Wirksamkeit und Sicherheit eines heterologen Ebola-Impfstoffs mit zwei Dosen in der Demokratischen Republik Kongo

Die Ebola-Viruskrankheit (EVD) ist ein akutes, systemisches, fieberhaftes Syndrom, das durch Ebola-Viren verursacht wird. EVD hat eine Todesfallrate von 30 % bis 90 % und breitet sich durch direkten Kontakt mit Körperflüssigkeiten von symptomatischen Patienten aus.

Während des Ebola-Ausbruchs 2013-16 in Guinea berichtete eine Cluster-randomisierte Ringimpfungsstudie der Phase 3 mit Einzeldosis-rVSV-ZEBOV-GP-Prüfimpfstoff von 100 % Wirksamkeit beim Schutz gegen EVD. Im Jahr 2016 empfahl die WHO Strategic Advisory Group of Experts (SAGE) on Immunization den schnellen Einsatz von rVSV-ZEBOV-GP im Falle eines EVD-Ausbruchs im Rahmen eines erweiterten Zugangsprotokolls (Compassionate Use), mit informierter Zustimmung und guter klinischer Praxis (GCP ) Einhaltung.

Ein neuer EVD-Ausbruch begann im Juli 2018 in den Provinzen Nord-Kivu und Ituri in der Demokratischen Republik Kongo. Trotz umfassender Kontrollmaßnahmen, einschließlich der Impfung mit rVSV-ZEBOV-GP in aktiven Ausbruchsgebieten, hat sich der Ausbruch fortgesetzt, und die WHO hat den Ausbruch am 17. Juli 2019 zu einer gesundheitlichen Notlage von internationaler Bedeutung erklärt. Der anhaltende Ausbruch hat dazu geführt, dass weitere Impfstoffkandidaten in Betracht gezogen werden, die dazu beitragen könnten, die Ausbreitung dieser Infektion auf derzeit nicht betroffene Gemeinden zu verhindern.

Diese Studie wird die Impfung auf Bevölkerungsebene mit einem prophylaktischen Impfstoff mit zwei Dosen gegen Ebola untersuchen, dem Ad26.ZEBOV, MVA-BN-Filo-Impfstoff, der in 11 früheren Sicherheits- und Immunogenitätsstudien umfassend untersucht wurde. Dies wird dadurch geschehen, dass zuerst Gemeinden, die an das Ausbruchsgebiet angrenzen, oder die auf Transportwegen vom Rand des Ausbruchsgebiets zu großen Zentren wie Goma liegen, Impfungen angeboten werden.

In dieser Studie erhalten etwa 500.000 gesunde Erwachsene und Kinder das Zweidosen-Kandidaten-Impfstoffregime VAC52150, das aus zwei Impfstoffen besteht, Ad26.ZEBOV und MVA-BN®-Filo, die in einem Intervall von 56 Tagen (-14 Tage + 28 Tage). Die Sicherheit wird in einer Sicherheitsuntergruppe von 1000 Personen bewertet und eine Schwangerschaftsuntergruppe von bis zu 500 schwangeren Frauen wird bis zur Entbindung nachverfolgt. Die ersten 100 Säuglinge dieser schwangeren Teilnehmerinnen werden 3 Monate nach der Entbindung klinisch untersucht. Die Studie wird die Impfabdeckung von Dosis 1 und Dosis 2 insgesamt und in verschiedenen Zielgruppen abschätzen und auch das Wissen und die Wahrnehmung von Personen untersuchen, die für eine groß angelegte Verabreichung eines präventiven Ebola-Impfstoffs mit einer Zwei-Dosen-Impfstoffstrategie in Frage kommen. Die Wirksamkeit der Impfung auf EVD wird durch eine Test-negative Fall-Kontroll-Studie bestimmt. Die angestrebte Stichprobengröße für die primäre Wirksamkeitsbewertung beträgt 110 laborbestätigte Ebola-Fälle.

Ein Sondierungsziel ist die Beurteilung der Immunantwort vor der zweiten Dosis und 21 Tage nach der zweiten Dosis (MVN-BN-Filo) in einer Untergruppe von 50 Erwachsenen und 50 Kindern, die Dosis 2 über das empfohlene 56-Tage-Intervall hinaus erhalten.