- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT04150380
Probiotika (LGG) til veteraner med PTSD
Biologisk signatur og sikkerhed for en immunmodulerende probiotisk intervention til veteraner med PTSD
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Amerikanske militærveteraner fra nylige konflikter håndterer symptomer relateret til posttraumatisk stresslidelse (PTSD). Mange veteraner er resistente over for konventionelle sundheds- og mentale sundhedsinterventioner (f.eks. medicin, psykoterapi), og ofte forbedres symptomerne ikke væsentligt af traditionelle behandlinger. Alternative behandlingsmetoder er nødvendige. Et underliggende træk ved PTSD er overdreven inflammation, både perifert og i centralnervesystemet, som menes at spille en vigtig rolle i sårbarheden over for, forværringen af og opretholdelsen af negative konsekvenser af denne tilstand. Derfor ville en innovativ interventionsstrategi være brugen af immunregulerende/anti-inflammatoriske probiotika til at reducere inflammation. I denne undersøgelse vil efterforskerne undersøge virkningerne af en 8-ugers oral administration af et immunregulerende probiotikum, Lactobacillus rhamnosus GG (LGG; ATCC53103), et probiotikum, der har vist sig at have antiinflammatoriske og immunregulerende virkninger (dvs. fald i C-reaktivt stof). protein [CRP]). Projektets mål vil blive vurderet ved hjælp af et longitudinelt, dobbeltblindt, randomiseret placebokontrolleret design. Efter indledende evalueringsprocedurer for at bekræfte PTSD-diagnosen vil 59 deltagere blive randomiseret til probiotisk tilskud, og 59 vil blive randomiseret til placebotilskud.
Primært mål. Demonstrer virkningerne af LGG i en kohorte af OEF/OIF-veteraner med PTSD og funktionelle tarmsygdomme (FBD), inklusive IBS, på plasma-CRP-koncentrationer (mekanistisk, primært resultat) og PTSD-symptomernes sværhedsgrad (klinisk, eksplorativ). Yderligere biologiske signaturer forbundet med denne tilstand vil blive betragtet som udforskende, herunder tarmmikrobielle samfund og intestinal permeabilitet [IP]), andre biologiske signaturer af inflammation, såvel som stressrespons og beslutningstagning. Hypotese 1.1. De, der modtager LGG-tilskud, vil reagere med lavere plasmaniveauer af CRP sammenlignet med dem, der er allokeret til placebo. Udforskende hypotese 1.2. De, der modtager LGG-tilskud, vil reagere med nedsatte PTSD-symptomer (PCL-5), sammenlignet med dem, der er allokeret til placebo. Udforskende hypotese 1.3. De, der modtager LGG-tilskud, vil reagere med øget overflod af LGG og skift på samfundsniveau (f.eks. øget alfa-diversitet) i tarmmikrobiotaen (målt ved hjælp af henholdsvis qRT-PCR og DNA-sekventering af 16S rRNA-genet), fald i IP ( nedsat fedtsyrebindende protein 215 og D-aminosyreoxidase16), stigninger i plasmakoncentrationer af antiinflammatoriske biomarkører (IL-10, IL-4), fald i yderligere plasmabiomarkører for inflammation (IL-6, IL-8, IFNγ , IL-1α, IL-1β og IL-12p70), reduceret stressrespons (biologisk og psykologisk) under og efter Cyberball og forbedret beslutningstagning (målt ved præstation på den modificerede Iowa Gambling Test [mIGT]) sammenlignet med dem, der er allokeret til placebo. Udforskende hypotese 1.4. Effekten af LGG-tilskud på stressrespons, beslutningstagning og PTSD-symptomernes sværhedsgrad medieres af virkninger af LGG-tilskud på tarmmikrobiotaen, intestinal permeabilitet og plasmabiomarkører for inflammation.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Colorado
-
Denver, Colorado, Forenede Stater, 80045
- VA Rocky Mountain Regional Center
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier
- Historik om mindst én indsættelse til støtte for OEF/OIF
- Aktuel diagnose af PTSD ifølge klinikeren administreret PTSD-skala-5 (CAPS-5)
- Nuværende diagnose af funktionel tarmsygdom af ROME IV
- CRP-niveau på 1,0 mg/L eller derover ved baseline
- Lægegodkendelse til deltagelse af undersøgelsesudbydere
- Alder mellem 18 og 60
- Evne til at give informeret samtykke
- Vilje til at afholde sig fra probiotiske kosttilskud (piller, tabletter, olier, fødevarer osv.) end det leverede forsøgsprodukt, indtil alle undersøgelsesprocedurer er afsluttet
- Villighed til at give blod- og afføringsprøver
Eksklusionskriterier
- Manglende evne til at svare tilstrækkeligt på spørgsmål vedrørende proceduren for informeret samtykke
- I øjeblikket involveret i det strafferetlige system som fange eller afdeling i staten
- Ikke-engelsktalende
- Nuværende (sidste måned) alkohol- eller stofmisbrug eller afhængighed
- Livstidshistorie med bipolar lidelse eller psykose eller angstlidelser (undtagen PTSD).
- Konsekvent (f.eks. 5 gange om ugen eller mere) probiotisk tilskud inden for den sidste måned, inklusive probiotiske fødevarer såsom yoghurt, som bestemt ved telefonskærminterview og probiotiske fødevarer checkliste
- Modtagelse af intravenøse, intramuskulære eller orale antibiotika inden for den sidste måned
- Tilstedeværelse af centrale venekatetre (CVC'er)
- Gastrointestinale (GI) barrierer som identificeret af den 2-ugers indkøringsperiode som bestemt af undersøgelsesholdet
- Deltagelse i modstridende interventionel forskningsprotokol
- Vitale tegn uden for acceptabelt område, dvs. blodtryk >160/100, puls >100
- Brug af et af følgende lægemidler inden for de sidste 6 måneder: svampedræbende midler, antivirale midler eller antiparasitter (intravenøst, intramuskulært eller oralt); orale, intravenøse, intramuskulære eller inhalerede kortikosteroider; cytokiner eller cytokininhibitorer; methotrexat eller immunsuppressive cytotoksiske midler
- Akut sygdom på tilmeldingstidspunktet (udsæt prøvetagning, indtil deltageren er rask). Akut sygdom er defineret som tilstedeværelsen af en moderat eller svær sygdom med eller uden feber (f.eks. oral temperatur >100°F)
- Enhver medicinsk tilstand, der anses for udelukkende af hovedefterforskerne
- Historie om kræft
- Ustabil kosthistorie som bestemt af PI'erne (f.eks. større ændringer i kosten i løbet af den foregående måned, hvor forsøgspersonen har elimineret eller signifikant øget en større fødevaregruppe i kosten)
- Positiv test for human immundefektvirus (HIV), Hepatitis B-virus eller Hepatitis C-virus
- Enhver bekræftet eller formodet tilstand/tilstand af immunsuppression eller immundefekt (primær eller erhvervet) inklusive HIV-infektion, eller dem, der modtager immunsuppressiv medicin eller behandling, herunder antineoplastisk terapi, post-transplantation immunsuppressiv terapi og/eller strålebehandling
- Større operationer i mave-tarmkanalen, med undtagelse af kolecystektomi og blindtarmsoperation, inden for de seneste fem år. Enhver større tarmresektion til enhver tid
- Kvinde, der er gravid eller ammer
- Behandling for eller mistanke om nogensinde at have haft toksisk shock-syndrom
- Anamnese med moderat og/eller svær traumatisk hjerneskade
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Tredobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Supplement
8 ugers kostforøgelse med oral LGG 1,0 x 1010 kolonidannende enheder (CFU) én gang dagligt (leveres i en størrelse 1 kapsel)
|
Se armbeskrivelser
|
|
Placebo komparator: Placebo
8 ugers kostforøgelse med placebo én gang dagligt (leveres i en størrelse 1 kapsel)
|
Se armbeskrivelser
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Plasmakoncentration af C-reaktivt protein (CRP)
Tidsramme: Skift fra basline til direkte efter 8 ugers intervention
|
Blodbiomarkør for inflammation
|
Skift fra basline til direkte efter 8 ugers intervention
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
PTSD-symptomer ifølge PTSD-tjeklisten for DSM-5 (PCL-5)
Tidsramme: Skift fra basline til direkte efter 8 ugers intervention
|
PTSD symptomer
|
Skift fra basline til direkte efter 8 ugers intervention
|
|
Type og overflodsmåling af tarmmikrobiota
Tidsramme: Skift fra basline til direkte efter 8 ugers intervention
|
qRT-PCR og DNA-sekventering af 16S rRNA-genet
|
Skift fra basline til direkte efter 8 ugers intervention
|
|
Plasmakoncentration af intestinal permeabilitet
Tidsramme: Skift fra basline til direkte efter 8 ugers intervention
|
fedtsyrebindende protein 2 og D-aminosyreoxidase
|
Skift fra basline til direkte efter 8 ugers intervention
|
|
Plasmakoncentration af inflammatoriske markører
Tidsramme: Skift fra basline til direkte efter 8 ugers intervention
|
IL-10, IL-4, IL-6, IL-8, IFNy, IL-1a, IL-1b og IL-12p70
|
Skift fra basline til direkte efter 8 ugers intervention
|
|
Biologisk og psykologisk stressreaktion
Tidsramme: Umiddelbart efter indgreb
|
Cyberball
|
Umiddelbart efter indgreb
|
|
Beslutningstagning
Tidsramme: Umiddelbart efter indgreb
|
Iowa Gambling Test
|
Umiddelbart efter indgreb
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Lisa Brenner, Ph.D., US Department of Veterans Affairs
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 19-2415
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .