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Une étude interventionnelle ouverte de phase 3 portant sur une protéine de fusion recombinante intraveineuse du facteur VIII de coagulation Fc-von Willebrand-XTEN, Efanesoctocog Alfa (BIVV001), chez des patients atteints d'hémophilie A sévère (XTEND-1)

16 septembre 2025 mis à jour par: Bioverativ, a Sanofi company

Une étude multicentrique ouverte de phase 3 sur l'innocuité, l'efficacité et la pharmacocinétique de la protéine de fusion Fc-von Willebrand Factor-XTEN de la coagulation intraveineuse recombinante (rFVIIIFc-VWF-XTEN ; BIVV001) chez des patients précédemment traités âgés de ≥ 12 ans Atteinte d'hémophilie A sévère

Objectif principal:

- Évaluer l'efficacité du BIVV001 en tant que traitement prophylactique dans le bras de traitement prophylactique.

Objectifs secondaires :

  • Évaluer l'efficacité du BIVV001 en tant que traitement prophylactique.
  • Évaluer l'efficacité du BIVV001 dans le traitement des épisodes hémorragiques
  • Évaluer la consommation de BIVV001 pour la prévention et le traitement des épisodes hémorragiques
  • Évaluer l'effet de la prophylaxie BIVV001 sur les résultats de santé articulaire
  • Évaluer l'effet de la prophylaxie BIVV001 sur les résultats de la qualité de vie (QoL)
  • Évaluer l'efficacité de BIVV001 pour la gestion périopératoire
  • Évaluer la sécurité et la tolérabilité du traitement BIVV001
  • Évaluer la pharmacocinétique (PK) du BIVV001 sur la base des tests de temps de thromboplastine partielle activée (aPTT) en 1 étape et d'activité chromogénique du FVIII en 2 étapes

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Les participants du bras prophylaxie recevront une dose prophylactique hebdomadaire de BIVV001 pendant 52 semaines. Les participants du bras à la demande recevront le BIVV001 à la demande pendant 26 semaines, suivi d'un passage à la prophylaxie hebdomadaire pendant 26 semaines supplémentaires.

Le promoteur prévoit de réaliser un essai d'innocuité à long terme. L'inscription à cette étude d'extension en ouvert sera proposée aux patients qui terminent la période de traitement en fonction des critères d'éligibilité.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

159

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Allemagne
      • Berlin, Allemagne
        • Investigational Site Number 304
      • Bonn, Allemagne
        • Investigational Site Number 302
      • Frankfurt, Allemagne
        • Investigational Site Number 303
  • Argentine
      • Buenos Aires, Argentine
        • Investigational Site Number 136
      • Buenos Aires, Argentine
        • Investigational Site Number 137
      • Mendoza, Argentine
        • Investigational Site Number 139
  • Australie
      • Perth, Australie
        • Investigational Site Number 121
      • Sydney, Australie
        • Investigational Site Number 122
  • Belgique
      • Brussels, Belgique
        • Investigational Site Number 161
  • Brésil
      • Campinas, Brésil
        • Investigational Site Number 181
  • Bulgarie
      • Plovdiv, Bulgarie
        • Investigational Site Number 171
      • Sofia, Bulgarie
        • Investigational Site Number 172
  • Canada
      • Hamilton, Canada
        • Investigational Site Number 202
      • Hamilton, Canada
        • Investigational Site Number 205
  • Corée du Sud
      • Daegu, Corée du Sud
        • Investigational Site Number 603
      • Seoul, Corée du Sud
        • Investigational Site Number 600
      • Seoul, Corée du Sud
        • Investigational Site Number 601
  • Espagne
      • Madrid, Espagne
        • Investigational Site Number 521
  • France
      • Brest, France
        • Investigational Site Number 281
      • Lille, France
        • Investigational Site Number 283
      • Lyon, France
        • Investigational Site Number 282
      • Marseille, France
        • Investigational Site Number 284
  • Grèce
      • Athens, Grèce
        • Investigational Site Number 321
  • Hongrie
      • Budapest, Hongrie
        • Investigational Site Number 312
      • Debrecen, Hongrie
        • Investigational Site Number 314
  • Italie
      • Milan, Italie
        • Investigational Site Number 402
      • Vicenza, Italie
        • Investigational Site Number 401
  • Japon
      • Kawasaki, Japon
        • Investigational Site Number 426
      • Kitakyushu, Japon
        • Investigational Site Number 423
      • Nagoya, Japon
        • Investigational Site Number 425
      • Nara, Japon
        • Investigational Site Number 422
      • Tokyo, Japon
        • Investigational Site Number 421
      • Tokyo, Japon
        • Investigational Site Number 424
  • Mexique
      • Durango, Mexique
        • Investigational Site Number 435
  • Pays-Bas
      • Utrecht, Pays-Bas
        • Investigational Site Number 641
  • Royaume-Uni
      • Basingstoke, Royaume-Uni
        • Investigational Site Number 581
      • London, Royaume-Uni
        • Investigational Site Number 581
  • Taïwan
      • Chang-hua, Taïwan
        • Investigational Site Number 531
      • Taipei, Taïwan
        • Investigational Site Number 532
  • États-Unis
    • California
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90007-2664
        • Investigational Site Number 920
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90027
        • Investigational Site Number 921
      • San Diego, California, États-Unis, 92121
        • Investigational Site Number 911
    • Florida
      • Gainesville, Florida, États-Unis, 32610
        • Investigational Site Number 917
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, États-Unis, 48109
        • Investigational Site Number 919
      • Lansing, Michigan, États-Unis, 48824
        • Investigational Site Number 908
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, États-Unis, 89113
        • Investigational Site Number 906
    • Washington
      • Seattle, Washington, États-Unis, 98101-3932
        • Investigational Site Number 902

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

12 ans et plus (Enfant, Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration :

  • Le participant, homme ou femme, doit être âgé d'au moins 12 ans inclus, au moment de la signature du consentement éclairé.
  • Hémophilie A sévère, définie comme
  • Traitement antérieur de l'hémophilie A (prophylaxie ou à la demande) avec tout FVIII recombinant et/ou dérivé du plasma, ou cryoprécipité pendant au moins 150 urgences.

  • Le régime actuel comprend l'un des éléments suivants :

    • Régime de traitement prophylactique avec un produit FVIII ou un traitement prophylactique par emicizumab pendant au moins 6 mois au cours des 12 derniers mois. Un temps de lessivage approprié doit être pris en compte.

    • Régime à la demande avec un produit FVIII avec des antécédents d'au moins 12 épisodes hémorragiques au cours des 12 mois précédents ou d'au moins 6 épisodes hémorragiques au cours des 6 mois précédant l'inscription à l'étude.

      • Le participant à la demande accepte de passer à un régime de traitement prophylactique après une période de 26 semaines à la demande.
  • Volonté et capacité du participant ou du substitut (un soignant ou un membre de la famille ≥ 18 ans) à suivre une formation à l'utilisation du journal électronique du patient (ePD) de l'étude et à utiliser l'ePD tout au long de l'étude.
  • Capacité du participant ou de son représentant légalement autorisé (par exemple, parent ou tuteur légal) à comprendre le but et les risques de l'étude, désireux et capable de se conformer aux exigences de l'étude et de fournir un consentement ou un consentement éclairé signé et daté (le cas échéant ) et l'autorisation d'utiliser les informations de santé protégées conformément aux réglementations nationales et locales sur la confidentialité des participants.

Critère d'exclusion:

  • Maladie hépatique cliniquement significative.
  • Infection bactérienne ou virale active grave (autre que l'hépatite chronique ou le VIH) présente dans les 30 jours suivant le dépistage.
  • Autre(s) trouble(s) de la coagulation connu(s) en plus de l'hémophilie A.
  • Antécédents d'hypersensibilité ou d'anaphylaxie associés à tout produit FVIII
  • Résultats d'inhibiteur positifs, définis comme ≥ 0,6 BU/mL lors du dépistage. Antécédents d'un test d'inhibiteur positif défini comme ≥ 0,6 BU/mL. Les antécédents familiaux d'inhibiteurs n'excluront pas le participant.
  • Utilisation d'Emicizumab dans les 20 semaines précédant le dépistage
  • Chirurgie majeure dans les 8 semaines précédant le dépistage.

