Eficácia e segurança de uma vacina heteróloga de duas doses contra o ebola na RDC
Avaliação de eficácia e segurança de uma vacina heteróloga preventiva contra o ebola em duas doses na República Democrática do Congo
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A Doença do Vírus Ebola (EVD) é uma síndrome febril aguda, sistêmica, causada pelo vírus Ebola. A EVD tem uma letalidade variando de 30% a 90% e se espalha pelo contato direto com fluidos corporais de pacientes sintomáticos.
Durante o surto de Ebola de 2013-16 na Guiné, um estudo de vacinação em anel randomizado de fase 3 usando vacina experimental rVSV-ZEBOV-GP de dose única relatou 100% de eficácia na proteção contra EVD. Em 2016, o Grupo Consultivo Estratégico de Especialistas da OMS (SAGE) em Imunização recomendou a implantação rápida de rVSV-ZEBOV-GP em caso de surto de EVD sob um protocolo de Acesso Expandido (uso compassivo), com consentimento informado e Boas Práticas Clínicas (GCP ) conformidade.
Um novo surto de EVD começou nas províncias de Kivu do Norte e Ituri, na República Democrática do Congo, em julho de 2018. Apesar das extensas medidas de controle, incluindo a vacinação com rVSV-ZEBOV-GP em áreas de surto ativo, o surto continuou e a OMS declarou o surto uma Emergência de Saúde Pública de Interesse Internacional em 17 de julho de 2019. O surto em andamento levou à consideração de vacinas candidatas adicionais que podem ajudar na prevenção da propagação dessa infecção em comunidades atualmente não afetadas.
Este estudo investigará a vacinação em nível populacional com uma vacina profilática de duas doses contra o Ebola, a vacina Ad26.ZEBOV, MVA-BN-Filo, que foi extensivamente estudada em 11 ensaios anteriores de segurança e imunogenicidade. Isso será feito oferecendo a vacinação primeiro às comunidades vizinhas à área do surto ou localizadas nas rotas de transporte desde a periferia da área do surto até os principais centros como Goma.
Neste estudo, aproximadamente 500.000 adultos e crianças saudáveis receberão o regime vacinal candidato de duas doses VAC52150, que consiste em duas vacinas, Ad26.ZEBOV e MVA-BN®-Filo, administradas em um intervalo de 56 dias (-14 dias + 28 dias). A segurança será avaliada em um subconjunto de segurança de 1.000 indivíduos e um subconjunto de gravidez de até 500 mulheres grávidas será acompanhado até o parto. As primeiras 100 crianças nascidas dessas participantes grávidas passarão por um exame clínico 3 meses após o parto. O estudo estimará a cobertura vacinal da dose 1 e da dose 2 em geral e em diferentes grupos-alvo e também examinará o conhecimento e as percepções das pessoas elegíveis para distribuição em larga escala de uma vacina preventiva contra o Ebola com uma estratégia de vacina de duas doses. A eficácia da vacinação em EVD será determinada por meio de um estudo de controle de caso com teste negativo. O tamanho alvo da amostra para a avaliação primária da eficácia é de 110 casos de EVD confirmados em laboratório.
Um objetivo exploratório é avaliar a resposta imune antes da segunda dose e 21 dias após a segunda dose (MVN-BN-Filo) em um subgrupo de 50 adultos e 50 crianças que recebem a dose 2 além do intervalo recomendado de 56 dias.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Kinshasa, Congo, República Democrática do
- L'Institut National de Recherche Biomédicale RDC
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Deve fornecer um formulário de consentimento informado por escrito ou testemunhado (se for analfabeto) indicando que ele ou ela entende os motivos do estudo e está disposto a participar do estudo e ser vacinado. Se for menor de 18 anos, deve ter um dos pais ou responsável que atenda a este critério.
- Deve ter 1 ano ou mais.
- Deve ser saudável no julgamento clínico do investigador, conforme avaliado no dia da vacinação.
- Deve estar disposto a tirar uma fotografia.
- O participante deve estar disponível e disposto a participar durante as visitas do estudo e acompanhamento.
Critério de exclusão:
- História conhecida da doença do vírus Ebola.
- Recebeu qualquer vacina experimental contra o Ebola menos de um mês antes da Visita 1.
- Alergia conhecida ou história de anafilaxia ou outras reações adversas graves a vacinas ou produtos vacinais, ovo e proteínas do ovo ou gentamicina.
- Presença de doença aguda (excluindo doenças menores, como diarreia leve ou infecção leve do trato respiratório superior) ou temperatura ≥38,0ºC na Visita 1 (dose 1 visita). Os participantes com tais sintomas serão temporariamente excluídos da vacinação naquele momento, mas podem ser reagendados para a vacinação em uma data posterior, se possível.
- Presença de condições significativas ou achados clinicamente significativos na visita de vacinação para as quais, na opinião do investigador, a vacinação não seria do melhor interesse do participante.
- História de urticária generalizada recorrente.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Prevenção
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Braço de intervenção
A vacina Ad26.ZEBOV (5x10^10 partículas virais (vp)) será administrada como primeira dose e a vacina MVA-BN-Filo (1x10^8 unidades infecciosas (Inf U)) será administrada como segunda dose 56 ( -14 dias +28 dias) dias depois.
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Ad26.ZEBOV: uma vacina monovalente que expressa a glicoproteína (GP) completa do vírus Ebola (EBOV) Mayinga. A vacina é produzida na linha celular humana PER.C6®. MVA-mBN226B: também referido como Modified Vaccinia Ankara (MVA)-BN®-Filo. Esta é uma vacina multivalente que expressa a nucleoproteína (NP) do vírus EBOV, do vírus Sudão (SUDV), do vírus Marburg (MARV), do GP Musoke e do vírus Taï Forest (TAFV, anteriormente conhecido como vírus ebola da Costa do Marfim). A GP de EBOV expressa por MVA BN Filo tem 100% de homologia com a expressa por Ad26.ZEBOV. |
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Números e chances de status de vacinação em casos de doenças do vírus Ebola e em controles EVD-negativos.
Prazo: Através da conclusão do estudo, uma média de 2 anos.
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Estudo de caso-controle com teste negativo de 110 casos de EVD confirmados em laboratório pareados com controles com teste negativo para EVD.
A eficácia é derivada da razão de chances de vacinação em casos comparados aos controles para calcular a eficácia da vacina.
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Através da conclusão do estudo, uma média de 2 anos.
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Número e proporção de adultos e crianças com eventos adversos graves solicitados e não solicitados.
Prazo: Da data da primeira vacinação até a avaliação de um mês após a dose 2 do último participante vacinado.
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Dados sobre SAEs dentro de um mês após a dose 2 que são considerados relacionados à vacinação com Ad26.
Vacina ZEBOV, MVA-BN®-Filo em adultos e crianças.
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Da data da primeira vacinação até a avaliação de um mês após a dose 2 do último participante vacinado.
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Número e proporção de adultos e crianças que receberam a dose 1.
Prazo: Desde a data da primeira vacinação até ao 12º mês.
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Captação de vacinas
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Desde a data da primeira vacinação até ao 12º mês.
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Número e proporção de adultos e crianças que receberam a dose 2.
Prazo: Desde a data da primeira vacinação até ao 12º mês.
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Cobertura vacinal
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Desde a data da primeira vacinação até ao 12º mês.
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Número de participantes que participaram de entrevistas em profundidade e discussões de grupos focais
Prazo: Até a conclusão do estudo no mês 24.
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Discussões em grupos focais e entrevistas aprofundadas sobre as percepções dos participantes e da comunidade sobre o estudo e sobre a aceitabilidade da vacina.
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Até a conclusão do estudo no mês 24.
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Amostras coletadas para subconjunto de imunogenicidade em 2 pontos de tempo
Prazo: Desde a data da dose 2 até 21 dias após a dose 2.
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Nível de anticorpos de ligação à imunoglobulina G na dose 2 e 21 dias após a dose 2
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Desde a data da dose 2 até 21 dias após a dose 2.
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Jean-Jacques Muyembe-Tamfum, MD, PhD, L'Institut National de Recherche Biomédicale RDC
- Investigador principal: Daniel Bausch, MD, PhD, London School of Hygiene and Tropical Medicine
- Investigador principal: Deborah Watson-Jones, MD, PhD, London School of Hygiene and Tropical Medicine
Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Antecipado)
Conclusão do estudo (Antecipado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- DRC-EB-001
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
Prazo de Compartilhamento de IPD
Critérios de acesso de compartilhamento IPD
Solicitação de acesso a:
Deborah.Watson-Jones@lshtm.ac.uk (ORCID: 0000-0001-6247-1746) cc. Tansy Edwards@lshtm.ac.uk (ORCID: 0000-0002-6110-014X) cc. Edward.Choi@lshtm.ac.uk (ORCID: 0000-0002-8148-120X)
Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD
- Protocolo de estudo
- Plano de Análise Estatística (SAP)
- Termo de Consentimento Livre e Esclarecido (TCLE)
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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