Eficacia y seguridad de una vacuna contra el ébola heteróloga de dos dosis en la República Democrática del Congo

La enfermedad por el virus del Ébola (EVE) es un síndrome febril, sistémico y agudo causado por el virus del Ébola. La EVE tiene una letalidad que oscila entre el 30 % y el 90 % y se propaga por contacto directo con fluidos corporales de pacientes sintomáticos.

Durante el brote de ébola de 2013-16 en Guinea, un ensayo de vacunación en anillo aleatorizado por grupos de fase 3 que utilizó una vacuna en investigación rVSV-ZEBOV-GP de dosis única informó una eficacia del 100 % en la protección contra la EVE. En 2016, el Grupo de Asesoramiento Estratégico de Expertos (SAGE) sobre Inmunización de la OMS recomendó el despliegue rápido de rVSV-ZEBOV-GP en caso de un brote de EVE bajo un protocolo de Acceso Ampliado (uso compasivo), con consentimiento informado y Buenas Prácticas Clínicas (GCP ) cumplimiento.

Un nuevo brote de EVE comenzó en las provincias de North Kivu e Ituri en la República Democrática del Congo en julio de 2018. A pesar de las amplias medidas de control, incluida la vacunación con rVSV-ZEBOV-GP en las áreas activas del brote, el brote ha continuado y la OMS lo declaró Emergencia de Salud Pública de Preocupación Internacional el 17 de julio de 2019. El brote en curso ha llevado a la consideración de vacunas candidatas adicionales que podrían ayudar a prevenir la propagación de esta infección a las comunidades actualmente no afectadas.

Este estudio investigará la vacunación a nivel poblacional con una vacuna profiláctica de dos dosis contra el ébola, la vacuna Ad26.ZEBOV, MVA-BN-Filo, que se ha estudiado ampliamente en 11 ensayos previos de seguridad e inmunogenicidad. Esto se hará ofreciendo vacunación primero a las comunidades vecinas al área del brote o que están ubicadas en las rutas de transporte desde el borde del área del brote hasta los centros principales como Goma.

En este estudio, aproximadamente 500 000 adultos y niños sanos recibirán el régimen de vacuna candidata de dos dosis VAC52150 que consta de dos vacunas, Ad26.ZEBOV y MVA-BN®-Filo, administradas en un intervalo de 56 días (-14 días + 28 días). La seguridad se evaluará en un subconjunto de seguridad de 1000 personas y se seguirá hasta el parto a un subconjunto de embarazo de hasta 500 mujeres embarazadas. A los primeros 100 bebés nacidos de estas participantes embarazadas se les realizará un examen clínico 3 meses después del parto. El estudio estimará la cobertura vacunal de la dosis 1 y la dosis 2 en general y en diferentes grupos objetivo y también examinará el conocimiento y las percepciones de las personas elegibles para la administración a gran escala de una vacuna preventiva contra el ébola con una estrategia de vacunación de dos dosis. La eficacia de la vacunación contra la EVE se determinará mediante un estudio de casos y controles con prueba negativa. El tamaño de la muestra objetivo para la evaluación de la eficacia primaria es de 110 casos de EVE confirmados por laboratorio.

Un objetivo exploratorio es evaluar la respuesta inmune antes de la segunda dosis y 21 días después de la segunda dosis (MVN-BN-Filo) en un subgrupo de 50 adultos y 50 niños que reciben la dosis 2 más allá del intervalo recomendado de 56 días.