En studie av Mavorixafor hos deltakere med medfødt nøytropeni og kronisk idiopatisk nøytropeni lidelse

Viktige inkluderingskriterier:

For alle deltakere (del 1 og 2):

• Signer skjemaet for informert samtykke (ICF) og vær villig og i stand til å overholde protokollen.
• Vekt ≥15 kg
• Godta å bruke en svært effektiv prevensjonsform hvis du er seksuelt aktiv.

• Deltakerne kan være kvalifisert for studien enten de er på eller av behandling med granulocyttkolonistimulerende faktor (G-CSF).

  • Merk: Deltakere som er på G-CSF må ha en stabil dose i ≥14 dager før baseline-besøket og bør ikke ha en ANC ≥10 000 celler/μL.
  • Merk: Deltakere som ikke er på G-CSF må være fri i ≥14 dager før baseline-besøket og ha en ANC ≤1000 celler/µL ved screeningbesøket.
  • Merk: Deltakere med Shwachman-Diamond syndrom, Cohensyndrom og vorter, hypogammaglobulinemi, infeksjoner og myelokathexis syndrom er kvalifisert. Andre typer kroniske nøytropene lidelser kan også være kvalifisert for påmelding etter diskusjon og godkjenning med Sponsor og Study Medical Monitor.
• Har blitt diagnostisert med kronisk nøytropeni i ≥6 måneder før screeningbesøket som ikke kan tilskrives medisiner, aktive eller nylige (≤3 måneder) infeksjoner eller ondartet årsak.

Kun del 2:

• Deltakere som har fullført del 1 og viser positiv respons på behandlingen.
• Deltakeren har en historie med symptomatisk kronisk nøytropeni bekreftet av etterforskeren.

Nøkkelekskluderingskriterier (del 1 og 2):

• Kjent systemisk overfølsomhet overfor mavorixafor legemiddelstoffet eller dets inaktive ingredienser.
• Er gravid, ammer eller planlegger å bli gravid i løpet av de neste 8 månedene.
• Kjent historie med positiv serologi eller viral belastning for humant immunsviktvirus (HIV) eller en kjent historie med ervervet immunsviktsyndrom.
• Kjent aktiv SARS-CoV-2-virus (COVID-19)-infeksjon eller en positiv test innenfor de lokale aksepterte kliniske og statlige retningslinjene for et kommunikasjonsvindu.

• Ved screeningbesøket har et laboratorietestresultat som oppfyller ett eller flere av følgende kriterier:

  • Positive hepatitt C-virus (HCV) antistoffer med bekreftelse ved HCV-ribonukleinsyrepolymerase kjedereaksjonsreflekstesting.
  • Positivt hepatitt B overflateantigen (HBsAg) eller hepatitt B kjerneantistoff (HBcAb).
  • Merk: Hvis en deltaker tester negativt for HBsAg, men positiv for HBcAb, vil deltakeren anses som kvalifisert hvis deltakeren tester positivt for antistoff mot HBsAg reflekstesting.

• Ved screeningbesøket har et laboratorietestresultat som oppfyller ett eller flere av følgende kriterier:

  • Hemoglobin
  • Blodplater
  • Estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR) ≤60 ml/minutt/1,73 meter (m)^2, som anslått av Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI) ligningen
  • Serumaspartattransaminase >2,5 x øvre normalgrense (ULN)
  • Serumalanintransaminase >2,5 x ULN
  • Totalt bilirubin >1,5 x ULN (med mindre det skyldes Gilberts syndrom, i så fall totalt bilirubin større enn eller lik (≥) 3,0 x ULN og direkte bilirubin >1,5 x ULN)

• ≤14 dager før dag 1, mottatt en av følgende behandlinger:

  • Systemiske glukokortikoider (>5 mg prednisonekvivalent per dag).
  • Medisinering forbudt basert på cytokrom P450 (CYP), P-glykoprotein, OAT1, OCT2 eller MATE1 potensial for interaksjon.
• Har en infeksjon som krever bruk av systemiske antibiotika ≤4 uker før baseline-besøket.
• Har en medisinsk eller personlig tilstand som potensielt kan kompromittere deltakerens sikkerhet eller etterlevelse, eller som kan forhindre deltakerens vellykkede gjennomføring av den kliniske studien eller som etter etterforskerens eller sponsorens mening kan forstyrre studiens mål.
• Har hatt en større operasjon ≤4 uker før baseline-besøket.
• Manglende evne til å innta mavorixafor kapsler.
• Har en aktiv malignitet eller historie på (≤5 år før registrering) i studiet av solid, metastatisk eller hematologisk malignitet. Unntak: basalcellekarsinom in situ i huden som er tilstrekkelig behandlet.
• Diagnostisert eller har mistanke om medfødt lang QT-syndrom. Enhver historie med klinisk signifikante ventrikulære arytmier (som ventrikkeltakykardi, ventrikkelflimmer eller torsades de pointes); enhver historie med arytmi vil bli diskutert med sponsors medisinske monitor før deltakeren går inn i studien.
• Forlenget korrigert QT-intervall ved hjelp av Fridericias formel ved screeningbesøk elektrokardiogram (EKG) (>450 millisekunder [ms])