Effektiviteten og sikkerheten til en heterolog, to-dose ebola-vaksine i DRC
Evaluering av en heterolog, to-dose forebyggende ebola-vaksine for effektivitet og sikkerhet i Den demokratiske republikken Kongo
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Ebolavirussykdom (EVD) er et akutt, systemisk febrilt syndrom forårsaket av ebolavirus. EVD har en dødsfall som varierer fra 30 % til 90 % og sprer seg ved direkte kontakt med kroppsvæsker fra symptomatiske pasienter.
Under 2013-16 ebola-utbruddet i Guinea, rapporterte en fase 3-klynge-randomisert ringvaksinasjonsstudie med enkeltdose rVSV-ZEBOV-GP undersøkelsesvaksine 100 % effekt i beskyttelse mot EVD. I 2016 anbefalte WHO Strategic Advisory Group of Experts (SAGE) om immunisering rask utplassering av rVSV-ZEBOV-GP i tilfelle et EVD-utbrudd under en utvidet tilgang (medfølende bruk) protokoll, med informert samtykke og god klinisk praksis (GCP). ) samsvar.
Et nytt EVD-utbrudd startet i Nord-Kivu og Ituri-provinsene i Den demokratiske republikken Kongo i juli 2018. Til tross for omfattende kontrolltiltak, inkludert vaksinasjon med rVSV-ZEBOV-GP i aktive utbruddsområder, har utbruddet fortsatt og WHO erklærte utbruddet som en folkehelsenødsituasjon av internasjonal bekymring 17. juli 2019. Det pågående utbruddet har ført til vurdering av flere vaksinekandidater som kan bidra til å forhindre spredning av denne infeksjonen til for øyeblikket upåvirkede lokalsamfunn.
Denne studien vil undersøke populasjonsnivåvaksinasjon med en to-dose profylaktisk vaksine mot ebola, Ad26.ZEBOV, MVA-BN-Filo-vaksinen som har blitt grundig studert i 11 tidligere sikkerhets- og immunogenisitetsstudier. Dette vil gjøres ved å tilby vaksinasjon først til lokalsamfunn som er naboer til utbruddsområdet eller som er lokalisert på transportveier fra kanten av utbruddsområdet til store sentre som Goma.
I denne studien vil omtrent 500 000 friske voksne og barn bli gitt to-dose kandidatvaksineregimet VAC52150 som består av to vaksiner, Ad26.ZEBOV og MVA-BN®-Filo, administrert med et intervall på 56 dager (-14 dager +) 28 dager). Sikkerhet vil bli vurdert i en sikkerhetsundergruppe på 1000 individer, og en undergruppe under graviditet på opptil 500 gravide vil bli fulgt til fødselen. De første 100 spedbarna født av disse gravide deltakerne vil få en klinisk undersøkelse 3 måneder etter fødselen. Studien vil estimere vaksinedekningen av dose 1 og dose 2 samlet og i ulike målgrupper og vil også undersøke kunnskapen og oppfatningene til personer som er kvalifisert for storskala levering av en forebyggende ebola-vaksine med en to-dose vaksinestrategi. Effektiviteten av vaksinasjonen mot EVD vil bli bestemt gjennom en test-negativ kasuskontrollstudie. Målprøvestørrelsen for den primære effektivitetsevalueringen er 110 laboratoriebekreftede EVD-tilfeller.
Et eksplorativt mål er å vurdere immunresponsen før den andre dosen og 21 dager etter den andre dosen (MVN-BN-Filo) i en undergruppe på 50 voksne og 50 barn som får dose 2 utover det anbefalte 56-dagers intervallet.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Kinshasa, Kongo, Den demokratiske republikken
- L'Institut National de Recherche Biomédicale RDC
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Må gi et skriftlig eller bevitnet (hvis analfabet) informert samtykkeskjema som indikerer at han eller hun forstår årsakene til studien og er villig til å delta i studien og bli vaksinert. Hvis du er under 18 år, må du ha en forelder eller verge som er i stand til å oppfylle dette kriteriet.
- Må være 1 år eller eldre.
- Må være frisk i etterforskerens kliniske vurdering som vurdert på vaksinasjonsdagen.
- Må være villig til å ta bilde.
- Deltaker må være tilgjengelig og villig til å delta under varighet av studiebesøk og oppfølging.
Ekskluderingskriterier:
- Kjent historie med ebolavirussykdom.
- Har mottatt en eksperimentell ebola-vaksine mindre enn én måned før besøk 1.
- Kjent allergi eller historie med anafylaksi eller andre alvorlige bivirkninger på vaksiner eller vaksineprodukter, egg- og eggproteiner eller gentamicin.
- Tilstedeværelse av akutt sykdom (unntatt mindre sykdommer som mild diaré eller mild øvre luftveisinfeksjon) eller temperatur ≥38,0ºC ved besøk 1 (dose 1 besøk). Deltakere med slike symptomer vil midlertidig bli ekskludert fra vaksinasjon på det tidspunktet, men kan bli utsatt for vaksinasjon på et senere tidspunkt hvis det er mulig.
- Tilstedeværelse av betydelige tilstander eller klinisk signifikante funn ved vaksinasjonsbesøket som, etter utrederens oppfatning, ikke ville være til beste for deltakeren.
- Historie med tilbakevendende generalisert elveblest.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Forebygging
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Intervensjonsarm
Vaksinen Ad26.ZEBOV (5x10^10 virale partikler (vp)) gis som første dose og vaksinen MVA-BN-Filo (1x10^8 infeksiøse enheter (Inf U)) gis som andre dose 56 ( -14 dager +28 dager) dager senere.
|
Ad26.ZEBOV: en monovalent vaksine som uttrykker full-lengde glykoprotein (GP) fra ebola virus (EBOV) Mayinga. Vaksinen produseres i den humane cellelinjen PER.C6®. MVA-mBN226B: videre referert til som Modified Vaccinia Ankara (MVA)-BN®-Filo. Dette er en multivalent vaksine som uttrykker EBOV GP, Sudan virus (SUDV) GP, Marburg virus (MARV) Musoke GP og Taï Forest virus (TAFV, tidligere kjent som Côte d'Ivoire ebolavirus) nukleoprotein (NP). EBOV GP uttrykt av MVA BN Filo har 100 % homologi med den uttrykt av Ad26.ZEBOV. |
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Tall og odds for vaksinasjonsstatus i tilfeller av ebolavirussykdommer og i EVD-negative kontroller.
Tidsramme: Gjennom studiegjennomføring i snitt 2 år.
|
Testnegativ kasuskontrollstudie av 110 laboratoriebekreftede EVD-tilfeller matchet med kontroller som testet negativt for EVD.
Effektiviteten er utledet fra oddsforholdet for vaksinasjon i tilfeller sammenlignet med kontroller for å beregne vaksinens effektivitet.
|
Gjennom studiegjennomføring i snitt 2 år.
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall og andel voksne og barn med oppfordrede og uønskede alvorlige uønskede hendelser.
Tidsramme: Fra dato for første vaksinasjon til en måned etter dose 2 vurdering av den siste vaksinerte deltakeren.
|
Data om SAE innen én måned etter dose 2 som anses relatert til vaksinasjon med Ad26.
ZEBOV, MVA-BN®-Filo-vaksine hos voksne og barn.
|
Fra dato for første vaksinasjon til en måned etter dose 2 vurdering av den siste vaksinerte deltakeren.
|
|
Antall og andel voksne og barn som får dose 1.
Tidsramme: Fra dato for første vaksinasjon til måned 12.
|
Vaksineopptak
|
Fra dato for første vaksinasjon til måned 12.
|
|
Antall og andel voksne og barn som får dose 2.
Tidsramme: Fra dato for første vaksinasjon til måned 12.
|
Vaksinedekning
|
Fra dato for første vaksinasjon til måned 12.
|
|
Antall deltakere som deltar i dybdeintervjuer og fokusgruppediskusjoner
Tidsramme: Frem til studieavslutning i måned 24.
|
Fokusgruppediskusjoner og dybdeintervjuer om deltakeres og lokalsamfunnets oppfatninger av forsøket og om vaksineakseptabilitet.
|
Frem til studieavslutning i måned 24.
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Prøver samlet for immunogenisitet undersett ved 2 tidspunkter
Tidsramme: Fra datoen for dose 2 til 21 dager etter dose 2.
|
Nivå av immunglobulin G-bindende antistoffer ved dose 2 og 21 dager etter dose 2
|
Fra datoen for dose 2 til 21 dager etter dose 2.
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Jean-Jacques Muyembe-Tamfum, MD, PhD, L'Institut National de Recherche Biomédicale RDC
- Hovedetterforsker: Daniel Bausch, MD, PhD, London School of Hygiene and Tropical Medicine
- Hovedetterforsker: Deborah Watson-Jones, MD, PhD, London School of Hygiene and Tropical Medicine
Publikasjoner og nyttige lenker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Forventet)
Studiet fullført (Forventet)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- DRC-EB-001
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
IPD-delingstidsramme
Tilgangskriterier for IPD-deling
Tilgangsforespørsel til:
Deborah.Watson-Jones@lshtm.ac.uk (ORCID: 0000-0001-6247-1746) cc. Tansy Edwards@lshtm.ac.uk (ORCID: 0000-0002-6110-014X) cc. Edward.Choi@lshtm.ac.uk (ORCID: 0000-0002-8148-120X)
IPD-deling Støtteinformasjonstype
- Studieprotokoll
- Statistisk analyseplan (SAP)
- Informert samtykkeskjema (ICF)
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .