25 oktober 2019

Laatst geverifieerd

1 oktober 2019

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • C2018-018

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Ja

Beschrijving IPD-plan

Geanonimiseerde deelnemersgegevens voor alle primaire en secundaire uitkomstmaten zullen binnen 6 maanden na voltooiing van het onderzoek beschikbaar worden gesteld.

IPD-tijdsbestek voor delen

Binnen 6 maanden na afronding van de studie.

IPD-toegangscriteria voor delen

Toegangsverzoeken worden beoordeeld door een beoordelingspanel van de gezondheidsautoriteit van Vancouver Island.

IPD delen Ondersteunend informatietype

  • Leerprotocool
  • Statistisch Analyse Plan (SAP)
  • Formulier voor geïnformeerde toestemming (ICF)

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren