Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Ceftriakson jako środek IV do leczenia zakażeń gronkowcowych

25 października 2019 zaktualizowane przez: Eric Partlow, Vancouver Island Health Authority

Ceftriakson jako domowa terapia dożylna głęboko osadzonych zakażeń gronkowcowych, randomizowane badanie non-inferiority

Pacjenci przyjmowani do szpitala z poważnymi infekcjami, takimi jak kości, stawy lub kręgosłup, wymagają długiego leczenia antybiotykami dożylnymi (IV). Po wstępnym kursie leczenia w szpitalu lub w ramach dedykowanego programu antybiotykoterapii ambulatoryjnej wielu pacjentów może dokończyć leczenie w domu. Takie infekcje są często powodowane przez bakterie zwane gronkowcami, a obecnie rutynowo stosuje się trzy antybiotyki. Czwarty antybiotyk, ceftriakson, jest obiecującą alternatywą; jest również skuteczny przeciwko gronkowcom i jest wygodniejszy, tańszy i łatwiejszy do podania w domu, jednak nie został dokładnie przebadany w sposób prospektywny. W badaniu tym porówna się ceftriakson z rutynowo stosowanymi antybiotykami (kloksacyliną, cefazoliną lub daptomycyną), aby sprawdzić, czy ceftriakson jest równie bezpieczny i skuteczny w leczeniu głęboko osadzonych zakażeń gronkowcowych u pacjentów otrzymujących domowe antybiotyki dożylne. Pacjenci z głęboko osadzonymi zakażeniami wywołanymi przez wrażliwy na metycylinę Staphylococcus aureus (MSSA) lub koagulazo-ujemne gatunki Staphylococcus zostaną losowo przydzieleni do domowego leczenia dożylnego ceftriaksonem LUB jednym z trzech innych antybiotyków przed opuszczeniem szpitala. Pacjenci otrzymają wtedy zwykłą opiekę lekarza chorób zakaźnych i zespołu Home IV. Zespół badawczy oceni, czy osiągnięto wyleczenie do końca leczenia dożylnego, a następnie przeprowadzi kontrolę po 6 miesiącach, aby sprawdzić, czy pacjenci pozostają wolni od infekcji, oraz odnotuje wszelkie skutki uboczne leczenia. Ogólnym celem jest ustalenie, czy ceftriakson można uznać za nie gorszy od zwykłej antybiotykoterapii w leczeniu zakażeń gronkowcowych w domowych warunkach dożylnych.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Stosowanie ceftriaksonu w głęboko osadzonych zakażeniach gronkowcowych wymagających przedłużonego leczenia dożylnego jest praktyką, która już ewoluowała zarówno lokalnie, jak i globalnie, pomimo braku wysokiej jakości danych klinicznych. Badania retrospektywne, które wspierają stosowanie ceftriaksonu w tym wskazaniu, w tym te, które obecnie stanowią podstawę wytycznych Amerykańskiego Towarzystwa Chorób Zakaźnych (IDSA), jednogłośnie zgadzają się, że pilnie potrzebne są prospektywne, randomizowane dane. Nasze badanie jest kolejnym naturalnym krokiem w procesie badawczym i znacznie wzbogaciłoby zbiór dowodów informujących o tej praktyce, wypełniając obecne luki w wiedzy. Na poziomie klinicznym wykazanie równoważności ceftriaksonu pozwoliłoby na jego zastosowanie w populacji pacjentów obecnie niekwalifikujących się do ambulatoryjnego leczenia antybiotykami lub w przypadkach, gdy obecnie stosuje się szersze, droższe leki. Ułatwiłoby to szybsze wypisy ze szpitala, doprowadziłoby do znacznych oszczędności kosztów i miałoby znaczący wpływ na zarządzanie środkami przeciwdrobnoustrojowymi. Co najważniejsze, poprawiłoby to jakość życia pacjentów, umożliwiając im leczenie w domu w przypadkach, gdy wielodawkowe podanie dożylne w domu stanowi barierę dla wypisu ze szpitala. Badanie to dotyczyłoby potrzeby wspierania i harmonizacji obecnej praktyki w Island Health, zwiększenia poziomu dowodów w obecnych wytycznych i poprawy opieki nad pacjentem zarówno lokalnie, jak i globalnie.

