Účinnost a bezpečnost heterologní dvoudávkové vakcíny proti ebole v DRC
Hodnocení účinnosti a bezpečnosti heterologní dvoudávkové preventivní vakcíny proti ebole v Demokratické republice Kongo
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Ebola Virus Disease (EVD) je akutní, systémový, febrilní syndrom způsobený viry Ebola. EVD má úmrtnost v rozmezí od 30 % do 90 % a šíří se přímým kontaktem s tělesnými tekutinami symptomatických pacientů.
Během vypuknutí eboly v Guineji v letech 2013–2016 klastrově randomizovaná kruhová vakcinační studie fáze 3 s použitím jednorázové vakcíny rVSV-ZEBOV-GP vykázala 100% účinnost ochrany proti EVD. V roce 2016 doporučila Strategická poradní skupina expertů (SAGE) WHO pro imunizaci rychlé nasazení rVSV-ZEBOV-GP v případě propuknutí EVD podle protokolu rozšířeného přístupu (použití ze soucitu), s informovaným souhlasem a správnou klinickou praxí (GCP). ) dodržování.
V červenci 2018 začala nová epidemie EVD v provinciích Severní Kivu a Ituri v Demokratické republice Kongo. Navzdory rozsáhlým kontrolním opatřením, včetně očkování rVSV-ZEBOV-GP v oblastech s aktivním ohniskem, ohnisko pokračovalo a WHO dne 17. Probíhající epidemie podnítila zvážení dalších kandidátů na vakcínu, kteří by mohli pomoci při prevenci šíření této infekce do aktuálně nezasažených komunit.
Tato studie bude zkoumat očkování na úrovni populace dvoudávkovou profylaktickou vakcínou proti Ebola, vakcínou Ad26.ZEBOV, MVA-BN-Filo, která byla rozsáhle studována v 11 předchozích studiích bezpečnosti a imunogenicity. Toho se dosáhne tak, že se očkování nabídne nejprve komunitám, které sousedí s oblastí ohniska nebo které se nacházejí na dopravních trasách z okraje oblasti ohniska do velkých center, jako je Goma.
V této studii bude přibližně 500 000 zdravých dospělých a dětí podán dvoudávkový kandidátní očkovací režim VAC52150, který se skládá ze dvou vakcín, Ad26.ZEBOV a MVA-BN®-Filo, podávaných v intervalu 56 dnů (-14 dnů + 28 den). Bezpečnost bude hodnocena v bezpečnostní podskupině 1000 jedinců a podskupina těhotenství až 500 těhotných žen bude sledována až do porodu. Prvních 100 dětí narozených těmto těhotným účastnicím bude podrobeno klinickému vyšetření 3 měsíce po porodu. Studie odhadne pokrytí vakcínou dávkou 1 a dávkou 2 celkově a v různých cílových skupinách a bude také zkoumat znalosti a vnímání osob způsobilých pro rozsáhlou dodávku preventivní vakcíny proti ebole se strategií dvoudávkové vakcíny. Účinnost vakcinace na EVD bude stanovena prostřednictvím kontrolní studie s negativním testem. Cílová velikost vzorku pro primární hodnocení účinnosti je 110 laboratorně potvrzených případů EVD.
Průzkumným cílem je vyhodnotit imunitní odpověď před druhou dávkou a 21 dní po druhé dávce (MVN-BN-Filo) v podskupině 50 dospělých a 50 dětí, které dostávají dávku 2 po doporučeném 56denním intervalu.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Kinshasa, Kongo, Demokratická republika
- L'Institut National de Recherche Biomédicale RDC
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Musí poskytnout písemný nebo svědecký (pokud negramotný) formulář informovaného souhlasu, který uvádí, že rozumí důvodům studie a je ochoten se studie zúčastnit a nechat se očkovat. Pokud je vám méně než 18 let, musí mít rodiče nebo opatrovníka, který je schopen toto kritérium splnit.
- Musí být ve věku 1 rok nebo starší.
- Podle klinického úsudku zkoušejícího musí být zdravý v den vakcinace.
- Musí být ochoten nechat se vyfotit.
- Účastník musí být dostupný a ochotný se zúčastnit po dobu trvání studijních návštěv a sledování.
Kritéria vyloučení:
- Známá historie onemocnění virem Ebola.
- Obdržel jakoukoli experimentální vakcínu proti ebole méně než jeden měsíc před návštěvou 1.
- Známá alergie nebo anamnéza anafylaxe nebo jiných závažných nežádoucích reakcí na vakcíny nebo vakcínové produkty, vaječné a vaječné bílkoviny nebo gentamicin.
- Přítomnost akutního onemocnění (s výjimkou menších onemocnění, jako je mírný průjem nebo mírná infekce horních cest dýchacích) nebo teplota ≥38,0ºC při návštěvě 1 (návštěva s dávkou 1). Účastníci s takovými příznaky budou v tu dobu dočasně vyloučeni z očkování, ale pokud to bude proveditelné, mohou být přesunuti na pozdější datum.
- Přítomnost významných stavů nebo klinicky významných nálezů na očkovací návštěvě, pro které by podle názoru zkoušejícího nebylo očkování v nejlepším zájmu účastníka.
- Historie rekurentní generalizované kopřivky.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Prevence
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Zásahové rameno
Vakcína Ad26.ZEBOV (5x10^10 virových částic (vp)) bude podána jako první dávka a vakcína MVA-BN-Filo (1x10^8 infekčních jednotek (Inf U)) bude podána jako druhá dávka 56 ( -14 dní + 28 dní) dní později.
|
Ad26.ZEBOV: monovalentní vakcína exprimující kompletní glykoprotein (GP) z viru Ebola (EBOV) Mayinga. Vakcína je produkována v lidské buněčné linii PER.C6®. MVA-mBN226B: dále označovaný jako Modified Vaccinia Ankara (MVA)-BN®-Filo. Jedná se o multivalentní vakcínu exprimující EBOV GP, Súdánský virus (SUDV) GP, Marburgův virus (MARV) Musoke GP a nukleoprotein (NP) viru Taï Forest (TAFV, dříve známý jako ebolavirus Pobřeží slonoviny). EBOV GP exprimovaný MVA BN Filo má 100% homologii s GP exprimovaným Ad26.ZEBOV. |
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počty a pravděpodobnosti stavu očkování u případů onemocnění virem Ebola a u EVD-negativních kontrol.
Časové okno: Po ukončení studia v průměru 2 roky.
|
Test negativní případová kontrolní studie 110 laboratorně potvrzených případů EVD odpovídajících kontrolám s negativním testem na EVD.
Účinnost je odvozena z poměru šancí pro očkování v případech ve srovnání s kontrolami pro výpočet účinnosti vakcíny.
|
Po ukončení studia v průměru 2 roky.
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet a podíl dospělých a dětí s vyžádanými a nevyžádanými závažnými nežádoucími účinky.
Časové okno: Od data první vakcinace do jednoho měsíce po dávce 2 hodnocení posledního očkovaného účastníka.
|
Údaje o SAE během jednoho měsíce po dávce 2, které jsou považovány za související s očkováním Ad26.
Vakcína ZEBOV, MVA-BN®-Filo u dospělých a dětí.
|
Od data první vakcinace do jednoho měsíce po dávce 2 hodnocení posledního očkovaného účastníka.
|
|
Počet a podíl dospělých a dětí dostávajících dávku 1.
Časové okno: Od data prvního očkování do 12. měsíce.
|
Příjem vakcíny
|
Od data prvního očkování do 12. měsíce.
|
|
Počet a podíl dospělých a dětí dostávajících dávku 2.
Časové okno: Od data prvního očkování do 12. měsíce.
|
Pokrytí vakcínou
|
Od data prvního očkování do 12. měsíce.
|
|
Počet účastníků účastnících se hloubkových rozhovorů a diskusí ve skupinách
Časové okno: Až do ukončení studia ve 24. měsíci.
|
Diskuse ve skupinách a hloubkové rozhovory o tom, jak účastníci a komunita vnímají studii a o přijatelnosti vakcíny.
|
Až do ukončení studia ve 24. měsíci.
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Vzorky odebrané pro podskupinu imunogenicity ve 2 časových bodech
Časové okno: Od data dávky 2 až do 21 dnů po dávce 2.
|
Hladina protilátek vázajících imunoglobulin G v dávce 2 a 21 dní po dávce 2
|
Od data dávky 2 až do 21 dnů po dávce 2.
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Jean-Jacques Muyembe-Tamfum, MD, PhD, L'Institut National de Recherche Biomédicale RDC
- Vrchní vyšetřovatel: Daniel Bausch, MD, PhD, London School of Hygiene and Tropical Medicine
- Vrchní vyšetřovatel: Deborah Watson-Jones, MD, PhD, London School of Hygiene and Tropical Medicine
Publikace a užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Očekávaný)
Dokončení studie (Očekávaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- DRC-EB-001
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Popis plánu IPD
Časový rámec sdílení IPD
Kritéria přístupu pro sdílení IPD
Žádost o přístup k:
Deborah.Watson-Jones@lshtm.ac.uk (ORCID: 0000-0001-6247-1746) cc. Tansy Edwards@lshtm.ac.uk (ORCID: 0000-0002-6110-014X) cc. Edward.Choi@lshtm.ac.uk (ORCID: 0000-0002-8148-120X)
Typ podpůrných informací pro sdílení IPD
- Protokol studie
- Plán statistické analýzy (SAP)
- Formulář informovaného souhlasu (ICF)
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .