Heterologisen, kahden annoksen ebola-rokotteen tehokkuus ja turvallisuus Kongon demokraattisessa tasavallassa
Heterologisen, kahden annoksen ehkäisevän ebola-rokotteen tehokkuuden ja turvallisuuden arviointi Kongon demokraattisessa tasavallassa
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Ebola Virus Disease (EVD) on akuutti, systeeminen, kuumeinen oireyhtymä, jonka aiheuttavat ebolavirukset. EVD:n tapausten kuolleisuus vaihtelee 30 %:sta 90 %:iin ja se leviää suorassa kosketuksessa oireilevien potilaiden kehon nesteiden kanssa.
Guineassa vuosina 2013–2016 puhjenneen ebolaepidemian aikana vaiheen 3 klusterisatunnaistettu rengasrokotuskoe, jossa käytettiin kerta-annos-rVSV-ZEBOV-GP-tutkimusrokottetta, raportoi 100-prosenttisen suojan EVD:tä vastaan. Vuonna 2016 WHO:n immunisointia käsittelevä strateginen neuvoa-antava asiantuntijaryhmä (SAGE) suositteli rVSV-ZEBOV-GP:n nopeaa käyttöönottoa EVD-epidemian varalta Expanded Access (compassionate use) -protokollan mukaisesti tietoisen suostumuksen ja hyvän kliinisen käytännön (GCP) mukaisesti. ) noudattamista.
Uusi EVD-epidemia alkoi Pohjois-Kivun ja Iturin maakunnissa Kongon demokraattisessa tasavallassa heinäkuussa 2018. Huolimatta laajoista valvontatoimenpiteistä, mukaan lukien rokotus rVSV-ZEBOV-GP:llä aktiivisilla epidemia-alueilla, epidemia on jatkunut, ja WHO julisti epidemian kansainvälisen kansanterveydellisen hätätilanteen 17.7.2019. Meneillään oleva epidemia on saanut harkitsemaan uusia rokoteehdokkaita, jotka voisivat auttaa estämään tämän tartunnan leviämistä yhteisöihin, joilla ei tällä hetkellä tartuntaa.
Tässä tutkimuksessa tutkitaan väestötason rokotuksia kahden annoksen profylaktisella Ebola-rokotteella, Ad26.ZEBOV, MVA-BN-Filo-rokotteella, jota on tutkittu laajasti 11 aikaisemmassa turvallisuus- ja immunogeenisuustutkimuksessa. Tämä tehdään tarjoamalla rokotuksia ensin yhteisöille, jotka sijaitsevat epidemia-alueen naapurissa tai jotka sijaitsevat kuljetusreiteillä epidemia-alueen reunalta suuriin keskuksiin, kuten Gomaan.
Tässä tutkimuksessa noin 500 000 terveelle aikuiselle ja lapselle annetaan kahden annoksen ehdokasrokoteohjelma VAC52150, joka koostuu kahdesta rokotteesta Ad26.ZEBOV ja MVA-BN®-Filo, jotka annetaan 56 päivän välein (-14 päivää + 28 päivää). Turvallisuus arvioidaan 1000 henkilön turvallisuusalaryhmässä, ja jopa 500 raskaana olevan naisen raskausalaryhmää seurataan synnytykseen asti. Näille raskaana oleville osallistujille syntyneille 100 ensimmäiselle lapselle tehdään kliininen tutkimus 3 kuukautta synnytyksen jälkeen. Tutkimuksessa arvioidaan annoksen 1 ja 2 rokotekattavuutta kokonaisuutena ja eri kohderyhmissä sekä selvitetään niiden henkilöiden tietämystä ja käsityksiä, jotka ovat oikeutettuja laajamittaiseen ennaltaehkäisevän Ebola-rokotteen antoon kahden annoksen rokotestrategialla. Rokotuksen tehokkuus EVD:ssä määritetään testinegatiivisen tapauskontrollitutkimuksen avulla. Ensisijaisen tehokkuuden arvioinnin tavoiteotoskoko on 110 laboratoriossa vahvistettua EVD-tapausta.
Tutkivana tavoitteena on arvioida immuunivastetta ennen toista annosta ja 21 päivää toisen annoksen jälkeen (MVN-BN-Filo) 50 aikuisen ja 50 lapsen alaryhmässä, jotka saavat annoksen 2 suositellun 56 vuorokauden jälkeen.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Kinshasa, Kongo, Demokraattinen tasavalta
- L'Institut National de Recherche Biomédicale RDC
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- On toimitettava kirjallinen tai todistajan (jos lukutaidottomia) tietoinen suostumuslomake, josta käy ilmi, että hän ymmärtää tutkimuksen syyt ja on valmis osallistumaan tutkimukseen ja saamaan rokotuksen. Jos hän on alle 18-vuotias, hänellä on oltava vanhempi tai huoltaja, joka pystyy täyttämään tämän kriteerin.
- On oltava vähintään 1-vuotias.
- Hänen on oltava terve tutkijan kliinisen arvion mukaan rokotuspäivänä arvioituna.
- Täytyy olla valmis ottamaan valokuvan.
- Osallistujan on oltava käytettävissä ja halukas osallistumaan opintovierailujen ja seurannan ajan.
Poissulkemiskriteerit:
- Ebola-virustaudin tunnettu historia.
- Hän on saanut kokeellisen Ebola-rokotteen alle kuukautta ennen vierailua 1.
- Tunnettu allergia tai aiemmin esiintynyt anafylaksia tai muita vakavia haittavaikutuksia rokotteille tai rokotetuotteille, munalle ja munaproteiineille tai gentamisiinille.