Jest to prospektywne, randomizowane, kontrolowane, niezaślepione badanie o pragmatycznym projekcie. Celem jest ocena, czy interwencja nie jest gorsza od standardowych terapii w osiąganiu głównego wyniku. Pacjenci będą wybierani z populacji pacjentów hospitalizowanych oraz pacjentów leczonych w ambulatoryjnej klinice antybiotykoterapii, którzy kwalifikują się do dalszego leczenia dożylnego w ramach programu domowej terapii dożylnej. Pacjenci spełniający opisane kryteria włączenia zostaną poproszeni o udział i uzyskaną świadomą zgodę. Po uzyskaniu świadomej zgody pacjenci zostaną losowo przydzieleni do grup otrzymujących ceftriakson lub standardowe terapie (kloksacylina, cefazolina, daptomycyna), zgodnie z ustaleniami lekarza chorób zakaźnych. Pacjenci będą mieli głęboko osadzone infekcje, takie jak:

  • Zapalenie szpiku
  • Natywne septyczne zapalenie stawów
  • Protetyczne zapalenie stawu septycznego
  • Infekcja ośrodkowego układu nerwowego
  • Infekcja tkanek głębokich
  • Infekcja stopy cukrzycowej

Zakażenia zostaną potwierdzone przez wrażliwe na metycylinę Staphylococcus aureus lub koagulazo-ujemne gatunki Staphylococcus za pomocą badań mikrobiologicznych. Badanie wrażliwości zapewni, że izolat jest wrażliwy na badany lek i co najmniej jedną ze standardowych terapii.

Po randomizacji pacjenta wszystkie inne aspekty opieki będą przebiegać zgodnie ze zwykłymi zasadami i procedurami domowej terapii dożylnej. Ani pacjent, ani zespół kliniczny nie będą zaślepieni co do badanego leku, który otrzymuje pacjent. Czas trwania leczenia zostanie określony przez lekarza prowadzącego leczenie chorób zakaźnych na podstawie miejsca zakażenia i dostępnych wytycznych. Dane wyjściowe zostaną zebrane przez zespół badawczy w czasie randomizacji.

Pacjent będzie obserwowany w zwykły sposób przez swojego lekarza chorób zakaźnych. Dane będą zbierane w wystandaryzowany sposób po wcześniej określonym zakończeniu antybiotykoterapii. Wyleczenie kliniczne (główny wynik) zostanie określone na podstawie tych danych.

Wskaźniki zdarzeń niepożądanych będą zbierane przez cały okres badania. Sześć miesięcy po randomizacji zespół badawczy oceni wszelkie markery niepowodzenia leczenia (patrz wyniki drugorzędowe).

Plan analizy statystycznej jest wstępnie określony w protokole i zostanie ukończony przy pomocy personelu biostatystycznego na University of Victoria. Szczegółowe informacje dotyczące ochrony poufności danych pacjentów i integralności danych przedstawiono w protokole badania. Zgoda etyczna została przyznana przez Radę ds. Etyki Badań Klinicznych w Vancouver Island Health Authority.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Oczekiwany)

310

Faza

  • Faza 4

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Kopia zapasowa kontaktu do badania

Lokalizacje studiów

  • Kanada
    • British Columbia
      • Victoria, British Columbia, Kanada, V8R 1J8
        • Rekrutacyjny
        • Royal Jubilee Hospital
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Pod-śledczy:
          • Milena Semproni, MD, FRCPC
        • Pod-śledczy:
          • Shay-Anne Daniels, MD, FRCPC
        • Pod-śledczy:
          • Minh (Jason) Nguyen, MD
      • Victoria, British Columbia, Kanada, V8Z 6R5
        • Rekrutacyjny
        • Victoria General Hospital
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Pod-śledczy:
          • Milena Semproni, MD, FRCPC
        • Pod-śledczy:
          • Shay-Anne Daniels, MD, FRCPC
        • Pod-śledczy:
          • Minh (Jason) Nguyen, MD

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • mają ukończone 18 lat

  • zostały skierowane i ocenione przez lekarza chorób zakaźnych w formie konsultacji klinicznej jako:

    • pacjent hospitalizowany w Royal Jubilee lub Victoria General Hospitals
    • ambulatorium na oddziale ratunkowym jednego z ww. szpitali
    • ambulatorium w Poradni Antybiotykoterapii Pozajelitowej (OPAT).
  • u pacjenta stwierdzono klinicznie i/lub radiologicznie głęboko osadzoną MSSA lub koagulazo-ujemne zakażenie gronkowcowe, jak określono w Tabeli 1 protokołu (zapalenie kości i rdzenia, zapalenie dysku/ropień zewnątrzoponowy, zakażenie ośrodkowego układu nerwowego (OUN), ropień, septyczne zapalenie stawów (w tym proteza stawu) infekcja), infekcja stopy cukrzycowej), a diagnoza została postawiona lub potwierdzona przez lekarza chorób zakaźnych
  • potwierdzono patogen mikrobiologicznie jako MSSA lub CoNS za pomocą próbki laboratoryjnej wskazującej na obecne miejsce zakażenia
  • uznaje się, że wymagają przedłużonej antybiotykoterapii dożylnej, a następnie są kierowani do oceny w ramach domowego programu dożylnego przez lekarza chorób zakaźnych
  • są odpowiednimi kandydatami do domowego programu dożylnego zgodnie z oceną pielęgniarki oceniającej domową i kwalifikują się do leczenia ZARÓWNO ceftriaksonem ORAZ co najmniej jedną ze zwykłych alternatyw, mianowicie kloksacyliną, cefazoliną lub daptomycyną
  • wyrazić pisemną świadomą zgodę na udział w badaniu
  • przed randomizacją sfinalizować wyniki hodowli i wrażliwości, przy czym potwierdzono wrażliwość izolatu na wszystkie badane leki (wrażliwości omówiono w części protokołu „Badania mikrobiologiczne”)
  • zostali pomyślnie przydzieleni losowo do grupy otrzymującej ceftriakson LUB kloksacylinę, cefazolinę lub daptomycynę przed złożeniem zamówienia dożylnego w domu (wybór między trzema antybiotykami porównawczymi będzie należeć do lekarza prowadzącego leczenie chorób zakaźnych)
  • otrzymać co najmniej jedną dawkę antybiotyku, do której zostali przydzieleni losowo przed wypisem w ramach domowego programu IV
  • są fizycznie zwolnieni do domowego programu IV na dowolny czas

Kryteria wyłączenia:

  • młodszy niż 18 lat
  • w ciąży
  • udział w innym badaniu terapeutycznym
  • nie są pod opieką lekarza chorób zakaźnych
  • nie są w stanie wyrazić świadomej zgody ze względu na bariery językowe lub poznawcze
  • nie są odpowiednie do domowej terapii IV, zgodnie z ustaleniami pielęgniarki oceniającej Home IV
  • jednocześnie otrzymują inne antybiotyki przeciwgronkowcowe (z wyłączeniem synergistycznego stosowania ryfampicyny w zakażeniach protez stawów) w momencie wypisu w ramach domowego programu dożylnego
  • mieć odpowiednie hodowle wskazujące na infekcję wielobakteryjną (z wyjątkiem przypadków infekcji stopy cukrzycowej, gdzie można je uwzględnić, jeśli MSSA lub CoNS zostanie określony jako dominujący patogen przez lekarza chorób zakaźnych, a jakiekolwiek dodatkowe zastosowane antybiotyki nie wykazują działania przeciwko MSSA lub CoNS )
  • mają współistniejącą lub niecałkowicie leczoną bakteriemię MSSA lub CoNS (zgodnie z protokołem)
  • mają infekcyjne zapalenie wsierdzia na podstawie badań obrazowych lub oceny klinicznej
  • otrzymują domowe antybiotyki dożylne wyłącznie w ramach terapii paliatywnej
  • nie tolerują ceftriaksonu ORAZ któregokolwiek ze standardowo stosowanych antybiotyków (kloksacyliny, cefazoliny, daptomycyny) z powodu alergii lub nietolerancji

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Pojedynczy

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Aktywny komparator: Ceftriakson
Ceftriakson 2 g i.v. co 24 godziny przez grawitację (lub co 12 godzin w przypadku zakażeń OUN) Czas trwania zależny od miejsca zakażenia, określany przez klinicystów zajmujących się chorobami zakaźnymi (ID) w oparciu o przyjęte wytyczne kliniczne.
Lek: Ceftriakson
Uczestnicy z wrażliwymi na metycylinę głęboko osadzonymi infekcjami gronkowcowymi kwalifikującymi się do leczenia dożylnego w domu zostaną losowo przydzieleni do grupy „leczonej” ceftriaksonem lub „standardową terapią/zwykłymi antybiotykami” z kloksacyliną, cefazoliną lub daptomycyną. Leczenie jedną z trzech „standardowych terapii/zwykłych antybiotyków” zostanie pozostawione do uznania lekarza prowadzącego chorobę zakaźną, zgodnie z obowiązującymi standardami postępowania.
Inne nazwy:
  • Rocefin
Aktywny komparator: Zwykłe antybiotyki (kloksacylina, cefazolina, daptomycyna)

„Zwykłe antybiotyki” stosowane w leczeniu infekcji gronkowcowych wrażliwych na metycylinę

  • Kloksacylina 2 g IV co 4 godziny przez pompę (dawka dostosowana do czynności nerek)
  • Cefazolina 2 g i.v. co 8 godzin w fabrycznie załadowanej strzykawce (dawka dostosowana do czynności nerek)
  • Daptomycyna 6-10 mg/kg dożylnie codziennie drogą grawitacyjną (dawka zostanie ustalona na podstawie ciężkości zakażenia według uznania lekarza ID i zgodnie z najnowszymi dowodami)
  • Czas trwania zależny od miejsca zakażenia, określony przez lekarzy zajmujących się chorobami zakaźnymi w oparciu o przyjęte wytyczne kliniczne.
Lek: Zwykłe antybiotyki (kloksacylina, cefazolina, daptomycyna)
Uczestnicy z wrażliwymi na metycylinę głęboko osadzonymi infekcjami gronkowcowymi kwalifikującymi się do leczenia dożylnego w domu zostaną losowo przydzieleni do grupy „leczonej” ceftriaksonem lub „standardową terapią/zwykłymi antybiotykami” z kloksacyliną, cefazoliną lub daptomycyną. Leczenie jedną z trzech „standardowych terapii/zwykłych antybiotyków” zostanie pozostawione do uznania lekarza prowadzącego chorobę zakaźną, zgodnie z obowiązującymi standardami postępowania.
Inne nazwy:
  • Kloksacylina
  • Cefazolina
  • Daptomycyna
  • Ancef
  • Kubicin

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Wskaźnik wyleczenia klinicznego głęboko osadzonych zakażeń gronkowcowych wrażliwych na metycylinę
Ramy czasowe: Do 6 miesięcy po randomizacji

Kliniczne wyleczenie głęboko osadzonych zakażeń MSSA i CoNS zostanie określone poprzez poprawę parametrów klinicznych, wyników badań obrazowych i wyników badań laboratoryjnych w momencie zakończenia z góry określonego czasu trwania antybiotykoterapii w oparciu o miejsce zakażenia i wytyczne kliniczne. Wyleczenie kliniczne określone przez lekarzy zajmujących się leczeniem chorób zakaźnych w oparciu o połączenie:

  • Ustąpienie objawów przedmiotowych i podmiotowych głębokiej infekcji
  • Poprawa markerów stanu zapalnego; zdefiniowane jako białko C-reaktywne (CRP) poniżej 50% początkowej wartości CRP
  • Poprawa wyników obrazowania kontrolnego po przeprowadzeniu, zgodnie z ustaleniami radiologa-interpretatora
Do 6 miesięcy po randomizacji

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Niepowodzenie leczenia po sześciu miesiącach od randomizacji
Ramy czasowe: Po sześciu miesiącach od randomizacji

Niepowodzenie leczenia po sześciu miesiącach od randomizacji zostanie określone przez:

  • Ponowne przyjęcie do szpitala z powodu powikłań lub progresji określonej leczonej infekcji
  • Potrzeba dalszych procedur chirurgicznej kontroli źródła
  • Dodatkowe antybiotyki wymagane przy nawracającym zakażeniu tym samym drobnoustrojem w tym samym miejscu po zakończeniu pierwszego cyklu leczenia

Zostanie to określone na podstawie przeglądu wykresów przeprowadzonego przez członków zespołu badawczego.
Po sześciu miesiącach od randomizacji
Częstość zdarzeń niepożądanych
Ramy czasowe: Do 6 miesięcy po randomizacji
Wszystkie zdarzenia niepożądane związane z badanym lekiem wraz ze szczegółowymi danymi dotyczącymi bezpieczeństwa dotyczącymi częstości anafilaksji, zakażeń Clostridium difficile, wykwitów skórnych, nieprawidłowości enzymów wątrobowych, leukopenii, trombocytopenii, zaburzeń żołądkowo-jelitowych i ostrego uszkodzenia nerek pomiędzy dwiema grupami leczenia.
Do 6 miesięcy po randomizacji

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Szybkość wymiany antybiotyku lub przerwania leczenia
Ramy czasowe: Do 6 miesięcy po randomizacji
Jeśli antybiotyk musi zostać zastąpiony lub przerwany z jakiegokolwiek powodu
Do 6 miesięcy po randomizacji
Czas trwania terapii
Ramy czasowe: Do 6 miesięcy po randomizacji
Czas trwania terapii w porównaniu z typem zakażenia w obu ramionach
Do 6 miesięcy po randomizacji

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Vancouver Island Health Authority

Śledczy

  • Główny śledczy: Eric Partlow, MD, FRCPC, Vancouver Island Health Authority

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

11 lipca 2019

Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)

1 lipca 2023

Ukończenie studiów (Oczekiwany)

30 marca 2024

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

17 października 2019

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

25 października 2019

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

28 października 2019

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

28 października 2019

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

25 października 2019

Ostatnia weryfikacja

1 października 2019

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • C2018-018

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

TAk

Opis planu IPD

Dane uczestników pozbawione elementów umożliwiających identyfikację dla wszystkich podstawowych i drugorzędowych wskaźników wyników zostaną udostępnione w ciągu 6 miesięcy od zakończenia badania.

Ramy czasowe udostępniania IPD

W ciągu 6 miesięcy po ukończeniu studiów.

Kryteria dostępu do udostępniania IPD

Wnioski o dostęp zostaną ocenione przez panel kontrolny powiązany z Vancouver Island Health Authority.

Typ informacji pomocniczych dotyczących udostępniania IPD

  • Protokół badania
  • Plan analizy statystycznej (SAP)
  • Formularz świadomej zgody (ICF)

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj