Probiotika (LGG) for veteraner med PTSD
Biologisk signatur og sikkerhet for en immunmodulerende probiotisk intervensjon for veteraner med PTSD
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
USAs militærveteraner fra nylige konflikter takler symptomer relatert til posttraumatisk stresslidelse (PTSD). Mange veteraner er motstandsdyktige mot konvensjonelle helse- og mentalhelseintervensjoner (f.eks. medisiner, psykoterapi), og ofte blir symptomene ikke vesentlig forbedret av tradisjonelle behandlinger. Alternative behandlingsmetoder er nødvendig. Et underliggende trekk ved PTSD er overdreven betennelse, både perifert og i sentralnervesystemet, som antas å spille en viktig rolle i sårbarheten for, forverringen av og opprettholdelsen av negative konsekvenser av denne tilstanden. Derfor vil en innovativ intervensjonsstrategi være bruk av immunregulerende/anti-inflammatoriske probiotika for å redusere betennelse. I denne studien vil etterforskerne undersøke effekten av en 8-ukers oral administrering av et immunregulerende probiotikum, Lactobacillus rhamnosus GG (LGG; ATCC53103), et probiotikum som har vist seg å ha antiinflammatoriske og immunregulerende effekter (dvs. reduksjon i C-reaktivt middel). protein [CRP]). Prosjektmål vil bli vurdert ved hjelp av en langsgående, dobbeltblind, randomisert placebokontrollert design. Etter innledende evalueringsprosedyrer for å bekrefte PTSD-diagnosen, vil 59 deltakere bli randomisert til probiotisk tilskudd og 59 vil bli randomisert til placebotilskudd.
Primært mål. Demonstrere effekten av LGG i en kohort av OEF/OIF-veteraner med PTSD og funksjonelle tarmlidelser (FBD), inkludert IBS, på plasma-CRP-konsentrasjoner (mekanistisk, primært utfall) og PTSD-symptomalvorlighet (klinisk, utforskende). Ytterligere biologiske signaturer assosiert med denne tilstanden vil bli ansett som utforskende, inkludert tarmmikrobielle samfunn og intestinal permeabilitet [IP]), andre biologiske signaturer på betennelse, samt stressrespons og beslutningstaking. Hypotese 1.1. De som får LGG-tilskudd vil reagere med lavere plasmanivåer av CRP sammenlignet med de som er tildelt placebo. Utforskende hypotese 1.2. De som får LGG-tilskudd vil reagere med reduserte PTSD-symptomer (PCL-5), sammenlignet med de som er tildelt placebo. Utforskende hypotese 1.3. De som mottar LGG-tilskudd vil reagere med økt overflod av LGG og skift på samfunnsnivå (f.eks. økt alfa-diversitet) i tarmmikrobiotaen (målt ved hjelp av henholdsvis qRT-PCR og DNA-sekvensering av 16S rRNA-genet), reduksjoner i IP ( redusert fettsyrebindende protein 215 og D-aminosyreoksidase16), økning i plasmakonsentrasjoner av antiinflammatoriske biomarkører (IL-10, IL-4), reduksjoner i ytterligere plasmabiomarkører for betennelse (IL-6, IL-8, IFNγ , IL-1α, IL-1β og IL-12p70), redusert stressrespons (biologisk og psykologisk) under og etter Cyberball, og forbedret beslutningstaking (målt ved ytelse på den modifiserte Iowa Gambling Test [mIGT]) sammenlignet med de som ble tildelt placebo. Utforskende hypotese 1.4. Effekten av LGG-tilskudd på stressrespons, beslutningstaking og alvorlighetsgraden av PTSD-symptomer medieres av effekter av LGG-tilskudd på tarmmikrobiota, tarmpermeabilitet og plasmabiomarkører for betennelse.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Colorado
-
Denver, Colorado, Forente stater, 80045
- VA Rocky Mountain Regional Center
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier
- Historie om minst én utplassering til støtte for OEF/OIF
- Gjeldende diagnose av PTSD i henhold til den behandlede PTSD-skala-5 (CAPS-5)
- Nåværende diagnose av funksjonell tarmlidelse av ROME IV
- CRP-nivå på 1,0 mg/L eller høyere ved baseline
- Medisinsk godkjenning for å delta av studieleverandører
- Alder mellom 18 og 60
- Evne til å gi informert samtykke
- Vilje til å avstå fra probiotiske kosttilskudd (piller, tabletter, oljer, matvarer osv.) annet enn undersøkelsesproduktet som er levert inntil alle studieprosedyrer er fullført
- Vilje til å gi blod- og avføringsprøver
Eksklusjonskriterier
- Manglende evne til å svare tilstrekkelig på spørsmål angående prosedyren for informert samtykke
- For tiden involvert i strafferettssystemet som fange eller avdeling i staten
- Ikke-engelsktalende
- Nåværende (siste måned) alkohol- eller rusmisbruk eller avhengighet
- Livstidshistorie med bipolar lidelse eller psykose eller angstlidelser (unntatt PTSD).
- Konsekvent (f.eks. 5 ganger i uken eller mer) probiotisk tilskudd i løpet av den siste måneden, inkludert probiotiske matprodukter som yoghurt, bestemt ved telefonskjermintervju og sjekkliste for probiotisk mat
- Mottatt intravenøs, intramuskulær eller oral antibiotika i løpet av den siste måneden
- Tilstedeværelse av sentrale venekatetre (CVC)
- Gastrointestinale (GI) barrierer identifisert av den 2-ukers innkjøringsperioden som bestemt av studieteamet
- Deltakelse i motstridende intervensjonsforskningsprotokoll
- Vitale tegn utenfor akseptabelt område, dvs. blodtrykk >160/100, puls >100
- Bruk av noen av følgende legemidler i løpet av de siste 6 månedene: soppdrepende midler, antivirale midler eller antiparasitter (intravenøst, intramuskulært eller oralt); orale, intravenøse, intramuskulære eller inhalerte kortikosteroider; cytokiner eller cytokininhibitorer; metotreksat eller immunsuppressive cytotoksiske midler
- Akutt sykdom ved påmeldingstidspunktet (utsett prøvetaking til deltakeren blir frisk). Akutt sykdom er definert som tilstedeværelsen av en moderat eller alvorlig sykdom med eller uten feber (f.eks. oral temperatur >100°F)
- Enhver medisinsk tilstand som anses som ekskluderende av hovedetterforskerne
- Historie om kreft
- Ustabil kostholdshistorie som bestemt av PI-ene (f.eks. store endringer i kostholdet i løpet av forrige måned, hvor forsøkspersonen har eliminert eller betydelig økt en viktig matvaregruppe i kostholdet)
- Positiv test for humant immunsviktvirus (HIV), Hepatitt B-virus eller Hepatitt C-virus
- Enhver bekreftet eller mistenkt tilstand/tilstand av immunsuppresjon eller immunsvikt (primær eller ervervet) inkludert HIV-infeksjon, eller de som får immunsuppressive medisiner eller behandling inkludert antineoplastisk terapi, post-transplantasjon immunsuppressiv terapi og/eller strålebehandling
- Store operasjoner i GI-kanalen, med unntak av kolecystektomi og blindtarmsoperasjon, de siste fem årene. Enhver større tarmreseksjon når som helst
- Kvinne som er gravid eller ammer
- Behandling for eller mistanke om noen gang å ha hatt toksisk sjokksyndrom
- Anamnese med moderat og/eller alvorlig traumatisk hjerneskade
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Trippel
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Supplement
8 uker med kosttilskudd med oral LGG 1,0 x 1010 kolonidannende enheter (CFU) én gang daglig (leveres i en kapsel i størrelse 1)
|
Se armbeskrivelser
|
|
Placebo komparator: Placebo
8 uker med kosttilskudd med placebo én gang daglig (leveres i en kapsel i størrelse 1)
|
Se armbeskrivelser
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Plasmakonsentrasjon av C-reaktivt protein (CRP)
Tidsramme: Bytt fra basline til direkte etter 8 ukers intervensjon
|
Blodbiomarkør for betennelse
|
Bytt fra basline til direkte etter 8 ukers intervensjon
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
PTSD-symptomer i henhold til PTSD-sjekklisten for DSM-5 (PCL-5)
Tidsramme: Bytt fra basline til direkte etter 8 ukers intervensjon
|
PTSD-symptomer
|
Bytt fra basline til direkte etter 8 ukers intervensjon
|
|
Type og overflodsmåling av tarmmikrobiota
Tidsramme: Bytt fra basline til direkte etter 8 ukers intervensjon
|
qRT-PCR og DNA-sekvensering av 16S rRNA-genet
|
Bytt fra basline til direkte etter 8 ukers intervensjon
|
|
Plasmakonsentrasjon av intestinal permeabilitet
Tidsramme: Bytt fra basline til direkte etter 8 ukers intervensjon
|
fettsyrebindende protein 2 og D-aminosyreoksidase
|
Bytt fra basline til direkte etter 8 ukers intervensjon
|
|
Plasmakonsentrasjon av inflammatoriske markører
Tidsramme: Bytt fra basline til direkte etter 8 ukers intervensjon
|
IL-10, IL-4, IL-6, IL-8, IFNy, IL-1a, IL-1b og IL-12p70
|
Bytt fra basline til direkte etter 8 ukers intervensjon
|
|
Biologisk og psykologisk stressrespons
Tidsramme: Umiddelbart etter intervensjon
|
Nettball
|
Umiddelbart etter intervensjon
|
|
Beslutningstaking
Tidsramme: Umiddelbart etter intervensjon
|
Iowa gambling test
|
Umiddelbart etter intervensjon
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Lisa Brenner, Ph.D., US Department of Veterans Affairs
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 19-2415
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .