Efficacité et innocuité d'un vaccin hétérologue contre Ebola en deux doses en RDC

La maladie à virus Ebola (MVE) est un syndrome aigu, systémique et fébrile causé par les virus Ebola. La MVE a une létalité allant de 30 % à 90 % et se propage par contact direct avec les fluides corporels des patients symptomatiques.

Au cours de l'épidémie d'Ebola de 2013 à 2016 en Guinée, un essai de vaccination en anneau randomisé en grappes de phase 3 utilisant le vaccin expérimental à dose unique rVSV-ZEBOV-GP a rapporté une efficacité de 100 % dans la protection contre la MVE. En 2016, le Groupe consultatif stratégique d'experts (SAGE) de l'OMS sur la vaccination a recommandé le déploiement rapide du rVSV-ZEBOV-GP en cas d'épidémie de MVE dans le cadre d'un protocole d'accès élargi (usage compassionnel), avec consentement éclairé et bonnes pratiques cliniques (BPC ) conformité.

Une nouvelle épidémie de MVE a commencé dans les provinces du Nord-Kivu et de l'Ituri en République démocratique du Congo en juillet 2018. Malgré des mesures de contrôle étendues, y compris la vaccination avec le rVSV-ZEBOV-GP dans les zones d'épidémie actives, l'épidémie s'est poursuivie et l'OMS a déclaré l'épidémie une urgence de santé publique de portée internationale le 17 juillet 2019. L'épidémie en cours a incité à envisager d'autres vaccins candidats qui pourraient aider à prévenir la propagation de cette infection dans les communautés actuellement non touchées.

Cette étude examinera la vaccination au niveau de la population avec un vaccin prophylactique à deux doses contre Ebola, le vaccin Ad26.ZEBOV, MVA-BN-Filo qui a été largement étudié dans 11 essais précédents d'innocuité et d'immunogénicité. Cela se fera en proposant d'abord la vaccination aux communautés voisines de la zone de flambée ou situées sur les voies de transport entre la périphérie de la zone de flambée et les grands centres comme Goma.

Dans cette étude, environ 500 000 adultes et enfants en bonne santé recevront le régime vaccinal candidat à deux doses VAC52150 qui se compose de deux vaccins, Ad26.ZEBOV et MVA-BN®-Filo, administrés à un intervalle de 56 jours (-14 jours + 28 jours). La sécurité sera évaluée dans un sous-ensemble de sécurité de 1 000 personnes et un sous-ensemble de grossesse comprenant jusqu'à 500 femmes enceintes sera suivi jusqu'à l'accouchement. Les 100 premiers nourrissons nés de ces participantes enceintes subiront un examen clinique 3 mois après l'accouchement. L'étude estimera la couverture vaccinale de la dose 1 et de la dose 2 dans l'ensemble et dans différents groupes cibles et examinera également les connaissances et les perceptions des personnes éligibles à la distribution à grande échelle d'un vaccin préventif contre Ebola avec une stratégie de vaccination à deux doses. L'efficacité de la vaccination contre la MVE sera déterminée par une étude cas-témoins à test négatif. La taille de l'échantillon cible pour l'évaluation primaire de l'efficacité est de 110 cas de MVE confirmés en laboratoire.

Un objectif exploratoire est d'évaluer la réponse immunitaire avant la deuxième dose et 21 jours après la deuxième dose (MVN-BN-Filo) dans un sous-groupe de 50 adultes et 50 enfants qui reçoivent la dose 2 au-delà de l'intervalle recommandé de 56 jours.