Эффективность и безопасность гетерологичной двухдозовой вакцины против Эболы в ДРК
Оценка эффективности и безопасности гетерологичной двухдозовой профилактической вакцины против Эболы в Демократической Республике Конго
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Болезнь, вызванная вирусом Эбола (БВВЭ), представляет собой острый системный лихорадочный синдром, вызываемый вирусами Эбола. Летальность при БВВЭ составляет от 30% до 90%, и он распространяется при прямом контакте с биологическими жидкостями пациентов с симптомами.
Во время вспышки лихорадки Эбола в Гвинее в 2013–2016 годах кластерное рандомизированное испытание кольцевой вакцинации фазы 3 с использованием однократной дозы исследуемой вакцины rVSV-ZEBOV-GP показало 100% эффективность защиты от БВВЭ. В 2016 г. Стратегическая консультативная группа экспертов ВОЗ (SAGE) по иммунизации рекомендовала быстрое развертывание rVSV-ZEBOV-GP в случае вспышки БВВЭ в соответствии с протоколом расширенного доступа (использование из сострадания), с информированным согласием и надлежащей клинической практикой (GCP). ) согласие.
Новая вспышка БВВЭ началась в провинциях Северное Киву и Итури в Демократической Республике Конго в июле 2018 года. Несмотря на обширные меры контроля, включая вакцинацию rVSV-ZEBOV-GP в районах активных вспышек, вспышка продолжается, и 17 июля 2019 г. ВОЗ объявила вспышку чрезвычайной ситуацией в области общественного здравоохранения, имеющей международное значение. Продолжающаяся вспышка побудила рассмотреть вопрос о дополнительных вакцинах-кандидатах, которые могли бы помочь предотвратить распространение этой инфекции среди незатронутых в настоящее время сообществ.
В этом исследовании будет изучена вакцинация населения двухдозовой профилактической вакциной против лихорадки Эбола, вакциной Ad26.ZEBOV, MVA-BN-Filo, которая широко изучалась в 11 предыдущих испытаниях на безопасность и иммуногенность. Это будет сделано путем предложения вакцинации в первую очередь сообществам, которые соседствуют с зоной вспышки или расположены на транспортных путях от края зоны вспышки до крупных центров, таких как Гома.
В этом исследовании примерно 500 000 здоровых взрослых и детей получат двухдозовый кандидатный режим вакцинации VAC52150, состоящий из двух вакцин, Ad26.ZEBOV и MVA-BN®-Filo, которые будут вводиться с интервалом в 56 дней (-14 дней + 28 день). Безопасность будет оцениваться в подгруппе безопасности из 1000 человек, и до родов будет наблюдаться подгруппа беременных, состоящая из 500 беременных женщин. Первые 100 младенцев, рожденных этими беременными участницами, пройдут клиническое обследование через 3 месяца после родов. В исследовании будет оцениваться охват вакцинацией дозой 1 и дозой 2 в целом и в различных целевых группах, а также будут изучены знания и восприятие лиц, имеющих право на широкомасштабное введение профилактической вакцины против лихорадки Эбола со стратегией вакцинации двумя дозами. Эффективность вакцинации против БВВЭ будет определяться с помощью исследования случай-контроль с отрицательным результатом. Целевой размер выборки для первичной оценки эффективности составляет 110 лабораторно подтвержденных случаев БВВЭ.
Исследовательская цель состоит в том, чтобы оценить иммунный ответ перед второй дозой и через 21 день после второй дозы (MVN-BN-Filo) в подгруппе из 50 взрослых и 50 детей, которые получают дозу 2 сверх рекомендованного 56-дневного интервала.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Kinshasa, Конго, Демократическая Республика
- L'Institut National de Recherche Biomédicale RDC
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Должен предоставить письменное или засвидетельствованное (если оно неграмотно) форму информированного согласия, указывающую, что он или она понимает причины исследования и готов участвовать в исследовании и быть вакцинированным. Если вам меньше 18 лет, у вас должен быть родитель или опекун, отвечающий этому критерию.
- Должен быть в возрасте 1 года или старше.
- Должна быть здорова по клинической оценке исследователя в день вакцинации.
- Должен быть готов сфотографироваться.
- Участник должен быть доступен и готов участвовать в течение ознакомительных визитов и последующего наблюдения.
Критерий исключения:
- Известная история болезни, вызванной вирусом Эбола.
- Получил какую-либо экспериментальную вакцину против Эболы менее чем за месяц до визита 1.
- Известная аллергия или анафилаксия в анамнезе или другие серьезные побочные реакции на вакцины или вакцинные продукты, яйца и яичные белки или гентамицин.
- Наличие острого заболевания (за исключением легких заболеваний, таких как легкая диарея или легкая инфекция верхних дыхательных путей) или температура ≥38,0ºC на визите 1 (доза 1 визит). Участники с такими симптомами будут временно исключены из вакцинации в это время, но могут быть перенесены на более поздний срок вакцинации, если это возможно.
- Наличие значимых состояний или клинически значимых результатов во время вакцинации, в связи с которыми, по мнению исследователя, вакцинация не отвечает интересам участника.
- История рецидивирующей генерализованной крапивницы.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Профилактика
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Рука вмешательства
Вакцина Ad26.ZEBOV (5х10^10 вирусных частиц (в.ч.)) будет вводиться в качестве первой дозы, а вакцина МВА-БН-Фило (1х10^8 инфекционных единиц (Инф U)) будет вводиться в качестве второй дозы 56 ( -14 дней +28 дней) дней спустя.
|
Ad26.ZEBOV: моновалентная вакцина, экспрессирующая полноразмерный гликопротеин (GP) вируса Эбола (EBOV) Mayinga. Вакцина производится на линии клеток человека PER.C6®. MVA-mBN226B: далее именуемый как Modified Vaccinia Ankara (MVA)-BN®-Filo. Это поливалентная вакцина, экспрессирующая нуклеопротеин (NP) EBOV GP, суданского вируса (SUDV), марбургского вируса (MARV) Musoke GP и вируса Taï Forest (TAFV, ранее известный как эболавирус Кот-д'Ивуара). GP EBOV, экспрессируемый MVA BN Filo, имеет 100% гомологию с экспрессируемым Ad26.ZEBOV. |
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Числа и шансы статуса вакцинации в случаях заболеваний, вызванных вирусом Эбола, и в контрольной группе с отрицательным результатом на БВВЭ.
Временное ограничение: Через завершение учебы, в среднем 2 года.
|
Исследование случай-контроль с отрицательным результатом теста 110 лабораторно подтвержденных случаев БВВЭ, соответствующих контрольной группе с отрицательным результатом теста на БВВЭ.
Эффективность выводится из отношения шансов для вакцинации в случаях по сравнению с контролем для расчета эффективности вакцины.
|
Через завершение учебы, в среднем 2 года.
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество и доля взрослых и детей с запрошенными и незапрошенными серьезными нежелательными явлениями.
Временное ограничение: С даты первой вакцинации до оценки последнего вакцинированного участника через один месяц после введения дозы 2.
|
Данные о СНЯ в течение одного месяца после введения дозы 2, которые считаются связанными с вакцинацией Ad26.
ZEBOV, вакцина MVA-BN®-Filo для взрослых и детей.
|
С даты первой вакцинации до оценки последнего вакцинированного участника через один месяц после введения дозы 2.
|
|
Количество и доля взрослых и детей, получивших дозу 1.
Временное ограничение: С даты первой прививки до 12 мес.
|
Использование вакцины
|
С даты первой прививки до 12 мес.
|
|
Количество и доля взрослых и детей, получивших дозу 2.
Временное ограничение: С даты первой прививки до 12 мес.
|
Охват вакцинацией
|
С даты первой прививки до 12 мес.
|
|
Количество участников, принявших участие в глубинных интервью и обсуждениях в фокус-группах
Временное ограничение: До завершения обучения на 24 месяце.
|
Обсуждения в фокус-группах и подробные интервью о восприятии участниками и сообществом испытания и приемлемости вакцины.
|
До завершения обучения на 24 месяце.
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Образцы, собранные для подмножества иммуногенности в 2 временных точках
Временное ограничение: С даты введения дозы 2 и до 21 дня после введения дозы 2.
|
Уровень антител, связывающих иммуноглобулин G, при дозе 2 и через 21 день после дозы 2
|
С даты введения дозы 2 и до 21 дня после введения дозы 2.
|
Соавторы и исследователи
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Jean-Jacques Muyembe-Tamfum, MD, PhD, L'Institut National de Recherche Biomédicale RDC
- Главный следователь: Daniel Bausch, MD, PhD, London School of Hygiene and Tropical Medicine
- Главный следователь: Deborah Watson-Jones, MD, PhD, London School of Hygiene and Tropical Medicine
Публикации и полезные ссылки
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Ожидаемый)
Завершение исследования (Ожидаемый)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- DRC-EB-001
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Описание плана IPD
Сроки обмена IPD
Критерии совместного доступа к IPD
Запрос доступа к:
Deborah.Watson-Jones@lshtm.ac.uk (ORCID: 0000-0001-6247-1746) коп. Тэнси Эдвардс@lshtm.ac.uk (ORCID: 0000-0002-6110-014X) коп. Edward.Choi@lshtm.ac.uk (ORCID: 0000-0002-8148-120X)
Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации
- Протокол исследования
- План статистического анализа (SAP)
- Форма информированного согласия (ICF)
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .