Probiótico (LGG) para veteranos com TEPT

Veteranos militares dos Estados Unidos de conflitos recentes estão lidando com sintomas relacionados ao transtorno de estresse pós-traumático (TEPT). Muitos veteranos são resistentes às intervenções convencionais de saúde e saúde mental (por exemplo, medicamentos, psicoterapia) e, muitas vezes, os sintomas não melhoram significativamente com os tratamentos tradicionais. Métodos alternativos de tratamento são necessários. Uma característica subjacente do TEPT é a inflamação exagerada, tanto periférica quanto no sistema nervoso central, que se acredita desempenhar um papel importante na vulnerabilidade, agravamento e perpetuação das consequências adversas dessa condição. Portanto, uma estratégia de intervenção inovadora seria o uso de probióticos imunorreguladores/anti-inflamatórios para reduzir a inflamação. Neste estudo, os investigadores investigarão os efeitos de uma administração oral de 8 semanas de um probiótico imunorregulador, Lactobacillus rhamnosus GG (LGG; ATCC53103), um probiótico que demonstrou ter efeitos anti-inflamatórios e imunorreguladores (ou seja, diminui a concentração de C-reativo proteína [PCR]). Os objetivos do projeto serão avaliados usando um design longitudinal, duplo-cego, randomizado e controlado por placebo. Após os procedimentos de avaliação inicial para confirmar o diagnóstico de TEPT, 59 participantes serão randomizados para suplementação com probióticos e 59 serão randomizados para suplementação com placebo.

Objetivo primário. Demonstrar os efeitos do LGG em uma coorte de veteranos OEF/OIF com TEPT e distúrbios intestinais funcionais (FBD), incluindo SII, nas concentrações plasmáticas de PCR (mecanicista, resultado primário) e gravidade dos sintomas de TEPT (clínico, exploratório). Assinaturas biológicas adicionais associadas a esta condição serão consideradas exploratórias, incluindo comunidade microbiana intestinal e permeabilidade intestinal [IP]), outras assinaturas biológicas de inflamação, bem como responsividade ao estresse e tomada de decisão. Hipótese 1.1. Aqueles que recebem suplementação de LGG responderão com níveis plasmáticos mais baixos de PCR em comparação com aqueles alocados ao placebo. Hipótese Exploratória 1.2. Aqueles que recebem suplementação de LGG responderão com diminuição dos sintomas de TEPT (PCL-5), em comparação com aqueles alocados ao placebo. Hipótese Exploratória 1.3. Aqueles que recebem suplementação de LGG responderão com maior abundância de LGG e mudanças no nível da comunidade (por exemplo, aumento da diversidade alfa) na microbiota intestinal (medida usando qRT-PCR e sequenciamento de DNA do gene 16S rRNA, respectivamente), diminui IP ( diminuição da proteína de ligação de ácidos graxos 215 e D-aminoácido oxidase16), aumento das concentrações plasmáticas de biomarcadores anti-inflamatórios (IL-10, IL-4), diminuição de biomarcadores plasmáticos adicionais de inflamação (IL-6, IL-8, IFNγ , IL-1α, IL-1β e IL-12p70), redução da resposta ao estresse (biológico e psicológico) durante e após o Cyberball e melhoria na tomada de decisão (medida pelo desempenho no Iowa Gambling Test modificado [mIGT]) em comparação com aqueles alocados para placebo. Hipótese Exploratória 1.4. O efeito da suplementação de LGG na resposta ao estresse, tomada de decisão e gravidade dos sintomas de TEPT é mediado pelos efeitos da suplementação de LGG na microbiota intestinal, permeabilidade intestinal e biomarcadores plasmáticos de inflamação.