Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Et fase 3, åbent interventionsstudie af en intravenøs rekombinant koagulationsfaktor VIII Fc-von Willebrand Factor-XTEN fusionsprotein, Efanesoctocog Alfa (BIVV001), hos patienter med svær hæmofili A (XTEND-1)

16. september 2025 opdateret af: Bioverativ, a Sanofi company

Et fase 3 open-label, multicenter-studie af sikkerhed, effektivitet og farmakokinetik af intravenøs rekombinant koagulationsfaktor VIII Fc-von Willebrand Faktor-XTEN-fusionsprotein (rFVIIIFc-VWF-XTEN; BIVV001) hos tidligere behandlede patienter på ≥12 år Med svær hæmofili A

Primært mål:

- At evaluere effekten af ​​BIVV001 som profylaksebehandling i profylaksebehandlingsarm.

Sekundære mål:

  • At evaluere effekten af ​​BIVV001 som profylaksebehandling.
  • At evaluere effektiviteten af ​​BIVV001 til behandling af blødningsepisoder
  • At evaluere BIVV001 forbrug til forebyggelse og behandling af blødningsepisoder
  • For at evaluere effekten af ​​BIVV001-profylakse på ledsundhedsresultater
  • For at evaluere effekten af ​​BIVV001-profylakse på resultaterne af livskvalitet (QoL)
  • At evaluere effektiviteten af ​​BIVV001 til perioperativ behandling
  • For at evaluere sikkerheden og tolerabiliteten af ​​BIVV001-behandling
  • At vurdere farmakokinetikken (PK) af BIVV001 baseret på 1-trins aktiveret partiel tromboplastintid (aPTT) og 2-trins kromogene FVIII-aktivitetsassays

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Deltagere i profylaksegruppen vil modtage en ugentlig profylaktisk dosis af BIVV001 i 52 uger. Deltagere i on-demand arm vil modtage BIVV001 on demand i 26 uger efterfulgt af et skift til ugentlig profylakse i yderligere 26 uger.

Sponsoren planlægger at udføre et langsigtet sikkerhedsforsøg. Tilmelding til denne åbne forlængelsesundersøgelse vil blive tilbudt patienter, der fuldfører behandlingsperioden baseret på berettigelseskriterier.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

159

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Argentina
      • Buenos Aires, Argentina
        • Investigational Site Number 136
      • Buenos Aires, Argentina
        • Investigational Site Number 137
      • Mendoza, Argentina
        • Investigational Site Number 139
  • Australien
      • Perth, Australien
        • Investigational Site Number 121
      • Sydney, Australien
        • Investigational Site Number 122
  • Belgien
      • Brussels, Belgien
        • Investigational Site Number 161
  • Brasilien
      • Campinas, Brasilien
        • Investigational Site Number 181
  • Bulgarien
      • Plovdiv, Bulgarien
        • Investigational Site Number 171
      • Sofia, Bulgarien
        • Investigational Site Number 172
  • Canada
      • Hamilton, Canada
        • Investigational Site Number 202
      • Hamilton, Canada
        • Investigational Site Number 205
  • Det Forenede Kongerige
      • Basingstoke, Det Forenede Kongerige
        • Investigational Site Number 581
      • London, Det Forenede Kongerige
        • Investigational Site Number 581
  • Forenede Stater
    • California
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90007-2664
        • Investigational Site Number 920
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90027
        • Investigational Site Number 921
      • San Diego, California, Forenede Stater, 92121
        • Investigational Site Number 911
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Forenede Stater, 32610
        • Investigational Site Number 917
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Forenede Stater, 48109
        • Investigational Site Number 919
      • Lansing, Michigan, Forenede Stater, 48824
        • Investigational Site Number 908
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Forenede Stater, 89113
        • Investigational Site Number 906
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forenede Stater, 98101-3932
        • Investigational Site Number 902
  • Frankrig
      • Brest, Frankrig
        • Investigational Site Number 281
      • Lille, Frankrig
        • Investigational Site Number 283
      • Lyon, Frankrig
        • Investigational Site Number 282
      • Marseille, Frankrig
        • Investigational Site Number 284
  • Grækenland
      • Athens, Grækenland
        • Investigational Site Number 321
  • Holland
      • Utrecht, Holland
        • Investigational Site Number 641
  • Italien
      • Milan, Italien
        • Investigational Site Number 402
      • Vicenza, Italien
        • Investigational Site Number 401
  • Japan
      • Kawasaki, Japan
        • Investigational Site Number 426
      • Kitakyushu, Japan
        • Investigational Site Number 423
      • Nagoya, Japan
        • Investigational Site Number 425
      • Nara, Japan
        • Investigational Site Number 422
      • Tokyo, Japan
        • Investigational Site Number 421
      • Tokyo, Japan
        • Investigational Site Number 424
  • Mexico
      • Durango, Mexico
        • Investigational Site Number 435
  • Spanien
      • Madrid, Spanien
        • Investigational Site Number 521
  • Sydkorea
      • Daegu, Sydkorea
        • Investigational Site Number 603
      • Seoul, Sydkorea
        • Investigational Site Number 600
      • Seoul, Sydkorea
        • Investigational Site Number 601
  • Taiwan
      • Chang-hua, Taiwan
        • Investigational Site Number 531
      • Taipei, Taiwan
        • Investigational Site Number 532
  • Tyskland
      • Berlin, Tyskland
        • Investigational Site Number 304
      • Bonn, Tyskland
        • Investigational Site Number 302
      • Frankfurt, Tyskland
        • Investigational Site Number 303
  • Ungarn
      • Budapest, Ungarn
        • Investigational Site Number 312
      • Debrecen, Ungarn
        • Investigational Site Number 314

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

12 år og ældre (Barn, Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Deltageren, mand eller kvinde, skal være lig med eller ældre end 12 år inklusive, på tidspunktet for underskrivelsen af ​​det informerede samtykke.
  • Svær hæmofili A, defineret som
  • Tidligere behandling for hæmofili A (profylakse eller efter behov) med en hvilken som helst rekombinant og/eller plasma-afledt FVIII eller kryopræcipitat i mindst 150 ED'er.

  • Nuværende kur inkluderer en af ​​følgende:

    • Profylaktisk behandlingsregime med et FVIII-produkt eller profylaktisk emicizumab-behandling i mindst 6 måneder i løbet af de foregående 12 måneder. Der skal tages højde for passende udvaskningstid.

    • On-demand-regime med et FVIII-produkt med en historie på mindst 12 blødningsepisoder i de foregående 12 måneder eller mindst 6 blødningsepisoder i de foregående 6 måneder før studieindskrivning.

      • On-demand-deltager accepterer at gå over til et profylaksebehandlingsregime efter 26 ugers on-demand-periode.
  • Deltagerens eller surrogatets (en omsorgsperson eller et familiemedlem ≥18 år) vilje og evne til at gennemføre træning i brugen af ​​undersøgelsens elektroniske patientdagbog (ePD) og bruge ePD'en gennem hele undersøgelsen.
  • Deltagerens eller hans eller hendes juridisk autoriserede repræsentants (f.eks. forælder eller værge) evne til at forstå formålet med og risiciene ved undersøgelsen, villig og i stand til at overholde undersøgelseskravene og give underskrevet og dateret informeret samtykke eller samtykke (alt efter omstændighederne) ) og tilladelse til at bruge beskyttede sundhedsoplysninger i overensstemmelse med nationale og lokale regler om privatliv for deltagere.

Ekskluderingskriterier:

  • Klinisk signifikant leversygdom.
  • Alvorlig aktiv bakteriel eller viral infektion (bortset fra kronisk hepatitis eller HIV) til stede inden for 30 dage efter screening.
  • Andre kendte koagulationsforstyrrelser ud over hæmofili A.
  • Anamnese med overfølsomhed eller anafylaksi forbundet med ethvert FVIII-produkt
  • Positive inhibitorresultater, defineret som ≥0,6 BU/ml ved screening. Anamnese med en positiv inhibitortest defineret som ≥0,6 BU/ml. Familiehistorie med inhibitorer vil ikke udelukke deltageren.
  • Brug af Emicizumab inden for de 20 uger før screening
  • Større operation inden for 8 uger før screening.

Ovenstående information er ikke beregnet til at indeholde alle overvejelser, der er relevante for en patients potentielle deltagelse i et klinisk forsøg.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Arm A: Profylakse
Deltagere, der var på en profylaksebehandling med et FVIII-produkt før studie EFC16293, inklusive deltagere, der rullede over fra undersøgelse OBS16221, modtog BIVV001 50 internationale enheder pr. kilogram (IE/kg) intravenøs (IV) injektion én gang om ugen (QW) i 52 uger i den aktuelle undersøgelse. Studie OBS16221-deltagere med 6 måneders historiske data om profylaksebehandling med et markedsført FVIII-produkt før tilmelding blev analyseret som en undergruppe (navngivet som: Arm A: Historisk profylakse [OBS16221]) i resultatmålsanalysen.
Biologisk: efanesoctocog alfa (BIVV001)
Lægemiddelform: injektionsvæske, opløsning. Indgivelsesvej: IV-injektion
Eksperimentel: Arm B: On-Demand Derefter Profylakse
Deltagere, der var på et on-demand-behandlingsregime med et FVIII-produkt før undersøgelse EFC16293, inklusive deltagere, der rullede over fra undersøgelse OBS16221, fik BIVV001 50 IE/kg IV-injektion som en on-demand-behandling (efter behov til behandling af blødning episoder) fra uge 1 til uge 26 i den aktuelle undersøgelse. I uge 26 blev deltagerne i arm B skiftet til profylaksebehandling og modtog BIVV001 50 IE/kg, IV-injektion QW indtil uge 52.
Biologisk: efanesoctocog alfa (BIVV001)
Lægemiddelform: injektionsvæske, opløsning. Indgivelsesvej: IV-injektion

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Estimeret årlig blødningsrate (ABR) i arm A: Profylakse
Tidsramme: Baseline til uge 52
ABR er annualiseret antal behandlede blødningsepisoder (BE) pr. deltager pr. år. Behandlet blødningsepisode: enhver forekomst af blødning, der krævede administration af BIVV001. Det startede fra 1. tegn på blødning og sluttede ikke mere end 72 timer efter sidste injektion for at behandle blødningsepisode, enhver efterfølgende blødning på samme sted/injektioner administreret mindre end eller lig med (<=) 72 timer fra den tidligere injektion blev betragtet som samme blødning episode. ABR=antal behandlede BE under effektivitetsperiode (EP)/antal dage under EP*365,25. EP afspejler summen af ​​alle tidsintervaller, hvor deltagerne blev behandlet med BIVV001 i henhold til undersøgelsens arme og behandlingsregimer. Dette resultatmål (OM) præsenterer estimerede resultater (dvs. resultater estimeret ved at tilpasse negativ binomial [NB] regressionsmodel på data indsamlet under EP).
Baseline til uge 52
Observeret årlig blødningsrate i arm A: Profylakse
Tidsramme: Baseline til uge 52
ABR er det årlige antal behandlede blødningsepisoder pr. deltager pr. år. Behandlet blødningsepisode: enhver forekomst af blødning, der krævede administration af BIVV001. Det startede fra 1. tegn på blødning og sluttede ikke mere end 72 timer efter sidste injektion for at behandle blødningsepisoden, enhver efterfølgende blødning på samme sted/injektioner administreret <=72 timer adskilt fra tidligere injektion blev betragtet som samme blødningsepisode. ABR=antal behandlede blødningsepisoder under EP/antal dage under EP*365,25. EP afspejler summen af ​​alle tidsintervaller, hvor deltagerne blev behandlet med BIVV001 i henhold til undersøgelsens arme og behandlingsregimer. Denne OM præsenterer observerede resultater (dvs. beskrivende statistikværdier baseret på de data, der blev indsamlet under EP).
Baseline til uge 52

