Studie Mavorixaforu u účastníků s vrozenou neutropenií a chronickými poruchami idiopatické neutropenie

Klíčová kritéria pro zařazení:

Pro všechny účastníky (část 1 a 2):

• Podepište formulář informovaného souhlasu (ICF) a buďte ochotni a schopni dodržovat protokol.
• Váží ≥15 kg
• Souhlaste s používáním vysoce účinné formy antikoncepce, pokud jste sexuálně aktivní.

• Účastníci mohou být způsobilí pro studii bez ohledu na to, zda jsou léčeni faktorem stimulujícím kolonie granulocytů (G-CSF) nebo ne.

  • Poznámka: Účastníci, kteří jsou na G-CSF, musí mít stabilní dávku po dobu ≥14 dní před základní návštěvou a neměli by mít ANC ≥10 000 buněk/μl.
  • Poznámka: Účastníci, kteří nejsou na G-CSF, musí být mimo ≥14 dní před základní návštěvou a mít ANC ≤1000 buněk/µl při screeningové návštěvě.
  • Poznámka: Způsobilí jsou účastníci se Shwachman-Diamondovým syndromem, Cohenovým syndromem a bradavicemi, hypogamaglobulinémií, infekcemi a syndromem myelokathexie. Jiné typy chronických neutropenických poruch mohou být také způsobilé k registraci po projednání a schválení se sponzorem a lékařským monitorem studie.
• Byla u nich diagnostikována chronická neutropenie po dobu ≥ 6 měsíců před screeningovou návštěvou, kterou nelze přičíst medikaci, aktivní nebo nedávné (≤ 3 měsíce) infekcím nebo maligní příčině.

Pouze část 2:

• Účastníci, kteří dokončili část 1 a vykazují pozitivní reakci na léčbu.
• Účastník má v anamnéze symptomatickou chronickou neutropenii potvrzenou zkoušejícím.

Klíčová kritéria vyloučení (části 1 a 2):

• Známá systémová přecitlivělost na léčivou látku mavorixafor nebo její neaktivní složky.
• Je těhotná, kojí nebo plánuje otěhotnět během následujících 8 měsíců.
• Známá anamnéza pozitivní sérologie nebo virové zátěže na virus lidské imunodeficience (HIV) nebo známá anamnéza syndromu získané imunodeficience.
• Známá aktivní infekce virem SARS-CoV-2 (COVID-19) nebo pozitivní test v rámci místně uznávaných klinických a vládních pokynů pro přenosné okno.

• Při screeningové návštěvě má ​​výsledek laboratorního testu splňující jedno nebo více z následujících kritérií:

  • Pozitivní protilátky proti viru hepatitidy C (HCV) s potvrzením HCV-ribonukleová kyselina polymerázová řetězová reakce reflexního testování.
  • Pozitivní povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg) nebo jádrová protilátka hepatitidy B (HBcAb).
  • Poznámka: Pokud má účastník negativní test na HBsAg, ale pozitivní na HBcAb, bude účastník považován za způsobilého, pokud bude mít pozitivní test na protilátky proti HBsAg reflexnímu testu.

• Při screeningové návštěvě má ​​výsledek laboratorního testu splňující jedno nebo více z následujících kritérií:

  • Hemoglobin
  • Krevní destičky
  • Odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (eGFR) ≤ 60 ml/min/1,73 metr (m)^2, jak odhaduje rovnice spolupráce při epidemiologii chronických onemocnění ledvin (CKD-EPI)
  • Sérová aspartáttransamináza >2,5 x horní hranice normálu (ULN)
  • Sérová alanintransamináza >2,5 x ULN
  • Celkový bilirubin > 1,5 x ULN (pokud není způsoben Gilbertovým syndromem, v takovém případě celkový bilirubin větší nebo roven (≥) 3,0 x ULN a přímý bilirubin > 1,5 x ULN)

• ≤ 14 dní před 1. dnem obdrželi některou z následujících léčeb:

  • Systémové glukokortikoidy (>5 mg ekvivalentu prednisonu denně).
  • Medikace je zakázána na základě potenciálu interakce cytochromu P450 (CYP), P-glykoproteinu, OAT1, OCT2 nebo MATE1.
• Má infekci vyžadující použití systémových antibiotik ≤ 4 týdny před základní návštěvou.
• Má zdravotní nebo osobní stav, který může potenciálně ohrozit bezpečnost nebo shodu účastníka, nebo může znemožnit účastníkovi úspěšné dokončení klinické studie nebo který by podle názoru zkoušejícího nebo sponzora mohl narušit cíle studie.
• Prodělal velkou operaci ≤ 4 týdny před základní návštěvou.
• Neschopnost spolknout tobolky mavorixaforu.
• Má aktivní malignitu nebo anamnézu (≤ 5 let před zařazením) do studie solidní, metastatické nebo hematologické malignity. Výjimka: bazaliom in situ kůže, který byl adekvátně ošetřen.
• Diagnostikovaný nebo suspektní vrozený syndrom dlouhého QT intervalu. Jakákoli anamnéza klinicky významných komorových arytmií (jako je ventrikulární tachykardie, ventrikulární fibrilace nebo torsades de pointes); jakákoliv anamnéza arytmie bude prodiskutována s lékařským monitorem sponzora před vstupem účastníka do studie.
• Prodloužený korigovaný QT interval pomocí Fridericiina vzorce při screeningovém elektrokardiogramu (EKG) (>450 milisekund [ms])