Skuteczność i bezpieczeństwo heterologicznej, dwudawkowej szczepionki Ebola w DRK

Choroba wirusowa Ebola (EVD) to ostry, ogólnoustrojowy zespół gorączkowy wywołany przez wirusy Ebola. EVD ma śmiertelność w zakresie od 30% do 90% i rozprzestrzenia się poprzez bezpośredni kontakt z płynami ustrojowymi pacjentów z objawami.

Podczas wybuchu epidemii wirusa Ebola w Gwinei w latach 2013-2016, randomizowane badanie pierścieniowe fazy 3 z zastosowaniem pojedynczej dawki badanej szczepionki rVSV-ZEBOV-GP wykazało 100% skuteczność w ochronie przed EVD. W 2016 roku Strategiczna Grupa Doradcza Ekspertów WHO (SAGE) ds. szczepień zaleciła szybkie wdrożenie rVSV-ZEBOV-GP w przypadku wybuchu epidemii EVD w ramach protokołu rozszerzonego dostępu (współczulnego użycia), za świadomą zgodą i dobrą praktyką kliniczną (GCP ) zgodność.

Nowa epidemia EVD rozpoczęła się w prowincjach Kiwu Północne i Ituri w Demokratycznej Republice Konga w lipcu 2018 r. Pomimo szeroko zakrojonych środków kontroli, w tym szczepienia rVSV-ZEBOV-GP na obszarach aktywnych ognisk, ognisko nadal się rozwijało, a WHO ogłosiło je jako stan zagrożenia zdrowia publicznego o zasięgu międzynarodowym w dniu 17 lipca 2019 r. Trwająca epidemia skłoniła do rozważenia dodatkowych kandydatów na szczepionki, które mogłyby pomóc w zapobieganiu rozprzestrzenianiu się tej infekcji w społecznościach, które obecnie nie są nią dotknięte.

Badanie to zbada szczepienia na poziomie populacji za pomocą dwudawkowej szczepionki profilaktycznej przeciwko wirusowi Ebola, szczepionki Ad26.ZEBOV, MVA-BN-Filo, która była szeroko badana w 11 poprzednich badaniach bezpieczeństwa i immunogenności. Odbędzie się to poprzez oferowanie szczepień w pierwszej kolejności społecznościom sąsiadującym z obszarem wybuchu lub znajdującym się na trasach transportowych od krawędzi obszaru wybuchu do głównych ośrodków, takich jak Goma.

W tym badaniu około 500 000 zdrowych dorosłych i dzieci otrzyma dwudawkowy kandydujący schemat szczepionki VAC52150, który składa się z dwóch szczepionek, Ad26.ZEBOV i MVA-BN®-Filo, podawanych w odstępie 56 dni (-14 dni + 28 dzień). Bezpieczeństwo zostanie ocenione w podgrupie bezpieczeństwa obejmującej 1000 osób, a podgrupa ciąż licząca do 500 kobiet w ciąży będzie obserwowana do porodu. Pierwsze 100 niemowląt urodzonych przez ciężarne uczestniczki zostanie poddane badaniu klinicznemu 3 miesiące po porodzie. W badaniu zostanie oszacowane ogólne pokrycie szczepionką dawką 1 i 2 w różnych grupach docelowych, a także zbadana zostanie wiedza i postrzeganie osób kwalifikujących się do dostarczania na dużą skalę profilaktycznej szczepionki przeciw wirusowi Ebola ze strategią szczepionek dwudawkowych. Skuteczność szczepienia przeciwko EVD zostanie określona w badaniu kontrolnym przypadku z ujemnym wynikiem testu. Docelowa wielkość próby do pierwotnej oceny skuteczności to 110 potwierdzonych laboratoryjnie przypadków EVD.

Celem eksploracyjnym jest ocena odpowiedzi immunologicznej przed drugą dawką i 21 dni po drugiej dawce (MVN-BN-Filo) w podgrupie 50 osób dorosłych i 50 dzieci, które otrzymały dawkę 2 poza zalecaną 56-dniową przerwą.