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Estimeret årlig blødningsrate under virkningsperioden i arm A: Profylakse - Non-inferioritetsanalyse
Tidsramme: Historisk profylakse: Fra 6 måneder (før start på studiet EFC16293) indtil dagen før optagelse i EFC16293; BIVV001 profylakse: Baseline op til uge 52 af den nuværende undersøgelse EFC16293
ABR er det årlige antal behandlede blødningsepisoder pr. deltager pr. år. Behandlet blødningsepisode: enhver forekomst af blødning, der krævede administration af BIVV001. Det startede fra 1. tegn på blødning og sluttede ikke mere end 72 timer efter sidste injektion for at behandle blødningsepisoden, enhver efterfølgende blødning på samme sted/injektioner administreret <=72 timer adskilt fra tidligere injektion blev betragtet som samme blødningsepisode. ABR=antal behandlede blødningsepisoder under EP/antal dage under EP*365,25. EP afspejler summen af ​​alle tidsintervaller, hvor deltagerne blev behandlet med BIVV001 i henhold til undersøgelsens arme og behandlingsregimer. Denne OM præsenterer estimerede resultater (dvs. resultater modtaget estimeret ved at tilpasse NB-regressionsmodel på data indsamlet under EP).
Historisk profylakse: Fra 6 måneder (før start på studiet EFC16293) indtil dagen før optagelse i EFC16293; BIVV001 profylakse: Baseline op til uge 52 af den nuværende undersøgelse EFC16293
Observeret årlig blødningsrate under effektivitetsperioden i profylakse - ikke-mindreværdsanalyse
Tidsramme: Historisk profylakse: Fra 6 måneder (før start på studiet EFC16293) indtil dagen før optagelse i EFC16293; BIVV001 Profylakse: Baseline op til uge 52 af den nuværende undersøgelse EFC16293
ABR er det årlige antal behandlede blødningsepisoder pr. deltager pr. år. Behandlet blødningsepisode: enhver forekomst af blødning, der krævede administration af BIVV001. Det startede fra 1. tegn på blødning og sluttede ikke mere end 72 timer efter sidste injektion for at behandle blødningsepisoden, enhver efterfølgende blødning på samme sted/injektioner administreret <=72 timer adskilt fra tidligere injektion blev betragtet som samme blødningsepisode. ABR=antal behandlede blødningsepisoder under EP/antal dage under EP*365,25. EP afspejler summen af ​​alle tidsintervaller, hvor deltagerne blev behandlet med BIVV001 i henhold til undersøgelsens arme og behandlingsregimer. Denne OM præsenterer observerede resultater (dvs. beskrivende statistikværdier baseret på de data, der blev indsamlet under EP).
Historisk profylakse: Fra 6 måneder (før start på studiet EFC16293) indtil dagen før optagelse i EFC16293; BIVV001 Profylakse: Baseline op til uge 52 af den nuværende undersøgelse EFC16293
Estimeret årlig blødningsrate under virkningsperioden i arm A: Profylakse - Superioritetsanalyse
Tidsramme: Historisk profylakse: Fra 6 måneder (før start på studiet EFC16293) indtil dagen før optagelse i EFC16293; BIVV001 Profylakse: Baseline op til uge 52 af den nuværende undersøgelse EFC16293
ABR er det årlige antal behandlede blødningsepisoder pr. deltager pr. år. Behandlet blødningsepisode: enhver forekomst af blødning, der krævede administration af BIVV001. Det startede fra 1. tegn på blødning og sluttede ikke mere end 72 timer efter sidste injektion for at behandle blødningsepisoden, enhver efterfølgende blødning på samme sted/injektioner administreret <=72 timer adskilt fra tidligere injektion blev betragtet som samme blødningsepisode. ABR=antal behandlede blødningsepisoder under EP/antal dage under EP*365,25. EP afspejler summen af ​​alle tidsintervaller, hvor deltagerne blev behandlet med BIVV001 i henhold til undersøgelsens arme og behandlingsregimer. Denne OM præsenterer estimerede resultater (dvs. resultater modtaget estimeret ved at tilpasse NB-regressionsmodel på data indsamlet under EP).
Historisk profylakse: Fra 6 måneder (før start på studiet EFC16293) indtil dagen før optagelse i EFC16293; BIVV001 Profylakse: Baseline op til uge 52 af den nuværende undersøgelse EFC16293
Observeret årlig blødningshyppighed under virkningsperioden i arm A: Profylakse - Superioritetsanalyse
Tidsramme: Historisk profylakse: Fra 6 måneder (før start på studiet EFC16293) indtil dagen før optagelse i EFC16293; BIVV001 Profylakse: Baseline op til uge 52 af den nuværende undersøgelse EFC16293
ABR er det årlige antal behandlede blødningsepisoder pr. deltager pr. år. Behandlet blødningsepisode: enhver forekomst af blødning, der krævede administration af BIVV001. Det startede fra 1. tegn på blødning og sluttede ikke mere end 72 timer efter sidste injektion for at behandle blødningsepisoden, enhver efterfølgende blødning på samme sted/injektioner administreret <=72 timer adskilt fra tidligere injektion blev betragtet som samme blødningsepisode. ABR=antal behandlede blødningsepisoder under EP/antal dage under EP*365,25. EP afspejler summen af ​​alle tidsintervaller, hvor deltagerne blev behandlet med BIVV001 i henhold til undersøgelsens arme og behandlingsregimer. Denne OM præsenterer observerede resultater (dvs. beskrivende statistikværdier baseret på de data, der blev indsamlet under EP).
Historisk profylakse: Fra 6 måneder (før start på studiet EFC16293) indtil dagen før optagelse i EFC16293; BIVV001 Profylakse: Baseline op til uge 52 af den nuværende undersøgelse EFC16293
Ændring fra baseline i hæmofili-specifikt sundhedsrelateret livskvalitetsspørgeskema for voksne (Haem-A-QOL) Fysisk sundhedsdomæneresultat ved uge 52 i arm A: Profylakse
Tidsramme: Baseline, uge ​​52
Haem-A-QoL er et deltagerrapporteret spørgeskema designet til voksne deltagere (over eller lig med [>=] 17 år) med hæmofili; og bestod af 46 genstande omfattende 10 domæner (fysisk sundhed [5 genstande], følelser [4 genstande], syn på sig selv [5 genstande], sport og fritid [5 genstande], arbejde og skole [4 genstande], der beskæftiger sig med hæmofili [ 3 genstande], behandling [8 genstande], fremtid [5 genstande], familieplanlægning [4 genstande], partnerskab og seksualitet [3 genstande]). Elementer blev bedømt ud fra fem svarmuligheder: aldrig, sjældent, nogle gange, ofte eller hele tiden. Rå score for fysisk sundhedsdomæne blev transformeret til en skala fra 0 til 100, hvor lavere score betegnede bedre fysisk sundhed. Ændring fra baseline i fysisk sundhedsdomæne-score blev rapporteret i denne OM.
Baseline, uge ​​52
Ændring fra baseline i patientrapporterede resultater Målinger Informationssystemer (PROMIS) Smerteintensitet 3a score ved uge 52 i arm A: Profylakse
Tidsramme: Baseline, uge ​​52
