Tutkimus mavoriksaforista potilailla, joilla on synnynnäinen neutropenia ja krooninen idiopaattinen neutropenia

Tärkeimmät osallistumiskriteerit:

Kaikille osallistujille (osat 1 ja 2):

• Allekirjoita tietoinen suostumuslomake (ICF) ja ole valmis ja kykenevä noudattamaan protokollaa.
• Paino ≥15 kg
• Suostu käyttämään erittäin tehokasta ehkäisyä, jos olet seksuaalisesti aktiivinen.

• Osallistujat voivat olla kelvollisia tutkimukseen riippumatta siitä, saavatko he granulosyyttipesäkkeitä stimuloivan tekijän (G-CSF) hoitoa tai eivät.

  • Huomautus: Osallistujien, jotka saavat G-CSF:ää, on oltava vakaalla annoksella ≥14 päivää ennen peruskäyntiä, eikä ANC saa olla ≥10 000 solua/μl.
  • Huomautus: Osallistujien, jotka eivät käytä G-CSF:ää, on oltava poissa ≥ 14 päivää ennen peruskäyntiä, ja heidän ANC-arvonsa on ≤1000 solua/µL seulontakäynnillä.
  • Huomautus: Osallistujat, joilla on Shwachman-Diamondin oireyhtymä, Cohensyndrome ja syylät, hypogammaglobulinemia, infektiot ja myelokatheksisyndrooma, ovat kelvollisia. Myös muun tyyppiset krooniset neutropeeniset sairaudet voivat olla oikeutettuja ilmoittautumiseen, kun asiasta on keskusteltu ja hyväksytty Sponsorin ja Study Medical Monitorin kanssa.
• Sinulla on diagnosoitu krooninen neutropenia ≥ 6 kuukautta ennen seulontakäyntiä, joka ei johdu lääkkeistä, aktiivisista tai viimeaikaisista (≤3 kuukautta) infektioista tai pahanlaatuisesta syystä.

Vain osa 2:

• Osallistujat, jotka ovat suorittaneet osan 1 ja osoittavat positiivisen vasteen hoitoon.
• Osallistujalla on ollut tutkijan vahvistama oireellinen krooninen neutropenia.

Keskeiset poissulkemiskriteerit (osat 1 ja 2):

• Tunnettu systeeminen yliherkkyys mavoriksaforilääkeaineelle tai sen inaktiivisille aineosille.
• Onko raskaana, imetät tai suunnittelet raskautta seuraavien 8 kuukauden aikana.
• Tunnettu positiivinen serologia tai viruskuorma ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) suhteen tai tunnettu hankinnainen immuunikato-oireyhtymä.
• Tunnettu aktiivinen SARS-CoV-2-virus (COVID-19) -infektio tai positiivinen testi paikallisten hyväksyttyjen kliinisten ja viranomaisten ohjeiden mukaisesti tartuntaikkunasta.

• Hänellä on seulontakäynnillä laboratoriotestitulos, joka täyttää yhden tai useamman seuraavista kriteereistä:

  • Positiiviset hepatiitti C -viruksen (HCV) vasta-aineet, jotka on vahvistettu HCV-ribonukleiinihappopolymeraasiketjureaktiorefleksitestillä.
  • Positiivinen hepatiitti B -pinta-antigeeni (HBsAg) tai hepatiitti B -ydinvasta-aine (HBcAb).
  • Huomautus: Jos osallistujan HBsAg-testi on negatiivinen, mutta HBcAb-positiivinen, osallistuja katsotaan kelpoiseksi, jos osallistujan HBsAg-refleksitestin vasta-ainetesti on positiivinen.

• Hänellä on seulontakäynnillä laboratoriotestitulos, joka täyttää yhden tai useamman seuraavista kriteereistä:

  • Hemoglobiini
  • Verihiutaleet
  • Arvioitu glomerulussuodatusnopeus (eGFR) ≤60 ml/min/1,73 metri (m)^2, arvioituna kroonisen munuaistaudin epidemiologisen yhteistyön (CKD-EPI) yhtälöllä
  • Seerumin aspartaattitransaminaasi > 2,5 x normaalin yläraja (ULN)
  • Seerumin alaniinitransaminaasi > 2,5 x ULN
  • Kokonaisbilirubiini > 1,5 x ULN (ellei se johdu Gilbertin oireyhtymästä, jolloin kokonaisbilirubiini on suurempi tai yhtä suuri (≥) 3,0 x ULN ja suora bilirubiini > 1,5 x ULN)

• ≤14 päivää ennen päivää 1, saanut jotakin seuraavista hoidoista:

  • Systeemiset glukokortikoidit (>5 mg prednisonia ekvivalenttia päivässä).
  • Lääkitys kielletty sytokromi P450:n (CYP), P-glykoproteiinin, OAT1:n, OCT2:n tai MATE1:n mahdollisen yhteisvaikutuksen vuoksi.
• Hänellä on systeemisten antibioottien käyttöä vaativa tulehdus ≤ 4 viikkoa ennen peruskäyntiä.
• Hänellä on lääketieteellinen tai henkilökohtainen tila, joka voi mahdollisesti vaarantaa osallistujan turvallisuuden tai noudattamisen, tai se voi estää osallistujaa suorittamasta kliinisen tutkimuksen onnistuneesti loppuun tai joka voi tutkijan tai sponsorin mielestä häiritä tutkimuksen tavoitteita.
• Hänelle on tehty suuri leikkaus ≤ 4 viikkoa ennen peruskäyntiä.
• Kyvyttömyys niellä mavorixafor-kapseleita.
• Hänellä on aktiivinen pahanlaatuinen kasvain tai hänellä on ollut (≤5 vuotta ennen ilmoittautumista) kiinteän, metastaattisen tai hematologisen pahanlaatuisuuden tutkimuksessa. Poikkeus: riittävästi hoidettu ihon tyvisolusyöpä in situ.
• Diagnoosoitu tai epäilty synnynnäinen pitkän QT-oireyhtymä. Kaikki kliinisesti merkittävät kammiorytmihäiriöt (kuten kammiotakykardia, kammiovärinä tai torsades de pointes) historiassa; kaikista aiemmista rytmihäiriöistä keskustellaan sponsorin lääkärin kanssa ennen osallistujan osallistumista tutkimukseen.
• Pidentynyt korjattu QT-aika Friderician kaavalla seulontakäynnin elektrokardiogrammissa (EKG) (>450 millisekuntia [ms])