Uno studio su Mavorixafor nei partecipanti con neutropenia congenita e disturbi della neutropenia idiopatica cronica

Criteri chiave di inclusione:

Per tutti i partecipanti (Parti 1 e 2):

• Firmare il modulo di consenso informato (ICF) ed essere disposti e in grado di rispettare il protocollo.
• Peso ≥15 kg
• Accetta di utilizzare una forma di contraccezione altamente efficace se sessualmente attiva.

• I partecipanti possono essere idonei per lo studio indipendentemente dal fatto che siano in trattamento o meno con il fattore stimolante le colonie di granulociti (G-CSF).

  • Nota: i partecipanti che assumono G-CSF devono assumere una dose stabile per ≥14 giorni prima della visita di riferimento e non devono avere un ANC ≥10.000 cellule/μL.
  • Nota: i partecipanti che non sono in G-CSF devono essere fuori per ≥14 giorni prima della visita di base e avere un ANC ≤1000 cellule/µL alla visita di screening.
  • Nota: i partecipanti con sindrome di Shwachman-Diamond, sindrome di Cohens e verruche, ipogammaglobulinemia, infezioni e sindrome da mielocatessi sono idonei. Anche altri tipi di disturbi neutropenici cronici possono essere idonei per l'arruolamento previa discussione e approvazione con lo sponsor e lo Study Medical Monitor.
• È stata diagnosticata una neutropenia cronica per ≥6 mesi prima della visita di screening non attribuibile a farmaci, infezioni attive o recenti (≤3 mesi) o causa maligna.

Solo parte 2:

• - Partecipanti che hanno completato la Parte 1 e mostrano una risposta positiva al trattamento.
• Il partecipante ha una storia di neutropenia cronica sintomatica confermata dallo sperimentatore.

Criteri chiave di esclusione (Parti 1 e 2):

• Ipersensibilità sistemica nota al principio attivo mavorixafor o ai suoi ingredienti inattivi.
• È incinta, sta allattando o sta pianificando una gravidanza nei prossimi 8 mesi.
• Storia nota di sierologia positiva o carica virale per il virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o storia nota di sindrome da immunodeficienza acquisita.
• Infezione attiva nota del virus SARS-CoV-2 (COVID-19) o un test positivo all'interno delle linee guida cliniche e governative locali accettate per una finestra trasmissibile.

• Alla visita di screening, ha un risultato del test di laboratorio che soddisfa uno o più dei seguenti criteri:

  • Anticorpi positivi al virus dell'epatite C (HCV) con conferma mediante test del riflesso della reazione a catena della polimerasi dell'acido ribonucleico dell'HCV.
  • Antigene di superficie dell'epatite B positivo (HBsAg) o anticorpo centrale dell'epatite B (HBcAb).
  • Nota: se un partecipante risulta negativo per HBsAg ma positivo per HBcAb, il partecipante sarebbe considerato idoneo se il partecipante risulta positivo per il test del riflesso anticorpale per HBsAg.

• Alla visita di screening, ha un risultato del test di laboratorio che soddisfa uno o più dei seguenti criteri:

  • Emoglobina
  • Piastrine
  • Velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) ≤60 mL/minuto/1,73 metro (m)^2, come stimato dall'equazione della Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI)
  • Aspartato transaminasi sierica >2,5 x limite superiore della norma (ULN)
  • Alanina transaminasi sierica > 2,5 x ULN
  • Bilirubina totale >1,5 x ULN (a meno che non sia dovuto alla sindrome di Gilbert, nel qual caso bilirubina totale maggiore o uguale a (≥) 3,0 x ULN e bilirubina diretta >1,5 x ULN)

• ≤14 giorni prima del giorno 1, ha ricevuto uno dei seguenti trattamenti:

  • Glucocorticoidi sistemici (>5 mg di prednisone equivalente al giorno).
  • Farmaco proibito in base al potenziale di interazione del citocromo P450 (CYP), della glicoproteina P, dell'OAT1, dell'OCT2 o del MATE1.
• Ha un'infezione che richiede l'uso di antibiotici sistemici ≤4 settimane prima della visita di riferimento.
• Ha una condizione medica o personale che potrebbe potenzialmente compromettere la sicurezza o la compliance del partecipante, o potrebbe precludere il completamento con successo dello studio clinico da parte del partecipante o che, secondo l'opinione dello Sperimentatore o dello Sponsor, potrebbe interferire con gli obiettivi dello studio.
• Ha subito un intervento chirurgico maggiore ≤4 settimane prima della visita di riferimento.
• Incapacità di ingerire le capsule di mavorixafor.
• - Ha un tumore maligno attivo o una storia di (≤5 anni prima dell'arruolamento) nello studio di tumore maligno solido, metastatico o ematologico. Eccezione: carcinoma basocellulare in situ della pelle adeguatamente trattata.
• Diagnosi o sospetta sindrome congenita del QT lungo. Qualsiasi storia di aritmie ventricolari clinicamente significative (come tachicardia ventricolare, fibrillazione ventricolare o torsioni di punta); qualsiasi storia di aritmia sarà discussa con il monitor medico dello sponsor prima dell'ingresso del partecipante nello studio.
• Intervallo QT corretto prolungato utilizzando la formula di Fridericia all'elettrocardiogramma (ECG) della visita di screening (>450 millisecondi [ms])