PROMIS er et system af pålidelige og præcise målinger af deltagerrapporteret hedestatus. PROMIS foranstaltninger dækker fysisk, psykisk og social sundhed og kan bruges til mange kroniske lidelser. LØFTE - Smerteintensitet - Short Form 3a bestod af 3 spørgsmål, deltagerne rapporterede for intensiteten af ​​smerte oplevet i de sidste 7 dage. Hvert spørgsmål havde 5 svar scoret mellem 1 (havde ingen smerter) til 5 (meget svær smerte). Total PROMIS smerteintensitet 3a score var fra 3 (ingen smerte) til 15 (meget svær smerte), hvor højere score indikerede mere intens smerte. Samlet rå score blev konverteret til en T-score, som omskalerede rå score til standardiseret score med et gennemsnit på 50 og standardafvigelse (SD) på 10. Højere PROMIS T-score repræsenterede det værste resultat. For PROMIS smerteintensitet 3a var T-score på 60 en SD dårligere end gennemsnittet.
Baseline, uge ​​52
Ændring fra baseline i Hæmofili Joint Health Score (HJHS) Total Score ved uge 52 i Arm A: Profylakse
Tidsramme: Baseline, uge ​​52
HJHS er et valideret 11-punkts scoringsværktøj udviklet til vurdering af ledsundhed hos deltagere med hæmofili. Den omfattede en evaluering af albuer, knæ og ankelled: hævelse (0 til 3), varighed af hævelse (0 og 1), muskelatrofi (0 til 2), crepitus ved bevægelse (0 til 2), fleksionstab (0) til 3), tab af ekstension (0 til 3), ledsmerter (0 til 2) og styrke (0 til 4), i hvert punkt 0 = ingen og højere score = alvorlig skade og global gangart (gang, trapper, løb, hop) på 1 ben) scoret på skalaen varierede fra 0 til 4, hvor 0 = alle færdigheder i normal grænse og 4 = ingen færdigheder inden for normale grænser). Samlet HJHS-score = summen af ​​ledtotaler (0 til 120) + generel gangart (1 til 4) og varierede fra 0 (ingen ledskade) til 124 (alvorlig ledskade), hvor højere score indikerede alvorlig ledskade.
Baseline, uge ​​52
Årlig blødningsrate efter blødningstype (spontan, traumatisk og ukendt type)
Tidsramme: Arm A: Baseline til uge 52; Arm B: On-demand - Baseline til uge 26, Profylakse - Uge 26 til 52
ABR: årligt antal behandlede blødningsepisoder pr. deltager pr. år. EP afspejler summen af ​​alle tidsintervaller, hvor deltagerne blev behandlet med BIVV001 i henhold til undersøgelsesarme og behandlingsregimer. Behandlet blødningsepisode: episode, der startede fra 1. tegn på blødning og sluttede ikke mere end 72 timer efter sidste injektion for at behandle blødningsepisod, enhver efterfølgende blødning på samme sted/injektioner administreret <=72 timer fra tidligere injektion blev betragtet som samme blødningsepisode. Enhver blødning på et andet sted blev betragtet som en separat blødningsepisode, uanset tidspunktet fra sidste injektion. Spontan blødning: blødningsepisode uden medvirkende faktor (definitivt traume/forudgående "anstrengende" aktivitet). Traumatisk blødning: blødningsepisode med kendt/menes årsag til blødning.
Arm A: Baseline til uge 52; Arm B: On-demand - Baseline til uge 26, Profylakse - Uge 26 til 52
Årlig blødningsrate efter blødningssted (led, muskler, indre og hud/slimhinder)
Tidsramme: Arm A: Baseline til uge 52; Arm B: On-demand - Baseline til uge 26, Profylakse - Uge 26 til 52
ABR: årligt antal behandlede blødningsepisoder pr. deltager pr. år. Effektperioden afspejler summen af ​​alle tidsintervaller, hvor deltagerne blev behandlet med BIVV001 i henhold til undersøgelsesarme og behandlingsregimer. Behandlet blødningsepisode: episode, der startede fra 1. tegn på blødning og sluttede ikke mere end 72 timer efter sidste injektion for at behandle blødningsepisod, enhver efterfølgende blødning på samme sted/injektioner administreret <=72 timer fra tidligere injektion blev betragtet som samme blødningsepisode. Enhver blødning på et andet sted blev betragtet som en separat blødningsepisode, uanset tidspunktet fra sidste injektion. Spontan blødning: blødningsepisode uden medvirkende faktor (definitivt traume/forudgående "anstrengende" aktivitet). Traumatisk blødning: blødningsepisode med kendt/menes årsag til blødning.
Arm A: Baseline til uge 52; Arm B: On-demand - Baseline til uge 26, Profylakse - Uge 26 til 52
Årlig blødningsrate for alle blødningsepisoder
Tidsramme: Arm A: Baseline til uge 52; Arm B: On-demand - Baseline til uge 26, Profylakse - Uge 26 til 52
ABR: årligt opgjort antal af alle blødninger (behandlede og ubehandlede) episoder/deltager/år. ABR = antal af alle blødningsepisoder under EP/antal dage i EP*365,25. EP afspejler summen af ​​alle tidsintervaller, hvor deltagerne blev behandlet med BIVV001 i henhold til undersøgelsesarme og behandlingsregimer. Blødningsepisode: Episod startede fra 1. tegn på blødning og sluttede højst 72 timer efter sidste injektion for at behandle blødningsepisod, enhver efterfølgende blødning på samme sted/injektioner administreret <=72 timer fra tidligere injektion blev betragtet som samme blødningsepisode. Enhver blødning på et andet sted: betragtes som en separat blødningsepisode, uanset tidspunktet fra sidste injektion. Spontan: blødning uden medvirkende faktor (definitivt traume/forudgående "anstrengende" aktivitet). Traumatisk: blødning med kendt/menes årsag.
Arm A: Baseline til uge 52; Arm B: On-demand - Baseline til uge 26, Profylakse - Uge 26 til 52
Årlig blødningsrate: Intra-deltager sammenligning af arm B-deltagere
Tidsramme: Arm B: On-demand - Baseline til uge 26, Profylakse - Uge 26 til 52
ABR er det årlige antal behandlede blødningsepisoder pr. deltager pr. år. Behandlet blødningsepisode: enhver forekomst af blødning, der krævede administration af BIVV001. Det startede fra 1. tegn på blødning og sluttede ikke mere end 72 timer efter sidste injektion for at behandle blødningsepisoden, enhver efterfølgende blødning på samme sted/injektioner administreret <=72 timer adskilt fra tidligere injektion blev betragtet som samme blødningsepisode. ABR = (Antal behandlede blødningsepisoder under EP/antal dage under EP*365,25. EP afspejler summen af ​​alle tidsintervaller, hvor deltagerne blev behandlet med BIVV001 i henhold til undersøgelsens arme og behandlingsregimer.
Arm B: On-demand - Baseline til uge 26, Profylakse - Uge 26 til 52
Procentdel af deltagere, der opnår faktor VIII (FVIII) aktivitetsniveauer over 1 %, 5 %, 10 %, 15 % og 20 % i arm A: Profylakse
Tidsramme: Baseline til uge 52
FVIII-aktivitetsniveau blev målt under anvendelse af aktiveret partiel tromboplastintid (aPTT)-baseret et-trins koagulationsassay. Procentdel af deltagere, der opnåede steady-state gennem FVIII aktivitetsniveauer over (>) 1 %, 5 %, 10 %, 15 % og 20 % blev rapporteret for Arm A: Profylakse i denne OM. Deltagerne blev talt i mere end én række, alt efter hvad der var relevant.
Baseline til uge 52
Antal injektioner af BIVV001, der kræves for at behandle en blødningsepisode
Tidsramme: Arm A: Baseline til uge 52; Arm B: On-demand - Baseline til uge 26, Profylakse - Uge 26 til 52
Antallet af injektioner, der kræves for at løse hver blødningsepisode, blev beregnet som gennemsnit på tværs af alle blødningsepisoder pr. deltager. En blødningsepisode blev defineret som en episode, der startede fra 1. tegn på blødning og sluttede højst 72 timer efter sidste injektion for at behandle blødningsepisoden, enhver efterfølgende blødning på samme sted eller injektioner administreret <=72 timer adskilt fra tidligere injektion blev betragtet som de samme. blødningsepisode.
Arm A: Baseline til uge 52; Arm B: On-demand - Baseline til uge 26, Profylakse - Uge 26 til 52
Samlet dosis af BIVV001 påkrævet for at behandle blødningsepisoden
Tidsramme: Arm A: Baseline til uge 52; Arm B: On-demand - Baseline til uge 26, Profylakse - Uge 26 til 52
Den samlede dosis (IE/kg), der blev brugt til at løse hver blødningsepisode, blev beregnet som gennemsnit på tværs af alle blødningsepisoder pr. deltager. En blødningsepisode blev defineret som en episode, der startede fra 1. tegn på blødning og sluttede højst 72 timer efter sidste injektion for at behandle blødningsepisoden, enhver efterfølgende blødning på samme sted eller injektioner administreret <=72 timer adskilt fra tidligere injektion blev betragtet som de samme. blødningsepisode.
Arm A: Baseline til uge 52; Arm B: On-demand - Baseline til uge 26, Profylakse - Uge 26 til 52
Procentdel af blødningsepisoder behandlet med en enkelt injektion af BIVV001
Tidsramme: Arm A: Baseline til uge 52; Arm B: On-demand - Baseline til uge 26, Profylakse - Uge 26 til 52
En blødningsepisode blev defineret som en episode, der startede fra 1. tegn på blødning og sluttede højst 72 timer efter sidste injektion for at behandle blødningsepisoden, enhver efterfølgende blødning på samme sted eller injektioner administreret <=72 timer adskilt fra tidligere injektion blev betragtet som de samme. blødningsepisode. Procentdelen af ​​blødningsepisoder (af alle blødningsepisoder opstod), som blev behandlet med en enkelt injektion, blev rapporteret i denne OM.
Arm A: Baseline til uge 52; Arm B: On-demand - Baseline til uge 26, Profylakse - Uge 26 til 52
Procentdel af deltagere med respons på BIVV001-behandling baseret på International Society on Thrombosis and Haemostasis (ISTH) 4-punkts responsskala
Tidsramme: Arm A: Baseline til uge 52; Arm B: On-demand - Baseline til uge 26, Profylakse - Uge 26 til 52
Deltagerens respons relateret til hver injektion af BIVV001-behandling til behandling af en blødning blev evalueret ved hjælp af ISTH 4-punkts responsskala kategoriseret som: Udmærket (fuldstændig smertelindring/fuldstændig opløsning af tegn på blødning), god (betydelig smertelindring/forbedring af tegn på blødning), Moderat (beskeden smertelindring/forbedring af tegn på blødning) og ingen (ingen eller minimal bedring/tilstanden forværret). Vurdering blev udført ca. 72 timer efter den indledende behandling for blødningsepisoden. Blødningsepisode blev defineret som en episode, der startede fra første tegn på en blødning og sluttede højst 72 timer efter sidste behandling for blødning, inden for hvilken alle symptomer på blødning på samme sted eller injektioner med <=72 timers mellemrum blev betragtet som samme blødningsepisode. Deltagerne blev talt i mere end én række, alt efter hvad der var relevant.
Arm A: Baseline til uge 52; Arm B: On-demand - Baseline til uge 26, Profylakse - Uge 26 til 52
Lægers globale vurdering af deltagerens svar på BIVV001-behandling
Tidsramme: Arm A: Baseline til uge 52; Arm B: On-demand - Baseline til uge 26, Profylakse - Uge 26 til 52
Læger vurderede deltagerens respons på BIVV001-behandling ved hjælp af 4-punkts responsskala: Fremragende=blødningsepisoder (BE) reagerede på færre end/sædvanligt antal injektioner/mindre end/sædvanlig dosis af FVIII/hastigheden af ​​gennembrudsblødning under profylakse var <= som normalt observeret; Effektiv = de fleste BE reagerede på samme antal injektioner og dosis, men nogle krævede flere injektioner/højere doser/der var mindre stigning i hastigheden af ​​gennembrudsblødninger; delvist effektiv = BE krævede oftest flere injektioner og/eller højere doser end forventet/tilstrækkelig forebyggelse af gennembrudsblødning under profylakse krævede hyppigere injektioner og/eller højere doser; Ineffektiv = rutinemæssig manglende kontrol med hæmostase eller hæmostatisk kontrol krævede yderligere midler. Procentdelene var baseret på det samlede antal besvarelser.
Arm A: Baseline til uge 52; Arm B: On-demand - Baseline til uge 26, Profylakse - Uge 26 til 52
Samlet Annualiseret BIVV001 forbrug pr. deltager
Tidsramme: Arm A: Baseline til uge 52; Arm B: On-demand - Baseline til uge 26, Profylakse - Uge 26 til 52
Samlet annualiseret BIVV001-forbrug (i IU/kg) blev beregnet for hver deltager som: Total IU/kg af BIVV001 under EP divideret med det samlede antal dage under EP*365,25. EP afspejler summen af ​​alle tidsintervaller, hvor deltagerne blev behandlet med BIVV001 i henhold til undersøgelsens arme og behandlingsregimer.
Arm A: Baseline til uge 52; Arm B: On-demand - Baseline til uge 26, Profylakse - Uge 26 til 52
Ændring fra baseline i hæmofili Joint Health Score (HJHS) domænescore ved uge 52 i arm A: Profylakse
Tidsramme: Baseline, uge ​​52
HJHS er et valideret 11-punkts scoringsværktøj udviklet til vurdering af ledsundhed hos deltagere med hæmofili. Følgende domæner blev vurderet for albuer, knæ og ankelled: hævelse (score 0 = ingen hævelse til 3 = alvorlig), varighed af hævelse (score 0 = ingen hævelse og 1 = >=6 måneder), muskelatrofi (score 0 = ingen til 2 = alvorlig), crepitus ved bevægelse (score 0 = ingen til 2 = alvorlig), fleksionstab (score 0 = <5' til 3 = >20'), ekstensionstab (score 0 = <5' til 3 = > 20'), ledsmerter (score 0 = ingen smerte gennem aktivt bevægelsesområde til 2 = smerte gennem aktivt område) og styrke (score 0 = holder testposition med maksimal modstand til 4 = spor/ingen muskelkontraktion), i hvert emne 0 = ingen og højere score = alvorlig skade.
Baseline, uge ​​52
Estimeret årlig ledblødningsrate (AJBR)
Tidsramme: Arm A: Baseline til uge 52; Arm B: On-demand - Baseline til uge 26, Profylakse - Uge 26 til 52
AJBR: annualiseret antal ledblødninger/deltager/år. ABR = antal behandlede ledblødningsepisoder under EP divideret med det samlede antal dage under EP*365,25. Ledblødningsepisode: en usædvanlig fornemmelse i led ('aura') i kombination med 1) stigende hævelse/varme over hud, led; 2) øget smerte eller 3) progressivt tab af bevægelighed eller besvær med at bruge lemmer sammenlignet med baseline. Blødningsepisode (BE): Episod, der startede fra første tegn på blødning og sluttede højst 72 timer efter sidste behandling for blødning, inden for hvilken alle symptomer på blødning på samme sted/injektioner med <=72 timers mellemrum blev betragtet som samme blødningsepisode. EP afspejler summen af ​​alle tidsintervaller, hvor deltagerne blev behandlet med BIVV001 i henhold til undersøgelsesarme og behandlingsregimer.
