Effektiviteten og sikkerheden af en heterolog, to-dosis ebola-vaccine i DRC
Evaluering af en heterolog, to-dosis forebyggende ebola-vaccine for effektivitet og sikkerhed i Den Demokratiske Republik Congo
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Ebolavirussygdom (EVD) er et akut, systemisk febrilt syndrom forårsaget af ebolavirus. EVD har en dødsfald på mellem 30 % og 90 % og spredes ved direkte kontakt med kropsvæsker fra symptomatiske patienter.
Under ebola-udbruddet i Guinea i 2013-16 rapporterede et fase 3-klynge-randomiseret ringvaccinationsforsøg med en enkeltdosis rVSV-ZEBOV-GP-undersøgelsesvaccine 100 % effektivitet i beskyttelse mod EVD. I 2016 anbefalede WHO Strategic Advisory Group of Experts (SAGE) om immunisering hurtig udbredelse af rVSV-ZEBOV-GP i tilfælde af et EVD-udbrud under en udvidet adgang (compassionate use) protokol med informeret samtykke og Good Clinical Practice (GCP). ) overholdelse.
Et nyt EVD-udbrud startede i provinserne Nordkivu og Ituri i Den Demokratiske Republik Congo i juli 2018. På trods af omfattende kontrolforanstaltninger, herunder vaccination med rVSV-ZEBOV-GP i aktive udbrudsområder, er udbruddet fortsat, og WHO erklærede udbruddet for en folkesundhedsnødsituation af international bekymring den 17. juli 2019. Det igangværende udbrud har foranlediget overvejelse af yderligere vaccinekandidater, der kan hjælpe med at forhindre spredning af denne infektion til i øjeblikket upåvirkede samfund.
Denne undersøgelse vil undersøge vaccination på populationsniveau med en to-dosis profylaktisk vaccine mod ebola, Ad26.ZEBOV, MVA-BN-Filo-vaccinen, som er blevet grundigt undersøgt i 11 tidligere sikkerheds- og immunogenicitetsforsøg. Dette vil ske ved først at tilbyde vaccination til lokalsamfund, der er nabo til udbrudsområdet, eller som er placeret på transportruter fra kanten af udbrudsområdet til større centre som Goma.
I denne undersøgelse vil cirka 500.000 raske voksne og børn blive givet to-dosis kandidatvaccineregimen VAC52150, der består af to vacciner, Ad26.ZEBOV og MVA-BN®-Filo, administreret med et interval på 56 dage (-14 dage +) 28 dage). Sikkerheden vil blive vurderet i en sikkerhedsundergruppe på 1000 individer, og en graviditetsundergruppe på op til 500 gravide kvinder vil blive fulgt til fødslen. De første 100 spædbørn født af disse gravide deltagere vil blive undersøgt 3 måneder efter fødslen. Undersøgelsen vil estimere vaccinedækningen af dosis 1 og dosis 2 samlet og i forskellige målgrupper og vil også undersøge viden og opfattelser hos personer, der er kvalificerede til storstilet levering af en forebyggende ebola-vaccine med en to-dosis vaccinestrategi. Effektiviteten af vaccinationen mod EVD vil blive bestemt gennem en test-negativ case kontrolundersøgelse. Målprøvestørrelsen for den primære effektivitetsevaluering er 110 laboratoriebekræftede EVD-tilfælde.
Et eksplorativt mål er at vurdere immunresponset før den anden dosis og 21 dage efter den anden dosis (MVN-BN-Filo) i en undergruppe på 50 voksne og 50 børn, som får dosis 2 ud over det anbefalede 56-dages interval.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 3
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
-
Kinshasa, Congo, Den Demokratiske Republik
- L'Institut National de Recherche Biomédicale RDC
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Skal give en skriftlig eller bevidnet (hvis analfabet) informeret samtykkeerklæring, der angiver, at han eller hun forstår årsagerne til undersøgelsen og er villig til at deltage i undersøgelsen og blive vaccineret. Hvis du er under 18 år, skal du have en forælder eller værge, der er i stand til at opfylde dette kriterium.
- Skal være 1 år eller ældre.
- Skal være rask efter investigators kliniske vurdering vurderet på vaccinationsdagen.
- Du skal være villig til at få taget et billede.
- Deltageren skal være tilgængelig og villig til at deltage i varigheden af studiebesøg og opfølgning.
Ekskluderingskriterier:
- Kendt historie om ebola-virussygdom.
- Har modtaget en eksperimentel ebola-vaccine mindre end en måned før besøg 1.
- Kendt allergi eller historie med anafylaksi eller andre alvorlige bivirkninger på vacciner eller vaccineprodukter, æg- og ægproteiner eller gentamicin.
- Tilstedeværelse af akut sygdom (undtagen mindre sygdomme såsom mild diarré eller mild øvre luftvejsinfektion) eller temperatur ≥38,0ºC ved besøg 1 (dosis 1 besøg). Deltagere med sådanne symptomer vil midlertidigt blive udelukket fra vaccination på det tidspunkt, men kan blive udskudt til vaccination på et senere tidspunkt, hvis det er muligt.
- Tilstedeværelse af væsentlige tilstande eller klinisk signifikante fund ved vaccinationsbesøget, for hvilke vaccination efter investigator ikke ville være i deltagerens bedste interesse.
- Historie om tilbagevendende generaliserede nældefeber.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Forebyggelse
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Interventionsarm
Vaccinen Ad26.ZEBOV (5x10^10 virale partikler (vp)) vil blive givet som den første dosis, og vaccinen MVA-BN-Filo (1x10^8 infektiøse enheder (Inf U)) vil blive givet som den anden dosis 56 ( -14 dage +28 dage) dage senere.
|
Ad26.ZEBOV: en monovalent vaccine, der udtrykker glykoproteinet i fuld længde (GP) fra ebolavirus (EBOV) Mayinga. Vaccinen produceres i den humane cellelinje PER.C6®. MVA-mBN226B: yderligere omtalt som Modificeret Vaccinia Ankara (MVA)-BN®-Filo. Dette er en multivalent vaccine, der udtrykker EBOV GP, Sudan virus (SUDV) GP, Marburg virus (MARV) Musoke GP og Taï Forest virus (TAFV, tidligere kendt som Côte d'Ivoire ebolavirus) nukleoprotein (NP). EBOV GP udtrykt af MVA BN Filo har 100 % homologi med den udtrykt af Ad26.ZEBOV. |
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Tal og odds for vaccinationsstatus i tilfælde af ebolavirussygdomme og i EVD-negative kontroller.
Tidsramme: Gennem studieafslutning i gennemsnit 2 år.
|
Test negative tilfælde kontrolundersøgelse af 110 laboratoriebekræftede EVD tilfælde matchet med kontroller, der testede negativ for EVD.
Effektiviteten udledes af oddsratioen for vaccination i tilfælde sammenlignet med kontroller for at beregne vaccineeffektivitet.
|
Gennem studieafslutning i gennemsnit 2 år.
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antal og andel af voksne og børn med opfordrede og uopfordrede alvorlige bivirkninger.
Tidsramme: Fra dato for første vaccination til en måned post-dosis 2 vurdering af den sidst vaccinerede deltager.
|
Data om SAE'er inden for en måned efter dosis 2, der anses for at være relateret til vaccination med Ad26.
ZEBOV, MVA-BN®-Filo-vaccine til voksne og børn.
|
Fra dato for første vaccination til en måned post-dosis 2 vurdering af den sidst vaccinerede deltager.
|
|
Antal og andel af voksne og børn, der får dosis 1.
Tidsramme: Fra datoen for første vaccination op til måned 12.
|
Vaccineoptagelse
|
Fra datoen for første vaccination op til måned 12.
|
|
Antal og andel af voksne og børn, der får dosis 2.
Tidsramme: Fra datoen for første vaccination op til måned 12.
|
Vaccinedækning
|
Fra datoen for første vaccination op til måned 12.
|
|
Antal deltagere, der deltager i dybdegående interviews og fokusgruppediskussioner
Tidsramme: Frem til studieafslutning i måned 24.
|
Fokusgruppediskussioner og dybdegående interviews om deltagernes og samfundets opfattelser af forsøget og om vaccineacceptabilitet.
|
Frem til studieafslutning i måned 24.
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Prøver indsamlet for immunogenicitet undergruppe på 2 tidspunkter
Tidsramme: Fra datoen for dosis 2 til 21 dage efter dosis 2.
|
Niveau af immunglobulin G-bindende antistoffer ved dosis 2 og 21 dage efter dosis 2
|
Fra datoen for dosis 2 til 21 dage efter dosis 2.
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Jean-Jacques Muyembe-Tamfum, MD, PhD, L'Institut National de Recherche Biomédicale RDC
- Ledende efterforsker: Daniel Bausch, MD, PhD, London School of Hygiene and Tropical Medicine
- Ledende efterforsker: Deborah Watson-Jones, MD, PhD, London School of Hygiene and Tropical Medicine
Publikationer og nyttige links
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Forventet)
Studieafslutning (Forventet)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- DRC-EB-001
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
IPD-delingstidsramme
IPD-delingsadgangskriterier
Anmodning om adgang til:
Deborah.Watson-Jones@lshtm.ac.uk (ORCID: 0000-0001-6247-1746) cc. Tansy Edwards@lshtm.ac.uk (ORCID: 0000-0002-6110-014X) cc. Edward.Choi@lshtm.ac.uk (ORCID: 0000-0002-8148-120X)
IPD-deling Understøttende informationstype
- Studieprotokol
- Statistisk analyseplan (SAP)
- Formular til informeret samtykke (ICF)
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .