Une étude sur le mavorixafor chez des participants atteints de neutropénie congénitale et de troubles neutropéniques idiopathiques chroniques

Critères d'inclusion clés :

Pour tous les participants (Parties 1 et 2) :

• Signez le formulaire de consentement éclairé (ICF) et soyez disposé et capable de vous conformer au protocole.
• Peser ≥15 kg
• Acceptez d'utiliser une forme de contraception hautement efficace si vous êtes sexuellement actif.

• Les participants peuvent être éligibles pour l'étude, qu'ils soient sous traitement ou non par le facteur de stimulation des colonies de granulocytes (G-CSF).

  • Remarque : Les participants sous G-CSF doivent recevoir une dose stable pendant ≥ 14 jours avant la visite de référence et ne doivent pas avoir un ANC ≥ 10 000 cellules/μL.
  • Remarque : Les participants qui ne sont pas sous G-CSF doivent être absents pendant ≥ 14 jours avant la visite de référence et avoir un ANC ≤ 1 000 cellules/µL lors de la visite de dépistage.
  • Remarque : les participants atteints du syndrome de Shwachman-Diamond, du syndrome de Cohen et de verrues, d'hypogammaglobulinémie, d'infections et du syndrome de myélokathexis sont éligibles. D'autres types de troubles neutropéniques chroniques peuvent également être éligibles à l'inscription après discussion et approbation avec le sponsor et le moniteur médical de l'étude.
• Avoir reçu un diagnostic de neutropénie chronique pendant ≥ 6 mois avant la visite de dépistage qui n'est pas attribuable à des médicaments, à des infections actives ou récentes (≤ 3 mois) ou à une cause maligne.

Partie 2 uniquement :

• Les participants qui ont terminé la partie 1 et qui présentent une réponse positive au traitement.
• Le participant a des antécédents de neutropénie chronique symptomatique confirmés par l'investigateur.

Critères d'exclusion clés (parties 1 et 2) :

• Hypersensibilité systémique connue à la substance médicamenteuse mavorixafor ou à ses ingrédients inactifs.
• Est enceinte, allaite ou envisage de devenir enceinte au cours des 8 prochains mois.
• Antécédents connus de sérologie positive ou de charge virale pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou antécédents connus de syndrome d'immunodéficience acquise.
• Infection active connue par le virus SARS-CoV-2 (COVID-19) ou test positif dans le cadre des directives cliniques et gouvernementales locales acceptées pour une fenêtre transmissible.

• Lors de la visite de dépistage, a un résultat de test de laboratoire répondant à un ou plusieurs des critères suivants :

  • Anticorps positifs contre le virus de l'hépatite C (VHC) avec confirmation par test réflexe de réaction en chaîne par polymérase de l'acide ribonucléique VHC.
  • Antigène de surface de l'hépatite B positif (HBsAg) ou anticorps de base de l'hépatite B (HBcAb).
  • Remarque : Si un participant est négatif pour l'HBsAg mais positif pour l'HBcAb, le participant sera considéré comme éligible s'il est positif pour l'anticorps au test réflexe de l'HBsAg.

• Lors de la visite de dépistage, a un résultat de test de laboratoire répondant à un ou plusieurs des critères suivants :

  • Hémoglobine
  • Plaquettes
  • Débit de filtration glomérulaire estimé (eGFR) ≤60 mL/minute/1,73 mètre (m) ^ 2, tel qu'estimé par l'équation de la collaboration sur l'épidémiologie des maladies rénales chroniques (CKD-EPI)
  • Aspartate transaminase sérique > 2,5 x limite supérieure de la normale (LSN)
  • Transaminase alanine sérique > 2,5 x LSN
  • Bilirubine totale > 1,5 x LSN (sauf si elle est due au syndrome de Gilbert, auquel cas bilirubine totale supérieure ou égale à (≥) 3,0 x LSN et bilirubine directe > 1,5 x LSN)

• ≤14 jours avant le jour 1, a reçu l'un des traitements suivants :

  • Glucocorticoïdes systémiques (>5 mg équivalent prednisone par jour).
  • Médicament interdit en raison du potentiel d'interaction du cytochrome P450 (CYP), de la glycoprotéine P, de l'OAT1, de l'OCT2 ou du MATE1.
• A une infection nécessitant l'utilisation d'antibiotiques systémiques ≤ 4 semaines avant la visite de référence.
• A une condition médicale ou personnelle qui peut potentiellement compromettre la sécurité ou la conformité du participant, ou peut empêcher le participant de mener à bien l'étude clinique ou qui, de l'avis de l'investigateur ou du commanditaire, pourrait interférer avec les objectifs de l'étude.
• A subi une intervention chirurgicale majeure ≤ 4 semaines avant la visite de référence.
• Incapacité à ingérer des gélules de mavorixafor.
• A une malignité active ou des antécédents de (≤ 5 ans avant l'inscription) dans l'étude de la malignité solide, métastatique ou hématologique. Exception : carcinome basocellulaire in situ de la peau correctement traité.
• Diagnostiqué ou soupçonné d'un syndrome du QT long congénital. Tout antécédent d'arythmies ventriculaires cliniquement significatives (telles que tachycardie ventriculaire, fibrillation ventriculaire ou torsades de pointes) ; tout antécédent d'arythmie sera discuté avec le moniteur médical du promoteur avant l'entrée du participant dans l'étude.
• Intervalle QT corrigé prolongé en utilisant la formule de Fridericia lors de l'électrocardiogramme (ECG) de la visite de dépistage (> 450 millisecondes [ms])