Arm A: Baseline til uge 52; Arm B: On-demand - Baseline til uge 26, Profylakse - Uge 26 til 52
Observeret årlig ledblødningsrate (AJBR)
Tidsramme: Arm A: Baseline til uge 52; Arm B: On-demand - Baseline til uge 26, Profylakse - Uge 26 til 52
AJBR: annualiseret antal ledblødninger/deltager/år. ABR = antal behandlede ledblødningsepisoder under EP divideret med det samlede antal dage under EP*365,25. Ledblødningsepisode: usædvanlig fornemmelse i led ('aura') med 1) i kombination med stigende hævelse/varme over hud, led; 2) øget smerte eller 3) progressivt tab af bevægelighed eller besvær med at bruge lemmer sammenlignet med baseline. BE: episode, der startede fra første tegn på blødning og sluttede ikke mere end 72 timer efter sidste behandling for blødning, inden for hvilken eventuelle symptomer på blødning på samme sted/injektioner <= 72 timers mellemrum blev betragtet som samme blødningsepisode. EP afspejler summen af ​​alle tidsintervaller, hvor deltagerne blev behandlet med BIVV001 i henhold til undersøgelsesarme og behandlingsregimer.
Arm A: Baseline til uge 52; Arm B: On-demand - Baseline til uge 26, Profylakse - Uge 26 til 52
Samlet antal målled løst i deltagere i uge 52 i arm A: Profylakse
Tidsramme: Uge 52
Et målled ved baseline blev defineret som et større led med >=3 spontane blødningsepisoder i en på hinanden følgende 6-måneders periode forud for indtræden i undersøgelsen, fanget ved baseline. Et opløst målled blev defineret som <=2 spontane blødninger i det led i løbet af 12 måneders kontinuerlig eksponering. Det samlede antal målled løst i uge 52 blev rapporteret.
Uge 52
Ændring fra baseline i hæmofili-specifikt sundhedsrelateret livskvalitetsspørgeskema for voksnes samlede score ved uge 52 i arm A: Profylakse
Tidsramme: Baseline, uge ​​52
Haem-A-QoL: deltagerrapporteret spørgeskema designet til voksne deltagere (>=17 år) med hæmofili; og bestod af 46 genstande omfattende 10 domæner (fysisk sundhed [5 genstande], følelser [4 genstande], syn på sig selv [5 genstande], sport og fritid [5 genstande], arbejde og skole [4 genstande], der beskæftiger sig med hæmofili [ 3 genstande], behandling [8 genstande], fremtid [5 genstande], familieplanlægning [4 genstande], partnerskab og seksualitet [3 genstande]). Elementer blev vurderet ud fra 5 svarmuligheder: 1=aldrig, 2=sjældent, 3=nogle gange,4=ofte og 5=hele tiden og højere score repræsenterer større svækkelse. Rå score for hvert domæne blev transformeret til en skala mellem 0 og 100, hvor lavere score betegnede bedre fysisk sundhed. Haem-A-QoL Total Score var gennemsnittet af alle domænescores og varierede fra 0 til 100, hvor lavere score = bedre livskvalitet.
Baseline, uge ​​52
Ændring fra baseline i patientrapporterede resultater Målinger Informationssystemer Kortform (PROMIS-SF) Fysisk funktion (PF) 6b i uge 52 i arm A: Profylakse
Tidsramme: Baseline, uge ​​52
PROMIS-SF v2.0 PF 6b bestod af 2-elementer fra element-forbedret Health Assessment Questionnaire (HAQ) og 4-elementer fra element-improved Physical Function-10 (PF-10) instrumenter. Begge disse instrumenter vurderede deltagerens nuværende evner og havde 5-svarsmuligheder: HAQ: 1=uden besvær, 2=med lidt besvær, 3=med lidt besvær, 4=med meget besvær,5=ikke i stand til at gøre og PF-10 : 1=slet ikke, 2=meget lidt, 3=noget, 4=temmelig meget, 5=kan ikke. Samlet score for PROMIS-SF PF 6b: gennemsnitlige score for komponentelementer, som varierede fra 0 (ingen handicap) til 100 (værste handicap). T-score omskalerer råskalascore (summen af ​​score fra alle besvarede spørgsmål) til en standardiseret score med et gennemsnit på 50 og standardafvigelse på 10, baseret på scoringstabeller i PROMIS Scoring Manuals. Højere PROMIS T-score=mere af konceptet bliver målt.
Baseline, uge ​​52
Efterforskers eller kirurgers vurdering af deltagerens hæmostatiske respons på BIVV001-behandling
Tidsramme: Baseline til uge 52
De efterforskere/kirurger, der gennemfører de kirurgiske procedurer, vurderer deltagerens respons på operation med BIVV001-behandling ved hjælp af en 4-punkts skala, hvor svar blev kategoriseret som dårligste respons: 1 = Fremragende, 2 = God, 3 = Rimelig og 4 = Dårlig/ ingen. Højere score indikerede dårligst svar. Denne vurdering blev udført 24 timer efter operationen. En operation kan tælles i mere end én responskategori.
Baseline til uge 52
Antal injektioner pr. operation, der kræves for at opretholde hæmostase under perioperativ periode for større operation
Tidsramme: I den perioperative periode (hvor som helst under baseline op til uge 52)
Perioperativ periode var time lapse omkring den kirurgiske handling, som var opdelt i 3 stadier: præoperativ (4 uger før operationen), operativ (under operationen) og postoperativ (24 timer efter operationen). Antallet af injektioner for at opretholde hæmostase (en proces til at forhindre og stoppe blødning fra et blodkar) pr. operation inkluderede alle injektioner fra startdosis (dvs. den præoperative injektion, administreret enten på operationsdagen eller en dag før operationen) , til slutningen af ​​operationen. Større kirurgi: defineret som enhver invasiv operation, der krævede et af følgende: åbning ind i større kropshulrum (f.eks. mave, thorax, kranium); operation på en led; fjernelse af et organ; tandudtrækning af eventuelle kindtænder eller >=3 ikke-molære tænder; operativ ændring af normal anatomi; krydsning af en mesenkymal barriere (f.eks. pleura, peritoneum, dura).
I den perioperative periode (hvor som helst under baseline op til uge 52)
Total dosis påkrævet for at opretholde hæmostase fra dag -1 til dag 0 under perioperativ periode for større kirurgi
Tidsramme: Dag -1 til dag 0 (operationsdag)
Perioperativ periode var time lapse omkring kirurgisk handling, som var opdelt i 3 stadier: præoperativ (4 uger før operationen), operativ (under operationen) og postoperativ (24 timer efter operationen). Samlet dosis (IE/kg) var summen på tværs af alle injektioner pr. større operation (inklusive ladningsdosis), der var nødvendig for at opretholde hæmostase (en proces til at forhindre og stoppe blødning fra et blodkar) under operationen. Større kirurgi: defineret som enhver invasiv operation, der krævede et af følgende: åbning ind i større kropshulrum (f.eks. mave, thorax, kranium); operation på en led; fjernelse af et organ; tandudtrækning af eventuelle kindtænder eller >=3 ikke-molære tænder; operativ ændring af normal anatomi; krydsning af en mesenkymal barriere (f.eks. pleura, peritoneum, dura). Dag 0 blev defineret som operationsdagen. Ladningsdosis for en given operation var den præoperative injektion, indgivet enten på operationsdagen eller en dag før operationen (dvs. dag -1).
Dag -1 til dag 0 (operationsdag)
