En undersøgelse af Mavorixafor hos deltagere med medfødt neutropeni og kronisk idiopatisk neutropeni lidelse

Nøgleinklusionskriterier:

For alle deltagere (del 1 og 2):

• Underskriv den informerede samtykkeformular (ICF) og vær villig og i stand til at overholde protokollen.
• Vejer ≥15 kg
• Accepter at bruge en yderst effektiv præventionsform, hvis du er seksuelt aktiv.

• Deltagerne kan være berettigede til undersøgelsen, uanset om de er til eller fra behandling med granulocyt-kolonistimulerende faktor (G-CSF).

  • Bemærk: Deltagere, der er på G-CSF, skal have en stabil dosis i ≥14 dage før baselinebesøget og bør ikke have en ANC ≥10.000 celler/μL.
  • Bemærk: Deltagere, der ikke er på G-CSF, skal have fri i ≥14 dage før baselinebesøget og have en ANC ≤1000 celler/µL ved screeningsbesøget.
  • Bemærk: Deltagere med Shwachman-Diamond syndrom, Cohensyndrom og vorter, hypogammaglobulinemi, infektioner og myelokathexis syndrom er kvalificerede. Andre typer af kroniske neutropene lidelser kan også være berettiget til tilmelding efter drøftelse og godkendelse med Sponsor og Study Medical Monitor.
• Har været diagnosticeret med kronisk neutropeni i ≥ 6 måneder før screeningsbesøget, som ikke kan tilskrives medicin, aktive eller nylige (≤3 måneder) infektioner eller ondartet årsag.

Kun del 2:

• Deltagere, der har gennemført del 1 og udviser en positiv respons på behandlingen.
• Deltageren har en historie med symptomatisk kronisk neutropeni bekræftet af investigator.

Nøgleudelukkelseskriterier (del 1 og 2):

• Kendt systemisk overfølsomhed over for mavorixafor-lægemidlet eller dets inaktive ingredienser.
• Er gravid, ammer eller planlægger at blive gravid i løbet af de næste 8 måneder.
• Kendt historie med en positiv serologi eller viral belastning for humant immundefektvirus (HIV) eller en kendt historie med erhvervet immundefektsyndrom.
• Kendt aktiv SARS-CoV-2 virus (COVID-19) infektion eller en positiv test inden for de lokalt accepterede kliniske og statslige retningslinjer for et overførbart vindue.

• Ved screeningbesøget har et laboratorietestresultat, der opfylder et eller flere af følgende kriterier:

  • Positive hepatitis C-virus (HCV) antistoffer med bekræftelse ved HCV-ribonukleinsyrepolymerasekædereaktionsreflekstest.
  • Positivt hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) eller hepatitis B kerneantistof (HBcAb).
  • Bemærk: Hvis en deltager tester negativ for HBsAg, men positiv for HBcAb, vil deltageren blive betragtet som kvalificeret, hvis deltageren tester positiv for antistof mod HBsAg reflekstest.

• Ved screeningbesøget har et laboratorietestresultat, der opfylder et eller flere af følgende kriterier:

  • Hæmoglobin
  • Blodplader
  • Estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) ≤60 ml/minut/1,73 meter (m)^2, som estimeret af Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI) ligningen
  • Serumaspartattransaminase >2,5 x øvre normalgrænse (ULN)
  • Serumalanintransaminase >2,5 x ULN
  • Total bilirubin >1,5 x ULN (medmindre det skyldes Gilberts syndrom, i hvilket tilfælde total bilirubin er større end eller lig med (≥) 3,0 x ULN og direkte bilirubin >1,5 x ULN)

• ≤14 dage før dag 1 modtog en af ​​følgende behandlinger:

  • Systemiske glukokortikoider (>5 mg prednisonækvivalent pr. dag).
  • Medicin forbudt baseret på cytochrom P450 (CYP), P-glycoprotein, OAT1, OCT2 eller MATE1 potentiale for interaktion.
• Har en infektion, der kræver brug af systemiske antibiotika ≤4 uger før baseline-besøget.
• Har en medicinsk eller personlig tilstand, der potentielt kan kompromittere deltagerens sikkerhed eller compliance, eller som kan udelukke deltagerens succesfulde gennemførelse af den kliniske undersøgelse, eller som efter investigatorens eller sponsorens mening kan forstyrre undersøgelsens formål.
• Har været igennem en større operation ≤4 uger før baseline besøget.
• Manglende evne til at indtage mavorixafor kapsler.
• Har en aktiv malignitet eller historie på (≤5 år før indskrivning) i undersøgelsen af ​​solid, metastatisk eller hæmatologisk malignitet. Undtagelse: basalcellekarcinom in situ af huden, der er blevet tilstrækkeligt behandlet.
• Diagnosticeret eller har mistanke om medfødt langt QT-syndrom. Enhver historie med klinisk signifikante ventrikulære arytmier (såsom ventrikulær takykardi, ventrikulær fibrillation eller torsades de pointes); enhver historie med arytmi vil blive diskuteret med sponsors medicinske monitor før deltagerens deltagelse i undersøgelsen.
• Forlænget korrigeret QT-interval ved hjælp af Fridericias formel ved screeningsbesøgets elektrokardiogram (EKG) (>450 millisekunder [ms])