Een onderzoek naar Mavorixafor bij deelnemers met congenitale neutropenie en chronische idiopathische neutropeniestoornissen

Belangrijkste opnamecriteria:

Voor alle deelnemers (deel 1 en 2):

• Onderteken het geïnformeerde toestemmingsformulier (ICF) en wees bereid en in staat om het protocol na te leven.
• Weeg ≥15 kg
• Ga akkoord met het gebruik van een zeer effectieve vorm van anticonceptie als u seksueel actief bent.

• Deelnemers kunnen in aanmerking komen voor het onderzoek, of ze nu wel of geen behandeling met granulocyt-koloniestimulerende factor (G-CSF) ondergaan.

  • Opmerking: deelnemers die G-CSF gebruiken, moeten gedurende ≥14 dagen voorafgaand aan het basislijnbezoek een stabiele dosis hebben en mogen geen ANC ≥10.000 cellen/μl hebben.
  • Opmerking: deelnemers die geen G-CSF gebruiken, moeten ≥14 dagen voorafgaand aan het baselinebezoek vrij zijn en een ANC ≤1000 cellen/µL hebben tijdens het screeningbezoek.
  • Opmerking: deelnemers met Shwachman-Diamond-syndroom, cohensyndroom en wratten, hypogammaglobulinemie, infecties en myelokathexis-syndroom komen in aanmerking. Andere soorten chronische neutropenische aandoeningen kunnen ook in aanmerking komen voor inschrijving na overleg en goedkeuring met de sponsor en de medische onderzoeksmonitor.
• Er is gedurende ≥6 maanden voorafgaand aan het screeningsbezoek de diagnose chronische neutropenie gesteld die niet te wijten is aan medicatie, actieve of recente (≤3 maanden) infecties of een kwaadaardige oorzaak.

Alleen deel 2:

• Deelnemers die deel 1 hebben voltooid en positief reageren op de behandeling.
• Deelnemer heeft een voorgeschiedenis van symptomatische chronische neutropenie, bevestigd door de onderzoeker.

Belangrijkste uitsluitingscriteria (deel 1 en 2):

• Bekende systemische overgevoeligheid voor de werkzame stof van mavorixafor of de inactieve ingrediënten ervan.
• Is zwanger, geeft borstvoeding of is van plan om in de komende 8 maanden zwanger te worden.
• Bekende voorgeschiedenis van een positieve serologie of virale lading voor humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of een bekende voorgeschiedenis van verworven immuundeficiëntiesyndroom.
• Bekende actieve infectie met het SARS-CoV-2-virus (COVID-19) of een positieve test binnen de lokaal geaccepteerde klinische en overheidsrichtlijnen voor een overdraagbaar venster.

• Heeft bij het screeningsbezoek een laboratoriumtestresultaat dat voldoet aan een of meer van de volgende criteria:

  • Positieve hepatitis C-virus (HCV) antilichamen met bevestiging door HCV-ribonucleïnezuur polymerase kettingreactie reflextesten.
  • Positief hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg) of hepatitis B-kernantilichaam (HBcAb).
  • Opmerking: Als een deelnemer negatief test op HBsAg maar positief op HBcAb, komt de deelnemer in aanmerking als de deelnemer positief test op antilichaam tegen HBsAg-reflextesten.

• Heeft bij het screeningsbezoek een laboratoriumtestresultaat dat voldoet aan een of meer van de volgende criteria:

  • Hemoglobine
  • Bloedplaatjes
  • Geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) ≤60 ml/minuut/1,73 meter (m)^2, zoals geschat door de Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI) vergelijking
  • Serumaspartaattransaminase >2,5 x bovengrens van normaal (ULN)
  • Serum alaninetransaminase >2,5 x ULN
  • Totaal bilirubine >1,5 x ULN (tenzij vanwege het syndroom van Gilbert, in welk geval totaal bilirubine groter is dan of gelijk aan (≥) 3,0 x ULN en direct bilirubine >1,5 x ULN)

• ≤14 dagen voor dag 1, een van de volgende behandelingen heeft gekregen:

  • Systemische glucocorticoïden (>5 mg prednison-equivalent per dag).
  • Medicatie verboden op basis van cytochroom P450 (CYP), P-glycoproteïne, OAT1, OCT2 of MATE1 potentieel voor interactie.
• Heeft een infectie die het gebruik van systemische antibiotica vereist ≤4 weken voor het baselinebezoek.
• Heeft een medische of persoonlijke aandoening die mogelijk de veiligheid of therapietrouw van de deelnemer in gevaar kan brengen, of die de succesvolle afronding van de klinische studie door de deelnemer in de weg kan staan ​​of die naar de mening van de onderzoeker of de sponsor de doelstellingen van de studie zou kunnen verstoren.
• Heeft ≤4 weken voor het baselinebezoek een grote operatie ondergaan.
• Onvermogen om mavorixafor-capsules in te nemen.
• Heeft een actieve maligniteit of een voorgeschiedenis van (≤5 jaar voorafgaand aan inschrijving) in de studie van solide, gemetastaseerde of hematologische maligniteit. Uitzondering: basaalcelcarcinoom in situ van de huid die adequaat is behandeld.
• Gediagnosticeerd of vermoed congenitaal lang QT-syndroom. Elke voorgeschiedenis van klinisch significante ventriculaire aritmieën (zoals ventriculaire tachycardie, ventriculaire fibrillatie of torsades de pointes); elke geschiedenis van aritmie zal worden besproken met de medische monitor van de sponsor voordat de deelnemer deelneemt aan het onderzoek.
• Verlengd gecorrigeerd QT-interval met behulp van de formule van Fridericia bij het screeningsbezoek elektrocardiogram (ECG) (>450 milliseconden [ms])