Samlet BIVV001-forbrug fra dag -1 til 14 under perioperativ periode for større kirurgi
Tidsramme: Dag -1 til dag 14
Perioperativ periode: timelapse omkring kirurgisk handling, som var opdelt i 3 stadier: præoperativ (4 uger før operationen), operativ (under operationen) og postoperativ (24 timer efter operationen). Det samlede BIVV001-forbrug blev opsummeret fra startdosis (dagen før operationen, dvs. på dag -1) op til 2 uger efter operationen (dvs. dag 14) og blev rapporteret i denne OM.
Dag -1 til dag 14
Antal blodkomponenttransfusioner brugt under perioperativ periode til større kirurgi
Tidsramme: I den perioperative periode (hvor som helst under baseline op til uge 52)
Den perioperative periode var tidsforløbet omkring den kirurgiske handling, som var opdelt i 3 stadier: præoperativ (4 uger før operationen), operativ (under operationen) og postoperativ (24 timer efter operationen). Antallet af blodkomponenttransfusioner anvendt i den perioperative periode blev opsummeret kategorisk (0, 1, 2, 3 og >3) for alle større operationer for operationsundergruppen. Større kirurgi: defineret som enhver invasiv operation, der krævede et af følgende: åbning ind i større kropshulrum (f.eks. mave, thorax, kranium); operation på en led; fjernelse af et organ; tandudtrækning af eventuelle kindtænder eller >=3 ikke-molære tænder; operativ ændring af normal anatomi; krydsning af en mesenkymal barriere (f.eks. pleura, peritoneum, dura).
I den perioperative periode (hvor som helst under baseline op til uge 52)
Type af blodkomponenttransfusioner, der anvendes i den perioperative periode til større operationer
Tidsramme: I den perioperative periode (hvor som helst under baseline op til uge 52)
Den perioperative periode var tidsforløbet omkring den kirurgiske handling, som var opdelt i 3 stadier: præoperativ (4 uger før operationen), operativ (under operationen) og postoperativ (24 timer efter operationen). Den anvendte type blodkomponent (røde blodlegemer, blodplader, friskfrosset plasma, fuldblod og andre) anvendte transfusioner blev opsummeret for alle større operationer. Postoperativt refereret til dagen efter operationens afslutning til datoen for hospitalsudskrivning. Større kirurgi: defineret som enhver invasiv operation, der krævede et af følgende: åbning ind i større kropshulrum (f.eks. mave, thorax, kranium); operation på en led; fjernelse af et organ; tandudtrækning af eventuelle kindtænder eller >=3 ikke-molære tænder; operativ ændring af normal anatomi; krydsning af en mesenkymal barriere (f.eks. pleura, peritoneum, dura).
I den perioperative periode (hvor som helst under baseline op til uge 52)
Estimeret blodtab under større operation
Tidsramme: Dag 0 (dvs. operationsdag)
Det estimerede totale blodtab (i milliliter) under større operationer blev opsummeret. Større kirurgi: defineret som enhver invasiv operation, der krævede et af følgende: åbning ind i større kropshulrum (f.eks. mave, thorax, kranium); operation på en led; fjernelse af et organ; tandudtrækning af eventuelle kindtænder eller >=3 ikke-molære tænder; operativ ændring af normal anatomi; krydsning af en mesenkymal barriere (f.eks. pleura, peritoneum, dura).
Dag 0 (dvs. operationsdag)
Antal deltagere med behandlingsfremkomne bivirkninger (TEAE'er) og behandlingsfremkomne alvorlige bivirkninger (TESAE)
Tidsramme: Arm A: Fra baseline (dag 1) op til 3 uger efter sidste dosis af BIVV001 (dvs. op til uge 55); Arm B: On-demand: Baseline til uge 26 og Arm B: Profylakse: Fra uge 26 til 3 uger efter sidste dosis af BIVV001 i uge 52 (dvs. op til uge 55)
En uønsket hændelse (AE) blev defineret som enhver uheldig medicinsk hændelse hos en deltager, som modtog undersøgelseslægemiddel, som ikke nødvendigvis havde en årsagssammenhæng med behandlingen. En alvorlig AE (SAE) blev defineret som enhver uønsket medicinsk hændelse, der ved enhver dosis: resulterede i døden, var livstruende, krævede hospitalsindlæggelse eller forlængelse af eksisterende hospitalsindlæggelse, resulterede i vedvarende eller betydelig invaliditet eller inhabilitet, var en medfødt anomali eller fødselsdefekt, eller var en medicinsk vigtig begivenhed. Behandlings-emergent AE'er var AE'er, der udviklede sig, forværredes eller blev alvorlige fra baseline (dag 1) op til 3 uger efter sidste dosis.
Arm A: Fra baseline (dag 1) op til 3 uger efter sidste dosis af BIVV001 (dvs. op til uge 55); Arm B: On-demand: Baseline til uge 26 og Arm B: Profylakse: Fra uge 26 til 3 uger efter sidste dosis af BIVV001 i uge 52 (dvs. op til uge 55)
Antal deltagere med neutraliserende antistoffer (udvikling af inhibitorer) rettet mod faktor VIII
Tidsramme: Arm A: Baseline til uge 52; Arm B: On-demand - Baseline til uge 26, Profylakse - Uge 26 til 52
Udvikling af inhibitorer blev defineret som et inhibitorresultat på >=0,6 bethesda-enhed pr. milliliter (BU/mL), der blev bekræftet af et andet testresultat på >=0,6 BU/mL fra en separat prøve, udtaget 2 til 4 uger efter datoen når den oprindelige prøve blev udtaget. Begge tests skal være udført af det centrale laboratorium ved hjælp af den Nijmegen-modificerede Bethesda-analyse.
Arm A: Baseline til uge 52; Arm B: On-demand - Baseline til uge 26, Profylakse - Uge 26 til 52
Antal deltagere med forekomst af emboliske og trombotiske hændelser
Tidsramme: Arm A: Baseline til uge 52; Arm B: On-demand - Baseline til uge 26, Profylakse - Uge 26 til 52
Emboliske og trombotiske hændelser blev defineret som arteriel eller venøs trombose, bekræftet ved billeddannelse.
Arm A: Baseline til uge 52; Arm B: On-demand - Baseline til uge 26, Profylakse - Uge 26 til 52
Farmakokinetik (PK): Maksimal FVIII-aktivitet (Cmax)
Tidsramme: Baseline (15 minutter efter dosis på dag 1) og 15 minutter efter dosis i uge 52
Cmax blev defineret som den maksimale observerede plasma FVIII-aktivitet.
Baseline (15 minutter efter dosis på dag 1) og 15 minutter efter dosis i uge 52
Farmakokinetik: Eliminationshalveringstid (t1/2z)
Tidsramme: før dosis, 0,25, 3, 24, 72, 168, 240 og 336 timer efter dosis på dag 1 (basislinje); før dosis, 0,25, 3, 24, 72, 168, 240 og 336 timer efter dosis i uge 26
Plasma t1/2z var den tid, der blev målt, før plasmakoncentrationen af ​​lægemidlet faldt med det halve. Kun for deltagere, der var indskrevet i en sekventiel PK-undergruppe af undersøgelsen, blev PK-prøver indsamlet for alle tidspunkter ved baseline og i uge 26; dog modtog deltagerne ikke BIVV001-dosis i uge 2 og uge 27.
før dosis, 0,25, 3, 24, 72, 168, 240 og 336 timer efter dosis på dag 1 (basislinje); før dosis, 0,25, 3, 24, 72, 168, 240 og 336 timer efter dosis i uge 26
Farmakokinetik: Clearance (CL)
Tidsramme: Før dosis, 0,25, 3, 24, 72, 168, 240 og 336 timer efter dosis på dag 1 (basislinje)
CL er defineret som den hastighed, hvormed lægemidlet fjernes fra kroppen. Kun for deltagere, der var indskrevet i en sekventiel PK-undergruppe af undersøgelsen, blev PK-prøver indsamlet for alle tidspunkter ved baseline; dog modtog deltagerne ikke BIVV001-dosis i uge 2 og uge 27.
Før dosis, 0,25, 3, 24, 72, 168, 240 og 336 timer efter dosis på dag 1 (basislinje)
Farmakokinetik: Total clearance ved steady state (CLss)
Tidsramme: Før dosis, 0,25, 3, 24, 72, 168, 240 og 336 timer efter dosis i uge 26
CLss er defineret som den hastighed, hvormed lægemidlet fjernes fra kroppen ved steady state. Kun for deltagere, der var tilmeldt sekventiel PK-undergruppe af undersøgelsen, blev PK-prøver indsamlet for alle tidspunkter i uge 26; dog modtog deltagerne ikke BIVV001-dosis i uge 2 og uge 27.
Før dosis, 0,25, 3, 24, 72, 168, 240 og 336 timer efter dosis i uge 26
Farmakokinetik: Akkumuleringsindeks (AI)
Tidsramme: Før dosis, 0,25, 3, 24, 72, 168, 240 og 336 timer efter dosis i uge 26
AI er forholdet mellem akkumulering af et lægemiddel under steady state-betingelser (dvs. efter gentagen administration) sammenlignet med en enkelt dosis. AI blev beregnet som forholdet mellem arealet under kurven (AUC) ved uge 26 (dag 183) divideret med AUC på dag 1, hvor AUC er arealet under plasmakoncentrationen versus tidskurven fra tid 0 til uendeligt. Kun for deltagere, der var tilmeldt sekventiel PK-undergruppe af undersøgelsen, blev PK-prøver indsamlet for alle tidspunkter i uge 26; dog modtog deltagerne ikke BIVV001-dosis i uge 2 og uge 27.
Før dosis, 0,25, 3, 24, 72, 168, 240 og 336 timer efter dosis i uge 26
Farmakokinetik: Areal under plasma FVIII aktivitet versus tid kurve (AUC0-tau)
Tidsramme: Præ-dosis, 0,25, 3, 24, 72, 168, 240 og 336 timer efter dosis på dag 1 (basislinje); før dosis, 0,25, 3, 24, 72, 168, 240 og 336 timer efter dosis i uge 26 (dag 183)
AUC0-tau blev defineret som areal under plasmakoncentration-tidsprofilen fra tid nul (før-dosis) til doseringsinterval. Kun for deltagere, der var indskrevet i en sekventiel PK-undergruppe af undersøgelsen, blev PK-prøver indsamlet for alle tidspunkter ved baseline og i uge 26; dog modtog deltagerne ikke BIVV001-dosis i uge 2 og uge 27.
Præ-dosis, 0,25, 3, 24, 72, 168, 240 og 336 timer efter dosis på dag 1 (basislinje); før dosis, 0,25, 3, 24, 72, 168, 240 og 336 timer efter dosis i uge 26 (dag 183)
Farmakokinetik: Distributionsvolumen ved steady state (Vss)
Tidsramme: Præ-dosis, 0,25, 3, 24, 72, 168, 240 og 336 timer efter dosis på dag 1 (basislinje); før dosis, 0,25, 3, 24, 72, 168, 240 og 336 timer efter dosis i uge 26 (dag 183)
Fordelingsvolumen (Vd) er defineret som det teoretiske volumen, hvori den samlede mængde lægemiddel skal fordeles ensartet for at producere den ønskede plasmakoncentration af et lægemiddel. Vss er det tilsyneladende distributionsvolumen ved steady-state. Kun for deltagere, der var indskrevet i en sekventiel PK-undergruppe af undersøgelsen, blev PK-prøver indsamlet for alle tidspunkter ved baseline og i uge 26; dog modtog deltagerne ikke BIVV001-dosis i uge 2 og uge 27.
Præ-dosis, 0,25, 3, 24, 72, 168, 240 og 336 timer efter dosis på dag 1 (basislinje); før dosis, 0,25, 3, 24, 72, 168, 240 og 336 timer efter dosis i uge 26 (dag 183)
Farmakokinetik: Gennemsnitlig opholdstid (MRT)
Tidsramme: Præ-dosis, 0,25, 3, 24, 72, 168, 240 og 336 timer efter dosis på dag 1 (basislinje); før dosis, 0,25, 3, 24, 72, 168, 240 og 336 timer efter dosis i uge 26 (dag 183)
MRT er den gennemsnitlige samlede tid et lægemiddelmolekyle bruger i kroppen. Kun for deltagere, der var indskrevet i en sekventiel PK-undergruppe af undersøgelsen, blev PK-prøver indsamlet for alle tidspunkter ved baseline og i uge 26; dog modtog deltagerne ikke BIVV001-dosis i uge 2 og uge 27.
Præ-dosis, 0,25, 3, 24, 72, 168, 240 og 336 timer efter dosis på dag 1 (basislinje); før dosis, 0,25, 3, 24, 72, 168, 240 og 336 timer efter dosis i uge 26 (dag 183)
Farmakokinetik: Incremental Recovery (IR)
Tidsramme: Før dosis, 0,25 timer efter dosis på dag 1 (basislinje); før dosis, 0,25 timer efter dosis i uge 26 (dag 183)
IR blev beregnet som (Popaktivitet [i IU/dL] - Laveste aktivitet [i IU/dL])/Faktisk dosis (i IU/kg), og maksimal aktivitet ved hvert besøg var det højeste aktivitetsniveau efter doseringen og laveste aktivitet ved hvert besøg var aktivitetsniveauet før doseringen.
Før dosis, 0,25 timer efter dosis på dag 1 (basislinje); før dosis, 0,25 timer efter dosis i uge 26 (dag 183)
Farmakokinetik: Trough-koncentration for BIVV001 (Ctrough)
Tidsramme: Præ-dosis ved baseline (dag 1) og uge 52
Ctrough er koncentrationen af ​​et lægemiddel før dosis.
Præ-dosis ved baseline (dag 1) og uge 52
Farmakokinetik: Tid over foruddefinerede (10 og 40 %) FVIII-aktivitetsniveauer
Tidsramme: Før dosis og 0,25, 3, 24, 72, 168, 240 og 336 timer efter dosis på dag 1 (basislinje)
Tid over foruddefinerede (10 og 40 %) FVIII-aktivitetsniveauer betyder tid, hvor BIVV001 holder over 10 IE/dL og 40 IE/dL med en enkeltdosis på 50 IE/kg. Kun for deltagere, der var indskrevet i en sekventiel PK-undergruppe af undersøgelsen, blev PK-prøver indsamlet for alle tidspunkter ved baseline; dog modtog deltagerne ikke BIVV001-dosis i uge 2 og uge 27.
Før dosis og 0,25, 3, 24, 72, 168, 240 og 336 timer efter dosis på dag 1 (basislinje)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Bioverativ, a Sanofi company

Efterforskere

  • Studieleder: Clinical Sciences & Operations, Sanofi

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

19. november 2019

Primær færdiggørelse (Faktiske)

3. februar 2022

Studieafslutning (Faktiske)

3. februar 2022

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

5. november 2019

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

11. november 2019

Først opslået (Faktiske)

13. november 2019

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Anslået)

17. september 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

16. september 2025

Sidst verificeret

1. september 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • EFC16293
  • 2019-002023-15 (EudraCT nummer)
  • U1111-1223-4867 (Registry Identifier: ICTRP)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Kvalificerede forskere kan anmode om adgang til data på patientniveau og relaterede undersøgelsesdokumenter, herunder den kliniske undersøgelsesrapport, undersøgelsesprotokol med eventuelle ændringer, blank case-rapportformular, statistisk analyseplan og datasætspecifikationer. Data på patientniveau vil blive anonymiseret, og undersøgelsesdokumenter vil blive redigeret for at beskytte forsøgsdeltagernes privatliv. Yderligere detaljer om Sanofis kriterier for datadeling, kvalificerede undersøgelser og proces for at anmode om adgang kan findes på: https://vivli.org

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner