Исследование мавориксафора у участников с врожденной нейтропенией и хроническими идиопатическими нейтропеническими расстройствами

Ключевые критерии включения:

Для всех участников (части 1 и 2):

• Подпишите форму информированного согласия (ICF) и будьте готовы и способны соблюдать протокол.
• Вес ≥15 кг
• Согласитесь использовать высокоэффективную форму контрацепции, если вы ведете половую жизнь.

• Участники могут иметь право на участие в исследовании независимо от того, находятся ли они на лечении гранулоцитарно-колониестимулирующим фактором (Г-КСФ) или нет.

  • Примечание. Участники, принимающие Г-КСФ, должны получать стабильную дозу в течение ≥14 дней до исходного визита и не должны иметь КЧН ≥10 000 клеток/мкл.
  • Примечание. Участники, не получающие Г-КСФ, должны быть исключены за ≥14 дней до базового визита и иметь АЧН ≤1000 клеток/мкл во время скринингового визита.
  • Примечание. К участию допускаются участники с синдромом Швахмана-Даймонда, синдромом Коэна и бородавками, гипогаммаглобулинемией, инфекциями и синдромом миелокатексиса. Другие типы хронических нейтропенических расстройств также могут иметь право на зачисление после обсуждения и утверждения со спонсором и медицинским монитором исследования.
• У вас была диагностирована хроническая нейтропения в течение ≥ 6 месяцев до визита для скрининга, которая не связана с приемом лекарств, активными или недавними (≤ 3 месяцев) инфекциями или злокачественными заболеваниями.

Только часть 2:

• Участники, завершившие Часть 1 и показавшие положительный ответ на лечение.
• У участника в анамнезе симптоматическая хроническая нейтропения, подтвержденная исследователем.

Ключевые критерии исключения (части 1 и 2):

• Известная системная гиперчувствительность к лекарственному веществу мавориксафор или его неактивным ингредиентам.
• Беременна, кормит грудью или планирует забеременеть в ближайшие 8 месяцев.
• Известная история положительной серологии или вирусной нагрузки на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) или известная история синдрома приобретенного иммунодефицита.
• Известная активная инфекция вируса SARS-CoV-2 (COVID-19) или положительный тест в соответствии с местными принятыми клиническими и государственными рекомендациями для инфекционного окна.

• Во время скринингового визита имеет результат лабораторного исследования, соответствующий одному или нескольким из следующих критериев:

  • Положительные антитела к вирусу гепатита С (HCV) с подтверждением рефлекса полимеразной цепной реакции HCV-рибонуклеиновой кислоты.
  • Положительный поверхностный антиген гепатита В (HBsAg) или ядерное антитело гепатита В (HBcAb).
  • Примечание. Если участник дает отрицательный результат на HBsAg, но положительный на HBcAb, участник будет считаться подходящим, если участник даст положительный результат на антитела к рефлекторному тесту на HBsAg.

• Во время скринингового посещения имеет результат лабораторного исследования, соответствующий одному или нескольким из следующих критериев:

  • гемоглобин
  • Тромбоциты
  • Расчетная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) ≤60 мл/мин/1,73 метр (м) ^ 2, согласно уравнению Сотрудничества по эпидемиологии хронических заболеваний почек (CKD-EPI)
  • Аспартаттрансаминаза в сыворотке > 2,5 x верхняя граница нормы (ВГН)
  • Сывороточная аланинтрансаминаза >2,5 x ULN
  • Общий билирубин >1,5 x ВГН (за исключением синдрома Жильбера, в этом случае общий билирубин больше или равен (≥) 3,0 x ВГН, а прямой билирубин >1,5 x ВГН)

• ≤14 дней до Дня 1, получили любое из следующих видов лечения:

  • Системные глюкокортикоиды (> 5 мг эквивалента преднизолона в день).
  • Лекарство запрещено из-за потенциального взаимодействия цитохрома P450 (CYP), P-гликопротеина, OAT1, OCT2 или MATE1.
• Имеет инфекцию, требующую применения системных антибиотиков ≤4 недель до исходного визита.
• Имеет медицинское или личное состояние, которое потенциально может поставить под угрозу безопасность или соответствие участника, или может помешать успешному завершению участником клинического исследования, или которое, по мнению исследователя или спонсора, может помешать достижению целей исследования.
• Перенес серьезную операцию ≤4 недель до исходного визита.
• Невозможность проглатывания капсул мавориксафора.
• Имеет активное злокачественное новообразование или историю (≤5 лет до зачисления) в исследование солидного, метастатического или гематологического злокачественного новообразования. Исключение: базально-клеточная карцинома in situ кожи после адекватного лечения.
• Диагностирован или подозревается врожденный синдром удлиненного интервала QT. Любая история клинически значимых желудочковых аритмий (таких как желудочковая тахикардия, фибрилляция желудочков или torsades de pointes); любая история аритмии будет обсуждаться с медицинским монитором спонсора до включения участника в исследование.
• Удлиненный скорректированный интервал QT по формуле Фридериции на электрокардиограмме (ЭКГ) во время скринингового визита (>450 миллисекунд [мс])