- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT04150380
Probiótico (LGG) para veteranos con PTSD
Firma biológica y seguridad de una intervención probiótica inmunomoduladora para veteranos con PTSD
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Los veteranos militares de los Estados Unidos de conflictos recientes están lidiando con síntomas relacionados con el trastorno de estrés postraumático (TEPT). Muchos veteranos se resisten a las intervenciones convencionales de salud y salud mental (p. ej., medicamentos, psicoterapia) y, a menudo, los síntomas no mejoran significativamente con los tratamientos tradicionales. Se necesitan métodos de tratamiento alternativos. Una característica subyacente del PTSD es la inflamación exagerada, tanto en la periferia como en el sistema nervioso central, que se cree que desempeña un papel importante en la vulnerabilidad, el agravamiento y la perpetuación de las consecuencias adversas de esta afección. Por tanto, una estrategia de intervención innovadora sería el uso de probióticos inmunorreguladores/antiinflamatorios para reducir la inflamación. En este estudio, los investigadores investigarán los efectos de la administración oral durante 8 semanas de un probiótico inmunorregulador, Lactobacillus rhamnosus GG (LGG; ATCC53103), un probiótico que ha demostrado tener efectos antiinflamatorios e inmunorreguladores (es decir, disminución de C-reactivo). proteína [PCR]). Los objetivos del proyecto se evaluarán mediante un diseño longitudinal, doble ciego, aleatorizado y controlado con placebo. Después de los procedimientos de evaluación inicial para confirmar el diagnóstico de PTSD, 59 participantes serán asignados al azar a la suplementación con probióticos y 59 serán asignados al azar a la suplementación con placebo.
Objetivo principal. Demostrar los efectos de LGG en una cohorte de veteranos de OEF/OIF con TEPT y trastornos intestinales funcionales (FBD), incluido el SII, en las concentraciones plasmáticas de PCR (mecanístico, resultado primario) y la gravedad de los síntomas del TEPT (clínico, exploratorio). Las firmas biológicas adicionales asociadas con esta condición se considerarán exploratorias, incluida la comunidad microbiana intestinal y la permeabilidad intestinal [IP]), otras firmas biológicas de inflamación, así como la capacidad de respuesta al estrés y la toma de decisiones. Hipótesis 1.1. Aquellos que reciben suplementos de LGG responderán con niveles plasmáticos más bajos de PCR en comparación con los asignados al placebo. Hipótesis Exploratoria 1.2. Aquellos que reciben suplementos de LGG responderán con una disminución de los síntomas de PTSD (PCL-5), en comparación con los asignados al placebo. Hipótesis Exploratoria 1.3. Aquellos que reciben suplementos de LGG responderán con una mayor abundancia de LGG y cambios a nivel comunitario (p. ej., mayor diversidad alfa) en la microbiota intestinal (medida usando qRT-PCR y secuenciación de ADN del gen 16S rRNA, respectivamente), disminuciones en IP ( disminución de la proteína de unión a ácidos grasos 215 y D-aminoácido oxidasa16), aumentos en las concentraciones plasmáticas de biomarcadores antiinflamatorios (IL-10, IL-4), disminuciones en biomarcadores plasmáticos adicionales de inflamación (IL-6, IL-8, IFNγ , IL-1α, IL-1β e IL-12p70), redujo la respuesta al estrés (biológico y psicológico) durante y después de Cyberball, y mejoró la toma de decisiones (medida por el desempeño en la prueba de juego de Iowa modificada [mIGT]) en comparación con los asignados al placebo. Hipótesis Exploratoria 1.4. El efecto de la suplementación con LGG sobre la respuesta al estrés, la toma de decisiones y la gravedad de los síntomas del TEPT está mediado por los efectos de la suplementación con LGG sobre la microbiota intestinal, la permeabilidad intestinal y los biomarcadores plasmáticos de inflamación.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Colorado
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Denver, Colorado, Estados Unidos, 80045
- VA Rocky Mountain Regional Center
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión
- Historial de al menos un despliegue en apoyo a OEF/OIF
- Diagnóstico actual de PTSD según la escala 5 de PTSD administrada por el médico (CAPS-5)
- Diagnóstico actual de Trastorno Funcional Intestinal por ROMA IV
- Nivel de PCR de 1,0 mg/L o superior al inicio
- Autorización médica para participar por parte de los proveedores del estudio
- Edad entre 18 y 60
- Capacidad para dar consentimiento informado
- Voluntad de abstenerse de suplementos probióticos (píldoras, tabletas, aceites, alimentos, etc.) que no sean el producto de investigación proporcionado hasta que se completen todos los procedimientos del estudio
- Disponibilidad para proporcionar muestras de sangre y heces.
Criterio de exclusión
- Incapacidad para responder adecuadamente a las preguntas sobre el procedimiento de consentimiento informado
- Actualmente involucrado en el sistema de justicia penal como preso o bajo la tutela del estado
- No hablan inglés
- Abuso o dependencia actual (último mes) de alcohol o sustancias
- Antecedentes de por vida de trastorno bipolar o psicosis o trastornos de ansiedad (excluyendo PTSD).
- Complementos constantes (p. ej., 5 veces por semana o más) de probióticos en el último mes, incluidos productos alimenticios probióticos como el yogur, según lo determinado por una entrevista de pantalla telefónica y la lista de verificación de alimentos probióticos
- Recibir antibióticos intravenosos, intramusculares u orales en el último mes
- Presencia de catéteres venosos centrales (CVC)
- Barreras gastrointestinales (GI) identificadas por el período de preinclusión de 2 semanas determinado por el equipo de estudio
- Participación en protocolo de investigación intervencionista conflictivo
- Signos vitales fuera del rango aceptable, es decir, presión arterial >160/100, pulso >100
- Uso de cualquiera de los siguientes medicamentos en los últimos 6 meses: antifúngicos, antivirales o antiparasitarios (intravenosos, intramusculares u orales); corticosteroides orales, intravenosos, intramusculares o inhalados; citoquinas o inhibidores de citoquinas; metotrexato o agentes citotóxicos inmunosupresores
- Enfermedad aguda en el momento de la inscripción (diferir el muestreo hasta que el participante se recupere). La enfermedad aguda se define como la presencia de una enfermedad moderada o grave con o sin fiebre (p. ej., temperatura oral >100 °F)
- Cualquier condición médica considerada excluyente por los Investigadores Principales
- historia del cancer
- Historial dietético inestable según lo determinado por los PI (por ejemplo, cambios importantes en la dieta durante el mes anterior, donde el sujeto eliminó o aumentó significativamente un grupo principal de alimentos en la dieta)
- Prueba positiva para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), el virus de la hepatitis B o el virus de la hepatitis C
- Cualquier condición/estado confirmado o sospechado de inmunosupresión o inmunodeficiencia (primaria o adquirida), incluida la infección por VIH, o aquellos que reciben medicamentos o tratamientos inmunosupresores, incluida la terapia antineoplásica, la terapia inmunosupresora posterior al trasplante y/o la radioterapia.
- Cirugía mayor del tracto gastrointestinal, con la excepción de colecistectomía y apendicectomía, en los últimos cinco años. Cualquier resección intestinal importante en cualquier momento
- Mujer que está embarazada o lactando
- Tratamiento o sospecha de haber tenido alguna vez el síndrome de shock tóxico
- Antecedentes de lesión cerebral traumática moderada y/o grave
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Triple
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Suplemento
8 semanas de aumento dietético con LGG oral 1.0 x 1010 unidades formadoras de colonias (CFU) una vez al día (entregado en una cápsula de tamaño 1)
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Ver descripciones de brazos
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Comparador de placebos: Placebo
8 semanas de aumento de la dieta con placebo una vez al día (entregado en una cápsula de tamaño 1)
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Ver descripciones de brazos
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Concentración plasmática de proteína C reactiva (PCR)
Periodo de tiempo: Cambio desde el inicio hasta directamente después de la intervención de 8 semanas
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Biomarcador sanguíneo de inflamación
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Cambio desde el inicio hasta directamente después de la intervención de 8 semanas
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Síntomas de PTSD según la lista de verificación de PTSD para DSM-5 (PCL-5)
Periodo de tiempo: Cambio desde el inicio hasta directamente después de la intervención de 8 semanas
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Síntomas de TEPT
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Cambio desde el inicio hasta directamente después de la intervención de 8 semanas
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Medida de tipo y abundancia de microbiota intestinal
Periodo de tiempo: Cambio desde el inicio hasta directamente después de la intervención de 8 semanas
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qRT-PCR y secuenciación de ADN del gen 16S rRNA
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Cambio desde el inicio hasta directamente después de la intervención de 8 semanas
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Concentración plasmática de la permeabilidad intestinal
Periodo de tiempo: Cambio desde el inicio hasta directamente después de la intervención de 8 semanas
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proteína de unión a ácidos grasos 2 y D-aminoácido oxidasa
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Cambio desde el inicio hasta directamente después de la intervención de 8 semanas
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Concentración plasmática de marcadores inflamatorios
Periodo de tiempo: Cambio desde el inicio hasta directamente después de la intervención de 8 semanas
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IL-10, IL-4, IL-6, IL-8, IFNy, IL-1a, IL-1b e IL-12p70
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Cambio desde el inicio hasta directamente después de la intervención de 8 semanas
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Respuesta al estrés biológico y psicológico
Periodo de tiempo: Inmediatamente después de la intervención
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Ciberbola
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Inmediatamente después de la intervención
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Toma de decisiones
Periodo de tiempo: Inmediatamente después de la intervención
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Prueba de juego de Iowa
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Inmediatamente después de la intervención
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Lisa Brenner, Ph.D., US Department of Veterans Affairs
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 19-2415
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
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Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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