- Akuutti sairaus (pois lukien vähäiset sairaudet, kuten lievä ripuli tai lievä ylähengitystieinfektio) tai lämpötila ≥38,0 ºC käynnillä 1 (annos 1 käynti). Osallistujat, joilla on tällaisia oireita, suljetaan tilapäisesti pois rokotuksesta tuolloin, mutta heidät voidaan ajoittaa uudelleen myöhempään ajankohtaan, jos mahdollista.
- Sellaisten merkittävien tilojen tai kliinisesti merkittävien löydösten esiintyminen rokotuskäynnillä, jolle rokottaminen ei tutkijan näkemyksen mukaan olisi osallistujan edun mukaista.
- Toistuvien yleistyneiden nokkosihottumahistoria.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Ennaltaehkäisy
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Interventio käsi
Ad26.ZEBOV-rokote (5x10^10 viruspartikkelia (vp)) annetaan ensimmäisenä annoksena ja rokote MVA-BN-Filo (1x10^8 tarttuvaa yksikköä (Inf U)) toisena annoksena 56 ( -14 päivää +28 päivää) päivää myöhemmin.
|
Ad26.ZEBOV: yksiarvoinen rokote, joka ilmentää Ebola-viruksen (EBOV) Mayingan täyspitkää glykoproteiinia (GP). Rokote tuotetaan ihmisen solulinjassa PER.C6®. MVA-mBN226B: kutsutaan edelleen nimellä Modified Vaccinia Ankara (MVA)-BN®-Filo. Tämä on moniarvoinen rokote, joka ilmentää EBOV GP:n, Sudan-viruksen (SUDV) GP:n, Marburg-viruksen (MARV) Musoke GP:n ja Taï Forest -viruksen (TAFV, joka tunnettiin aiemmin nimellä Norsunluurannikon ebolavirus) nukleoproteiinia (NP). MVA BN Filon ekspressoima EBOV GP on 100 % homologia Ad26.ZEBOV:n ekspressoiman kanssa. |
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Rokotustilanteen määrät ja todennäköisyydet Ebola-virustautitapauksissa ja EVD-negatiivisissa kontrolleissa.
Aikaikkuna: Opintojen suorittamisen kautta keskimäärin 2 vuotta.
|
Testin negatiivinen tapauskontrollitutkimus, jossa oli 110 laboratoriossa vahvistettua EVD-tapausta, jotka yhdistettiin verrokkeihin, joiden EVD-testi oli negatiivinen.
Tehokkuus johdetaan rokotusten todennäköisyyssuhteesta tapauksissa verrattuna kontrolleihin rokotteen tehokkuuden laskemiseksi.
|
Opintojen suorittamisen kautta keskimäärin 2 vuotta.
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Niiden aikuisten ja lasten lukumäärä ja osuus, joilla on pyydetty ja ei-toivottu vakavia haittatapahtumia.
Aikaikkuna: Ensimmäisen rokotuksen päivämäärästä kuukauden annoksen jälkeiseen 2 arviointiin viimeisen rokotetun osallistujan osalta.
|
Tiedot vakavista haittavaikutuksista kuukauden sisällä annoksen 2 jälkeen, joiden katsotaan liittyvän Ad26-rokotteeseen.
ZEBOV, MVA-BN®-Filo -rokote aikuisille ja lapsille.
|
Ensimmäisen rokotuksen päivämäärästä kuukauden annoksen jälkeiseen 2 arviointiin viimeisen rokotetun osallistujan osalta.
|
|
Annoksen saaneiden aikuisten ja lasten lukumäärä ja osuus 1.
Aikaikkuna: Ensimmäisestä rokotuksesta 12 kuukauteen asti.
|
Rokotteen otto
|
Ensimmäisestä rokotuksesta 12 kuukauteen asti.
|
|
Annoksen saaneiden aikuisten ja lasten lukumäärä ja osuus 2.
Aikaikkuna: Ensimmäisestä rokotuksesta 12 kuukauteen asti.
|
Rokotteen kattavuus
|
Ensimmäisestä rokotuksesta 12 kuukauteen asti.
|
|
Syvähaastatteluihin ja fokusryhmäkeskusteluihin osallistuvien osallistujien määrä
Aikaikkuna: Opintojen loppuun asti 24. kuukaudessa.
|
Keskity ryhmäkeskusteluihin ja syvähaastatteluihin osallistujien ja yhteisön käsityksiin kokeesta ja rokotteen hyväksyttävyydestä.
|
Opintojen loppuun asti 24. kuukaudessa.
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Näytteet kerättiin immunogeenisuuden alaryhmää varten 2 ajankohdassa
Aikaikkuna: Annospäivästä 2 21 päivään annoksen 2 jälkeen.
|
Immunoglobuliini G:tä sitovien vasta-aineiden taso annoksella 2 ja 21 päivää annoksen 2 jälkeen
|
Annospäivästä 2 21 päivään annoksen 2 jälkeen.
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Jean-Jacques Muyembe-Tamfum, MD, PhD, L'Institut National de Recherche Biomédicale RDC
- Päätutkija: Daniel Bausch, MD, PhD, London School of Hygiene and Tropical Medicine
- Päätutkija: Deborah Watson-Jones, MD, PhD, London School of Hygiene and Tropical Medicine
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- DRC-EB-001
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
IPD-jaon aikakehys
IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit
Käyttöoikeuspyyntö:
Deborah.Watson-Jones@lshtm.ac.uk (ORCID: 0000-0001-6247-1746) cc. Tansy Edwards@lshtm.ac.uk (ORCID: 0000-0002-6110-014X) cc. Edward.Choi@lshtm.ac.uk (ORCID: 0000-0002-8148-120X)
IPD-jakamista tukeva tietotyyppi
- Tutkimuspöytäkirja
- Tilastollinen analyysisuunnitelma (SAP)
- Ilmoitettu suostumuslomake (ICF)
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .