Badanie Mavorixaforu u uczestników z wrodzoną neutropenią i przewlekłą idiopatyczną neutropenią

Kluczowe kryteria włączenia:

Dla wszystkich uczestników (część 1 i 2):

• Podpisz formularz świadomej zgody (ICF) i bądź chętny i zdolny do przestrzegania protokołu.
• Ważyć ≥15 kg
• Zgódź się na stosowanie wysoce skutecznej metody antykoncepcji, jeśli jesteś aktywna seksualnie.

• Uczestnicy mogą kwalifikować się do badania niezależnie od tego, czy są w trakcie leczenia czynnikiem stymulującym tworzenie kolonii granulocytów (G-CSF), czy też nie.

  • Uwaga: Uczestnicy przyjmujący G-CSF muszą przyjmować stabilną dawkę przez ≥14 dni przed wizytą wyjściową i nie powinni mieć ANC ≥10 000 komórek/μl.
  • Uwaga: Uczestnicy, którzy nie przyjmują G-CSF, muszą być nieobecni przez ≥14 dni przed wizytą wyjściową i mieć ANC ≤1000 komórek/µl podczas wizyty przesiewowej.
  • Uwaga: Kwalifikują się uczestnicy z zespołem Shwachmana-Diamonda, zespołem Cohena i brodawkami, hipogammaglobulinemią, infekcjami i zespołem mielokateksji. Inne rodzaje przewlekłych zaburzeń neutropenicznych również mogą kwalifikować się do włączenia po omówieniu i zatwierdzeniu przez sponsora i monitora medycznego badania.
• Zdiagnozowano u nich przewlekłą neutropenię trwającą ≥6 miesięcy przed wizytą przesiewową, której nie można przypisać przyjmowanym lekom, aktywnym lub niedawno przebytym (≤3 miesiące) zakażeniom lub przyczynom złośliwym.

Tylko część 2:

• Uczestnicy, którzy ukończyli część 1 i wykazują pozytywną odpowiedź na leczenie.
• Uczestnik ma historię objawowej przewlekłej neutropenii potwierdzonej przez Badacza.

Kluczowe kryteria wykluczenia (część 1 i 2):

• Znana ogólnoustrojowa nadwrażliwość na mavorixafor lub jego nieaktywne składniki.
• Jest w ciąży, karmi piersią lub planuje zajść w ciążę w ciągu najbliższych 8 miesięcy.
• Znana historia dodatniego wyniku serologicznego lub miana wirusa ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) lub znana historia zespołu nabytego niedoboru odporności.
• Znana aktywna infekcja wirusem SARS-CoV-2 (COVID-19) lub pozytywny wynik testu w ramach przyjętych lokalnych i rządowych wytycznych klinicznych dotyczących okna zakaźnego.

• Podczas wizyty przesiewowej ma wynik badania laboratoryjnego spełniający jedno lub więcej z poniższych kryteriów:

  • Dodatnie przeciwciała przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCV) potwierdzone testem reakcji łańcuchowej polimerazy kwasu rybonukleinowego HCV.
  • Dodatni antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) lub przeciwciała przeciwko rdzeniowemu wirusowi zapalenia wątroby typu B (HBcAb).
  • Uwaga: Jeśli wynik testu na obecność HBsAg u uczestnika jest ujemny, ale pozytywny na obecność HBcAb, zostanie on uznany za kwalifikującego się, jeśli wynik testu odruchowego na obecność przeciwciał przeciwko HBsAg będzie pozytywny.

• Podczas wizyty przesiewowej ma wynik badania laboratoryjnego spełniający jedno lub więcej z następujących kryteriów:

  • Hemoglobina
  • Płytki krwi
  • Szacowany wskaźnik przesączania kłębuszkowego (eGFR) ≤60 ml/minutę/1,73 metr (m)^2, oszacowany za pomocą równania Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI)
  • Transaminaza asparaginianowa w surowicy >2,5 x górna granica normy (GGN)
  • Transaminaza alaninowa w surowicy >2,5 x GGN
  • Bilirubina całkowita >1,5 x GGN (chyba że jest to spowodowane zespołem Gilberta, w którym to przypadku bilirubina całkowita jest większa lub równa (≥) 3,0 x GGN i bilirubina bezpośrednia >1,5 x GGN)

• ≤14 dni przed Dniem 1. otrzymało którekolwiek z następujących zabiegów:

  • Glikokortykosteroidy działające ogólnoustrojowo (>5 mg równoważnika prednizonu na dobę).
  • Leki zabronione ze względu na potencjał interakcji cytochromu P450 (CYP), glikoproteiny P, OAT1, OCT2 lub MATE1.
• Ma infekcję wymagającą zastosowania ogólnoustrojowych antybiotyków ≤4 tygodnie przed wizytą wyjściową.
• Ma stan medyczny lub osobisty, który może potencjalnie zagrozić bezpieczeństwu lub przestrzeganiu zaleceń przez uczestnika lub może uniemożliwić uczestnikowi pomyślne ukończenie badania klinicznego lub który w opinii Badacza lub Sponsora może kolidować z celami badania.
• Przeszedł poważną operację ≤4 tygodnie przed wizytą wyjściową.
• Niemożność połknięcia kapsułek mavorixaforu.
• Ma aktywny nowotwór złośliwy lub historię (≤5 lat przed włączeniem) w badaniu litego, przerzutowego lub hematologicznego nowotworu złośliwego. Wyjątek: rak podstawnokomórkowy in situ skóry, który był odpowiednio leczony.
• Zdiagnozowano lub podejrzewa się wrodzony zespół długiego QT. Każda historia klinicznie istotnych arytmii komorowych (takich jak częstoskurcz komorowy, migotanie komór lub torsades de pointes); każda historia arytmii zostanie omówiona z monitorem medycznym sponsora przed przystąpieniem uczestnika do badania.
• Wydłużony skorygowany odstęp QT za pomocą wzoru Fridericia na elektrokardiogramie (EKG) wizyty przesiewowej (>450 milisekund [ms])