Probiotique (LGG) pour les vétérans atteints de SSPT

Les vétérans militaires américains des conflits récents sont aux prises avec des symptômes liés au trouble de stress post-traumatique (SSPT). De nombreux vétérans résistent aux interventions conventionnelles de santé et de santé mentale (p. ex. médicaments, psychothérapie), et souvent les symptômes ne sont pas significativement améliorés par les traitements traditionnels. Des méthodes alternatives de traitement sont nécessaires. Une caractéristique sous-jacente du SSPT est une inflammation exagérée, à la fois périphérique et dans le système nerveux central, dont on pense qu'elle joue un rôle important dans la vulnérabilité, l'aggravation et la perpétuation des conséquences néfastes de cette affection. Par conséquent, une stratégie d'intervention innovante serait l'utilisation de probiotiques immunorégulateurs/anti-inflammatoires pour réduire l'inflammation. Dans cette étude, les chercheurs étudieront les effets d'une administration orale de 8 semaines d'un probiotique immunorégulateur, Lactobacillus rhamnosus GG (LGG; ATCC53103), un probiotique dont les effets anti-inflammatoires et immunorégulateurs ont été démontrés (c. protéine [CRP]). Les objectifs du projet seront évalués à l'aide d'une conception longitudinale, en double aveugle, randomisée et contrôlée par placebo. Après les procédures d'évaluation initiales pour confirmer le diagnostic de SSPT, 59 participants seront randomisés pour recevoir une supplémentation en probiotiques et 59 seront randomisés pour une supplémentation en placebo.

Objectif principal. Démontrer les effets du LGG dans une cohorte de vétérans OEF/OIF atteints de SSPT et de troubles fonctionnels intestinaux (FBD), y compris le SCI, sur les concentrations plasmatiques de CRP (mécaniste, résultat principal) et la gravité des symptômes du SSPT (clinique, exploratoire). Des signatures biologiques supplémentaires associées à cette condition seront considérées comme exploratoires, y compris la communauté microbienne intestinale et la perméabilité intestinale [IP]), d'autres signatures biologiques de l'inflammation, ainsi que la réactivité au stress et la prise de décision. Hypothèse 1.1. Ceux qui reçoivent une supplémentation en LGG répondront avec des taux plasmatiques de CRP inférieurs à ceux attribués au placebo. Hypothèse exploratoire 1.2. Ceux qui reçoivent une supplémentation en LGG répondront par une diminution des symptômes du SSPT (PCL-5), par rapport à ceux qui reçoivent un placebo. Hypothèse exploratoire 1.3. Ceux qui reçoivent une supplémentation en LGG répondront par une abondance accrue de LGG et des changements au niveau communautaire (par exemple, une augmentation de la diversité alpha) dans le microbiote intestinal (mesurés à l'aide de la qRT-PCR et du séquençage de l'ADN du gène de l'ARNr 16S, respectivement), une diminution de l'IP ( diminution de la protéine de liaison aux acides gras 215 et de la D-aminoacide oxydase16), augmentation des concentrations plasmatiques des biomarqueurs anti-inflammatoires (IL-10, IL-4), diminution des biomarqueurs plasmatiques supplémentaires de l'inflammation (IL-6, IL-8, IFNγ , IL-1α, IL-1β et IL-12p70), réduction de la réponse au stress (biologique et psychologique) pendant et après le Cyberball, et amélioration de la prise de décision (mesurée par la performance au test de jeu modifié de l'Iowa [mIGT]) par rapport à ceux attribués au placebo. Hypothèse exploratoire 1.4. L'effet de la supplémentation en LGG sur la réponse au stress, la prise de décision et la gravité des symptômes du SSPT est médiée par les effets de la supplémentation en LGG sur le microbiote intestinal, la perméabilité intestinale et les biomarqueurs plasmatiques de l'inflammation.