Un estudio de mavorixafor en participantes con neutropenia congénita y trastornos de neutropenia idiopática crónica

Criterios clave de inclusión:

Para todos los participantes (Partes 1 y 2):

• Firmar el formulario de consentimiento informado (ICF) y estar dispuesto y en condiciones de cumplir con el protocolo.
• Peso ≥15 kg
• Estar de acuerdo en usar una forma anticonceptiva altamente efectiva si es sexualmente activa.

• Los participantes pueden ser elegibles para el estudio ya sea que estén recibiendo o no tratamiento con factor estimulante de colonias de granulocitos (G-CSF).

  • Nota: Los participantes que reciben G-CSF deben tener una dosis estable durante ≥14 días antes de la visita inicial y no deben tener un ANC ≥10 000 células/μL.
  • Nota: Los participantes que no toman G-CSF deben estar libres durante ≥14 días antes de la visita inicial y tener un ANC ≤1000 células/µl en la visita de selección.
  • Nota: Los participantes con síndrome de Shwachman-Diamond, síndrome de Cohen y verrugas, hipogammaglobulinemia, infecciones y síndrome de mielotaxis son elegibles. Otros tipos de trastornos neutropénicos crónicos también pueden ser elegibles para inscripción previa discusión y aprobación con el Patrocinador y el Monitor Médico del Estudio.
• Haber sido diagnosticado con neutropenia crónica durante ≥6 meses antes de la visita de selección que no sea atribuible a medicamentos, infecciones activas o recientes (≤3 meses) o causa maligna.

Solo la parte 2:

• Participantes que hayan completado la Parte 1 y muestren una respuesta positiva al tratamiento.
• El participante tiene antecedentes de neutropenia crónica sintomática confirmada por el investigador.

Criterios clave de exclusión (partes 1 y 2):

• Hipersensibilidad sistémica conocida al principio activo mavorixafor o a sus ingredientes inactivos.
• Está embarazada, amamantando o planea quedar embarazada en los próximos 8 meses.
• Antecedentes conocidos de serología positiva o carga viral para el virus de inmunodeficiencia humana (VIH) o antecedentes conocidos de síndrome de inmunodeficiencia adquirida.
• Infección activa conocida por el virus SARS-CoV-2 (COVID-19) o una prueba positiva dentro de las pautas clínicas y gubernamentales locales aceptadas para una ventana transmisible.

• En la visita de selección, tiene un resultado de prueba de laboratorio que cumple con uno o más de los siguientes criterios:

  • Anticuerpos positivos contra el virus de la hepatitis C (VHC) con confirmación mediante prueba refleja de reacción en cadena de la polimerasa del ácido ribonucleico del VHC.
  • Antígeno de superficie de hepatitis B positivo (HBsAg) o anticuerpo central de hepatitis B (HBcAb).
  • Nota: Si un participante tiene un resultado negativo para HBsAg pero positivo para HBcAb, el participante se consideraría elegible si el resultado del participante es positivo para la prueba del reflejo de anticuerpos contra HBsAg.

• En la visita de selección, tiene un resultado de prueba de laboratorio que cumple con uno o más de los siguientes criterios:

  • Hemoglobina
  • plaquetas
  • Tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) ≤60 ml/minuto/1,73 metro (m) ^ 2, según lo estimado por la ecuación de la Colaboración de Epidemiología de Enfermedades Renales Crónicas (CKD-EPI)
  • Aspartato transaminasa sérica >2,5 veces el límite superior de lo normal (LSN)
  • Alanina transaminasa sérica >2,5 x LSN
  • Bilirrubina total >1,5 x ULN (a menos que se deba al síndrome de Gilbert, en cuyo caso bilirrubina total mayor o igual a (≥) 3,0 x ULN y bilirrubina directa >1,5 x ULN)

• ≤14 días antes del Día 1, recibió alguno de los siguientes tratamientos:

  • Glucocorticoides sistémicos (>5 mg de prednisona equivalente por día).
  • Medicamentos prohibidos en función del potencial de interacción del citocromo P450 (CYP), la glicoproteína P, OAT1, OCT2 o MATE1.
• Tiene una infección que requiere el uso de antibióticos sistémicos ≤4 semanas antes de la visita inicial.
• Tiene una condición médica o personal que puede comprometer potencialmente la seguridad o el cumplimiento del participante, o puede impedir que el participante complete con éxito el estudio clínico o que, en opinión del Investigador o el Patrocinador, podría interferir con los objetivos del estudio.
• Se ha sometido a una cirugía mayor ≤4 semanas antes de la visita inicial.
• Incapacidad para ingerir las cápsulas de mavorixafor.
• Tiene una malignidad activa o antecedentes de (≤5 años antes de la inscripción) en el estudio de malignidad sólida, metastásica o hematológica. Excepción: carcinoma de células basales in situ de la piel que ha sido tratado adecuadamente.
• Diagnóstico o sospecha de síndrome de QT largo congénito. Cualquier historial de arritmias ventriculares clínicamente significativas (como taquicardia ventricular, fibrilación ventricular o torsades de pointes); cualquier historial de arritmia se discutirá con el monitor médico del patrocinador antes de que el participante ingrese al estudio.
• Intervalo QT corregido prolongado utilizando la fórmula de Fridericia en el electrocardiograma (ECG) de la visita de selección (>450 milisegundos [ms])