Probioticum (LGG) voor veteranen met PTSS

Amerikaanse militaire veteranen uit recente conflicten kampen met symptomen die verband houden met posttraumatische stressstoornis (PTSS). Veel veteranen zijn resistent tegen conventionele gezondheids- en geestelijke gezondheidsinterventies (bijv. Medicatie, psychotherapie), en vaak worden de symptomen niet significant verbeterd door traditionele behandelingen. Er zijn alternatieve behandelmethoden nodig. Een onderliggend kenmerk van PTSS is een overdreven ontsteking, zowel perifeer als in het centrale zenuwstelsel, waarvan wordt gedacht dat het een belangrijke rol speelt in de kwetsbaarheid voor, verergering van en bestendiging van nadelige gevolgen van deze aandoening. Daarom zou een innovatieve interventiestrategie het gebruik van immunoregulerende / ontstekingsremmende probiotica zijn om ontstekingen te verminderen. In deze studie zullen de onderzoekers de effecten onderzoeken van een 8 weken durende orale toediening van een immunoregulerend probioticum, Lactobacillus rhamnosus GG (LGG; ATCC53103), een probioticum waarvan is aangetoond dat het ontstekingsremmende en immunoregulerende effecten heeft (d.w.z. afname van C-reactieve eiwit [CRP]). De doelstellingen van het project zullen worden beoordeeld met behulp van een longitudinaal, dubbelblind, gerandomiseerd, placebogecontroleerd ontwerp. Na de eerste evaluatieprocedures om de PTSS-diagnose te bevestigen, zullen 59 deelnemers worden gerandomiseerd naar probiotische suppletie en 59 zullen worden gerandomiseerd naar placebo-suppletie.

Primair doel. Demonstreer de effecten van LGG in een cohort van OEF/OIF-veteranen met PTSS en functionele darmstoornissen (FBD), inclusief IBS, op plasma-CRP-concentraties (mechanistisch, primair resultaat) en de ernst van PTSS-symptomen (klinisch, verkennend). Aanvullende biologische kenmerken die verband houden met deze aandoening zullen als verkennend worden beschouwd, waaronder de microbiële gemeenschap van de darm en de darmpermeabiliteit [IP]), andere biologische kenmerken van ontsteking, evenals stressresponsiviteit en besluitvorming. Hypothese 1.1. Degenen die LGG-suppletie krijgen, zullen reageren met lagere plasmaspiegels van CRP in vergelijking met degenen die zijn toegewezen aan placebo. Verkennende hypothese 1.2. Degenen die LGG-suppletie krijgen, zullen reageren met verminderde PTSS-symptomen (PCL-5), in vergelijking met degenen die zijn toegewezen aan placebo. Verkennende hypothese 1.3. Degenen die LGG-suppletie krijgen, zullen reageren met een grotere hoeveelheid LGG en verschuivingen op gemeenschapsniveau (bijv. Verhoogde alfa-diversiteit) in de darmmicrobiota (gemeten met respectievelijk qRT-PCR en DNA-sequencing van het 16S rRNA-gen), afnames in IP ( verlaagd vetzuurbindend eiwit 215 en D-aminozuuroxidase16), toename van plasmaconcentraties van ontstekingsremmende biomarkers (IL-10, IL-4), afname van aanvullende plasmabiomarkers van ontsteking (IL-6, IL-8, IFNγ , IL-1α, IL-1β en IL-12p70), verminderde stressrespons (biologisch en psychologisch) tijdens en na Cyberball, en verbeterde besluitvorming (gemeten aan de hand van prestaties op de gemodificeerde Iowa Gambling Test [mIGT]) in vergelijking met die toegewezen aan placebo. Verkennende hypothese 1.4. Het effect van LGG-suppletie op stressrespons, besluitvorming en ernst van PTSS-symptomen wordt gemedieerd door effecten van LGG-suppletie op de darmmicrobiota, intestinale permeabiliteit en plasmabiomarkers van ontsteking.