Effectiviteit en veiligheid van een heteroloog ebolavaccin met twee doses in de DRC

Ebola Virus Disease (EVD) is een acuut, systemisch, met koorts gepaard gaande syndroom veroorzaakt door ebolavirussen. EVD heeft een sterftecijfer variërend van 30% tot 90% en verspreidt zich door direct contact met lichaamsvloeistoffen van symptomatische patiënten.

Tijdens de ebola-uitbraak van 2013-2016 in Guinee, rapporteerde een fase 3-cluster-gerandomiseerde ringvaccinatiestudie met een enkelvoudige dosis rVSV-ZEBOV-GP-onderzoeksvaccin 100% werkzaamheid in bescherming tegen EVD. In 2016 adviseerde de WHO Strategic Advisory Group of Experts (SAGE) on Immunization de snelle inzet van rVSV-ZEBOV-GP in geval van een EVD-uitbraak onder een protocol voor uitgebreide toegang (compassionate use), met geïnformeerde toestemming en goede klinische praktijken (GCP). ) nakoming.

In juli 2018 begon een nieuwe EVD-uitbraak in de provincies Noord-Kivu en Ituri in de Democratische Republiek Congo. Ondanks uitgebreide controlemaatregelen, waaronder vaccinatie met rVSV-ZEBOV-GP in actieve uitbraakgebieden, gaat de uitbraak door en heeft de WHO de uitbraak op 17 juli 2019 uitgeroepen tot een noodsituatie op het gebied van de volksgezondheid van internationaal belang. De aanhoudende uitbraak heeft geleid tot het overwegen van aanvullende vaccinkandidaten die zouden kunnen helpen bij het voorkomen van de verspreiding van deze infectie naar momenteel onaangetaste gemeenschappen.

Deze studie zal vaccinatie op populatieniveau onderzoeken met een profylactisch vaccin met twee doses tegen ebola, het Ad26.ZEBOV, MVA-BN-Filo-vaccin dat uitgebreid is bestudeerd in 11 eerdere veiligheids- en immunogeniciteitsonderzoeken. Dit zal worden gedaan door eerst vaccinatie aan te bieden aan gemeenschappen die grenzen aan het uitbraakgebied of die zich op transportroutes bevinden van de rand van het uitbraakgebied naar grote centra zoals Goma.

In deze studie zullen ongeveer 500.000 gezonde volwassenen en kinderen het kandidaat-vaccinregime met twee doses VAC52150 krijgen, dat bestaat uit twee vaccins, Ad26.ZEBOV en MVA-BN®-Filo, toegediend met een interval van 56 dagen (-14 dagen + 28 dagen). De veiligheid zal worden beoordeeld in een veiligheidssubgroep van 1000 personen en een zwangerschapssubgroep van maximaal 500 zwangere vrouwen zal worden gevolgd tot aan de bevalling. De eerste 100 baby's van deze zwangere deelnemers krijgen 3 maanden na de bevalling een klinisch onderzoek. De studie zal de vaccindekking van dosis 1 en dosis 2 in het algemeen en in verschillende doelgroepen schatten en zal ook de kennis en percepties onderzoeken van personen die in aanmerking komen voor grootschalige toediening van een preventief ebolavaccin met een vaccinstrategie met twee doses. De effectiviteit van de vaccinatie op EVD zal worden bepaald door middel van een test-negatieve case-control studie. De beoogde steekproefomvang voor de primaire effectiviteitsevaluatie is 110 door laboratoriumonderzoek bevestigde EVD-gevallen.

Een verkennend doel is het beoordelen van de immuunrespons vóór de tweede dosis en 21 dagen na de tweede dosis (MVN-BN-Filo) in een subgroep van 50 volwassenen en 50 kinderen die dosis 2 kregen na het aanbevolen interval van 56 dagen.