Eine Studie zu Mavorixafor bei Teilnehmern mit kongenitaler Neutropenie und chronischer idiopathischer Neutropenie

Wichtige Einschlusskriterien:

Für alle Teilnehmer (Teil 1 und 2):

• Unterschreiben Sie das Einwilligungsformular (ICF) und seien Sie bereit und in der Lage, das Protokoll einzuhalten.
• Wiegen ≥15 kg
• Stimmen Sie zu, eine hochwirksame Form der Empfängnisverhütung zu verwenden, wenn Sie sexuell aktiv sind.

• Die Teilnehmer können für die Studie in Frage kommen, unabhängig davon, ob sie eine Behandlung mit dem Granulozyten-Kolonie-stimulierenden Faktor (G-CSF) erhalten oder nicht.

  • Hinweis: Teilnehmer, die G-CSF erhalten, müssen vor dem Baseline-Besuch ≥ 14 Tage lang eine stabile Dosis erhalten haben und sollten keine ANC von ≥ 10.000 Zellen/μl haben.
  • Hinweis: Teilnehmer, die nicht mit G-CSF behandelt werden, müssen vor dem Baseline-Besuch ≥ 14 Tage pausieren und beim Screening-Besuch eine ANC von ≤ 1000 Zellen/µl aufweisen.
  • Hinweis: Teilnehmer mit Shwachman-Diamond-Syndrom, Cohen-Syndrom und Warzen, Hypogammaglobulinämie, Infektionen und Myelokathexis-Syndrom sind teilnahmeberechtigt. Andere Arten von chronischen neutropenischen Erkrankungen können nach Absprache und Genehmigung mit dem Sponsor und dem medizinischen Monitor der Studie ebenfalls für die Aufnahme in Frage kommen.
• Vor dem Screening-Besuch wurde ≥ 6 Monate lang eine chronische Neutropenie diagnostiziert, die nicht auf Medikamente, aktive oder kürzliche (≤ 3 Monate) Infektionen oder bösartige Ursachen zurückzuführen ist.

Nur Teil 2:

• Teilnehmer, die Teil 1 abgeschlossen haben und positiv auf die Behandlung ansprechen.
• Der Teilnehmer hat eine Vorgeschichte von symptomatischer chronischer Neutropenie, die vom Prüfarzt bestätigt wurde.

Wichtige Ausschlusskriterien (Teil 1 und 2):

• Bekannte systemische Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff Mavorixafor oder seine sonstigen Bestandteile.
• Schwanger ist, stillt oder plant, in den nächsten 8 Monaten schwanger zu werden.
• Bekannte Vorgeschichte einer positiven Serologie oder Viruslast für das humane Immunschwächevirus (HIV) oder eine bekannte Vorgeschichte eines erworbenen Immunschwächesyndroms.
• Bekannte aktive Infektion mit dem SARS-CoV-2-Virus (COVID-19) oder ein positiver Test innerhalb der lokal anerkannten klinischen und behördlichen Richtlinien für ein übertragbares Fenster.

• Hat beim Screening-Besuch ein Labortestergebnis, das eines oder mehrere der folgenden Kriterien erfüllt:

  • Positive Hepatitis-C-Virus (HCV)-Antikörper mit Bestätigung durch HCV-Ribonukleinsäure-Polymerase-Kettenreaktions-Reflextest.
  • Positives Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg) oder Hepatitis-B-Core-Antikörper (HBcAb).
  • Hinweis: Wenn ein Teilnehmer negativ auf HBsAg, aber positiv auf HBcAb getestet wird, gilt der Teilnehmer als förderfähig, wenn der Teilnehmer positiv auf Antikörper gegen HBsAg-Reflextests getestet wird.

• Hat beim Screening-Besuch ein Labortestergebnis, das eines oder mehrere der folgenden Kriterien erfüllt:

  • Hämoglobin
  • Blutplättchen
  • Geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (eGFR) ≤60 ml/Minute/1,73 Meter (m)^2, geschätzt durch die Gleichung der Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI).
  • Serum-Aspartat-Transaminase > 2,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN)
  • Serum-Alanin-Transaminase > 2,5 x ULN
  • Gesamtbilirubin > 1,5 x ULN (außer aufgrund des Gilbert-Syndroms, in diesem Fall Gesamtbilirubin größer oder gleich (≥) 3,0 x ULN und direktes Bilirubin > 1,5 x ULN)

• ≤14 Tage vor Tag 1 eine der folgenden Behandlungen erhalten:

  • Systemische Glukokortikoide (>5 mg Prednisonäquivalent pro Tag).
  • Medikation verboten aufgrund von Cytochrom P450 (CYP), P-Glykoprotein, OAT1, OCT2 oder MATE1 Potenzial für Wechselwirkungen.
• Hat eine Infektion, die den Einsatz systemischer Antibiotika erfordert ≤4 Wochen vor dem Baseline-Besuch.
• Hat einen medizinischen oder persönlichen Zustand, der möglicherweise die Sicherheit oder Compliance des Teilnehmers beeinträchtigt oder den erfolgreichen Abschluss der klinischen Studie durch den Teilnehmer ausschließt oder der nach Ansicht des Prüfarztes oder des Sponsors die Ziele der Studie beeinträchtigen könnte.
• Hatte eine größere Operation ≤4 Wochen vor dem Baseline-Besuch.
• Unfähigkeit, Mavorixafor-Kapseln einzunehmen.
• Hat eine aktive Malignität oder Vorgeschichte (≤5 Jahre vor der Einschreibung) in der Studie von solider, metastasierter oder hämatologischer Malignität. Ausnahme: Basalzellkarzinom in situ der ausreichend behandelten Haut.
• Diagnostiziertes oder vermutetes angeborenes langes QT-Syndrom. Jede Vorgeschichte klinisch signifikanter ventrikulärer Arrhythmien (wie ventrikuläre Tachykardie, Kammerflimmern oder Torsades de Pointes); Jede Vorgeschichte von Arrhythmie wird mit dem medizinischen Monitor des Sponsors besprochen, bevor der Teilnehmer in die Studie aufgenommen wird.
• Verlängertes korrigiertes QT-Intervall unter Verwendung der Fridericia-Formel beim Elektrokardiogramm (EKG) des Screening-Besuchs (> 450 Millisekunden [ms])