Um estudo de Mavorixafor em participantes com neutropenia congênita e distúrbios de neutropenia idiopática crônica

Principais Critérios de Inclusão:

Para todos os participantes (Partes 1 e 2):

• Assine o termo de consentimento informado (TCLE) e esteja disposto e apto a cumprir o protocolo.
• Pesar ≥15 kg
• Concorde em usar uma forma altamente eficaz de contracepção se for sexualmente ativo.

• Os participantes podem ser elegíveis para o estudo estando ou não em tratamento com fator estimulador de colônias de granulócitos (G-CSF).

  • Nota: Os participantes que estão em G-CSF devem estar em uma dose estável por ≥14 dias antes da visita inicial e não devem ter um ANC ≥10.000 células/μL.
  • Nota: Os participantes que não estão tomando G-CSF devem estar afastados por ≥14 dias antes da visita de linha de base e ter um ANC ≤1000 células/µL na visita de triagem.
  • Nota: Participantes com síndrome de Shwachman-Diamond, síndrome de Cohen e verrugas, hipogamaglobulinemia, infecções e síndrome de mielocatexia são elegíveis. Outros tipos de distúrbios neutropênicos crônicos também podem ser elegíveis para inscrição mediante discussão e aprovação com o Patrocinador e o Monitor Médico do Estudo.
• Foram diagnosticados com neutropenia crônica por ≥6 meses antes da visita de triagem que não é atribuível a medicamentos, infecções ativas ou recentes (≤3 meses) ou causa maligna.

Parte 2 apenas:

• Participantes que concluíram a Parte 1 e apresentam uma resposta positiva ao tratamento.
• O participante tem um histórico de neutropenia crônica sintomática confirmada pelo investigador.

Principais Critérios de Exclusão (Partes 1 e 2):

• Hipersensibilidade sistêmica conhecida ao fármaco mavorixafor ou seus ingredientes inativos.
• Está grávida, amamentando ou planeja engravidar nos próximos 8 meses.
• História conhecida de sorologia ou carga viral positiva para o vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou história conhecida de síndrome da imunodeficiência adquirida.
• Infecção ativa conhecida pelo vírus SARS-CoV-2 (COVID-19) ou um teste positivo dentro das diretrizes clínicas e governamentais aceitas localmente para uma janela transmissível.

• Na visita de triagem, tem um resultado de teste de laboratório que atende a um ou mais dos seguintes critérios:

  • Anticorpos positivos para o vírus da hepatite C (HCV) com confirmação por teste reflexo da reação em cadeia da polimerase do ácido ribonucléico do HCV.
  • Antígeno positivo de superfície da hepatite B (HBsAg) ou anticorpo central da hepatite B (HBcAb).
  • Nota: Se um participante testar negativo para HBsAg, mas positivo para HBcAb, o participante será considerado elegível se o teste do participante for positivo para teste de reflexo de anticorpo para HBsAg.

• Na visita de triagem, tem um resultado de teste de laboratório que atende a um ou mais dos seguintes critérios:

  • Hemoglobina
  • plaquetas
  • Taxa de filtração glomerular estimada (eGFR) ≤60 mL/minuto/1,73 metro (m)^2, conforme estimado pela equação da Colaboração em Epidemiologia da Doença Renal Crônica (CKD-EPI)
  • Aspartato transaminase sérica > 2,5 x limite superior do normal (ULN)
  • Alanina transaminase sérica > 2,5 x LSN
  • Bilirrubina total >1,5 x LSN (a menos que devido à síndrome de Gilbert, caso em que bilirrubina total maior ou igual a (≥) 3,0 x LSN e bilirrubina direta >1,5 x LSN)

• ≤14 dias antes do Dia 1, recebeu qualquer um dos seguintes tratamentos:

  • Glicocorticóides sistêmicos (> 5 mg equivalentes de prednisona por dia).
  • Medicação proibida com base no potencial de interação do citocromo P450 (CYP), glicoproteína P, OAT1, OCT2 ou MATE1.
• Tem uma infecção que requer o uso de antibióticos sistêmicos ≤4 semanas antes da visita inicial.
• Tem uma condição médica ou pessoal que pode comprometer a segurança ou adesão do participante, ou pode impedir a conclusão bem-sucedida do estudo clínico do participante ou que, na opinião do investigador ou do patrocinador, pode interferir nos objetivos do estudo.
• Teve cirurgia de grande porte ≤4 semanas antes da visita inicial.
• Incapacidade de ingerir cápsulas de mavorixafor.
• Tem uma malignidade ativa ou história de (≤5 anos antes da inscrição) no estudo de malignidade sólida, metastática ou hematológica. Exceção: carcinoma basocelular in situ da pele adequadamente tratado.
• Diagnosticado ou com suspeita de síndrome do QT longo congênito. Qualquer história de arritmias ventriculares clinicamente significativas (como taquicardia ventricular, fibrilação ventricular ou torsades de pointes); qualquer história de arritmia será discutida com o monitor médico do patrocinador antes da entrada do participante no estudo.
• Intervalo QT corrigido prolongado usando a fórmula de Fridericia na visita de triagem eletrocardiograma (ECG) (>450 milissegundos [ms])