Les informations ci-dessus ne sont pas destinées à contenir toutes les considérations relatives à la participation potentielle d'un patient à un essai clinique.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Bras A : Prophylaxie
Les participants qui suivaient un traitement prophylactique avec un produit FVIII avant l'étude EFC16293, y compris les participants qui ont quitté l'étude OBS16221, ont reçu du BIVV001 50 unités internationales par kilogramme (UI/kg) par injection intraveineuse (IV) une fois par semaine (QW) pendant 52 semaines dans l'étude actuelle. Les participants à l'étude OBS16221 avec des données historiques de 6 mois sur le traitement prophylactique avec un produit FVIII commercialisé avant l'inscription ont été analysés en tant que sous-groupe (nommé : Bras A : Prophylaxie historique [OBS16221]) dans l'analyse des mesures de résultats.
Biologique: efanesoctocog alfa (BIVV001)
Forme pharmaceutique : solution injectable Voie d'administration : injection IV
Expérimental: Bras B : Prophylaxie à la demande puis prophylaxie
Les participants qui suivaient un régime de traitement à la demande avec un produit FVIII avant l'étude EFC16293, y compris les participants qui ont quitté l'étude OBS16221, ont reçu BIVV001 50 UI/kg IV en tant que traitement à la demande (selon les besoins pour le traitement des saignements épisodes) de la semaine 1 à la semaine 26 dans l'étude actuelle. À la semaine 26, les participants du bras B sont passés au traitement prophylactique et ont reçu du BIVV001 50 UI/kg, injection IV QW jusqu'à la semaine 52.
Biologique: efanesoctocog alfa (BIVV001)
Forme pharmaceutique : solution injectable Voie d'administration : injection IV

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Estimation du taux de saignement annualisé (ABR) dans le bras A : prophylaxie
Délai: Du départ à la semaine 52
ABR est le nombre annualisé d'épisodes hémorragiques traités (EB) par participant et par an. Épisode hémorragique traité : toute occurrence d'hémorragie nécessitant l'administration de BIVV001. Il a commencé à partir du 1er signe de saignement et s'est terminé pas plus de 72 heures après la dernière injection pour traiter l'épisode hémorragique, tout saignement ultérieur au même endroit/les injections administrées à moins ou égales à (<=) 72 heures d'intervalle par rapport à l'injection précédente ont été considérées comme le même saignement épisode. ABR=nombre d'EB traités pendant la période d'efficacité (EP)/nombre de jours pendant l'EP*365,25. EP reflète la somme de tous les intervalles de temps pendant lesquels les participants ont été traités avec BIVV001 selon les bras de l'étude et les schémas thérapeutiques. Cette mesure de résultat (OM) présente des résultats estimés (c'est-à-dire des résultats estimés en ajustant le modèle de régression binomiale négative [NB] sur les données recueillies pendant la PE).
Du départ à la semaine 52
Taux de saignement annualisé observé dans le bras A : prophylaxie
Délai: Du départ à la semaine 52
ABR est le nombre annualisé d'épisodes hémorragiques traités par participant et par an. Épisode hémorragique traité : toute occurrence d'hémorragie nécessitant l'administration de BIVV001. Il a commencé à partir du 1er signe de saignement et s'est terminé pas plus de 72 heures après la dernière injection pour traiter l'épisode hémorragique, tout saignement ultérieur au même endroit/injections administrées <= 72 heures en dehors de l'injection précédente ont été considérés comme le même épisode hémorragique. ABR=nombre d'épisodes hémorragiques traités pendant la PE/nombre de jours pendant la PE*365,25. EP reflète la somme de tous les intervalles de temps pendant lesquels les participants ont été traités avec BIVV001 selon les bras de l'étude et les schémas thérapeutiques. Ce modèle d'exploitation présente les résultats observés (c'est-à-dire des valeurs statistiques descriptives basées sur les données recueillies au cours de la PE).
Du départ à la semaine 52

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Estimation du taux de saignement annualisé pendant la période d'efficacité dans le groupe A : prophylaxie - analyse de non-infériorité
Délai: Prophylaxie historique : De 6 mois (avant l'entrée dans l'étude EFC16293) jusqu'à la veille de l'inscription dans l'EFC16293 ; Prophylaxie BIVV001 : ligne de base jusqu'à la semaine 52 de l'étude actuelle EFC16293
ABR est le nombre annualisé d'épisodes hémorragiques traités par participant et par an. Épisode hémorragique traité : toute occurrence d'hémorragie nécessitant l'administration de BIVV001. Il a commencé à partir du 1er signe de saignement et s'est terminé pas plus de 72 heures après la dernière injection pour traiter l'épisode hémorragique, tout saignement ultérieur au même endroit/injections administrées <= 72 heures en dehors de l'injection précédente ont été considérés comme le même épisode hémorragique. ABR=nombre d'épisodes hémorragiques traités pendant la PE/nombre de jours pendant la PE*365,25. EP reflète la somme de tous les intervalles de temps pendant lesquels les participants ont été traités avec BIVV001 selon les bras de l'étude et les schémas thérapeutiques. Ce modèle d'exploitation présente des résultats estimés (c'est-à-dire des résultats reçus estimés en ajustant le modèle de régression NB sur les données recueillies pendant la PE).
Prophylaxie historique : De 6 mois (avant l'entrée dans l'étude EFC16293) jusqu'à la veille de l'inscription dans l'EFC16293 ; Prophylaxie BIVV001 : ligne de base jusqu'à la semaine 52 de l'étude actuelle EFC16293
Taux de saignement annualisé observé pendant la période d'efficacité en prophylaxie - Analyse de non-infériorité
Délai: Prophylaxie historique : De 6 mois (avant l'entrée dans l'étude EFC16293) jusqu'à la veille de l'inscription dans l'EFC16293 ; BIVV001 Prophylaxie : ligne de base jusqu'à la semaine 52 de l'étude actuelle EFC16293
ABR est le nombre annualisé d'épisodes hémorragiques traités par participant et par an. Épisode hémorragique traité : toute occurrence d'hémorragie nécessitant l'administration de BIVV001. Il a commencé à partir du 1er signe de saignement et s'est terminé pas plus de 72 heures après la dernière injection pour traiter l'épisode hémorragique, tout saignement ultérieur au même endroit/injections administrées <= 72 heures en dehors de l'injection précédente ont été considérés comme le même épisode hémorragique. ABR=nombre d'épisodes hémorragiques traités pendant la PE/nombre de jours pendant la PE*365,25. EP reflète la somme de tous les intervalles de temps pendant lesquels les participants ont été traités avec BIVV001 selon les bras de l'étude et les schémas thérapeutiques. Ce modèle d'exploitation présente les résultats observés (c'est-à-dire des valeurs statistiques descriptives basées sur les données recueillies au cours de la PE).
Prophylaxie historique : De 6 mois (avant l'entrée dans l'étude EFC16293) jusqu'à la veille de l'inscription dans l'EFC16293 ; BIVV001 Prophylaxie : ligne de base jusqu'à la semaine 52 de l'étude actuelle EFC16293
Estimation du taux de saignement annualisé pendant la période d'efficacité dans le groupe A : Prophylaxie - Analyse de supériorité
Délai: Prophylaxie historique : de 6 mois (avant l'entrée dans l'étude EFC16293) jusqu'à la veille de l'inscription dans l'EFC16293 ; BIVV001 Prophylaxie : ligne de base jusqu'à la semaine 52 de l'étude actuelle EFC16293
ABR est le nombre annualisé d'épisodes hémorragiques traités par participant et par an. Épisode hémorragique traité : toute occurrence d'hémorragie nécessitant l'administration de BIVV001. Il a commencé à partir du 1er signe de saignement et s'est terminé pas plus de 72 heures après la dernière injection pour traiter l'épisode hémorragique, tout saignement ultérieur au même endroit/injections administrées <= 72 heures en dehors de l'injection précédente ont été considérés comme le même épisode hémorragique. ABR=nombre d'épisodes hémorragiques traités pendant la PE/nombre de jours pendant la PE*365,25. EP reflète la somme de tous les intervalles de temps pendant lesquels les participants ont été traités avec BIVV001 selon les bras de l'étude et les schémas thérapeutiques. Ce modèle d'exploitation présente des résultats estimés (c'est-à-dire des résultats reçus estimés en ajustant le modèle de régression NB sur les données recueillies pendant la PE).
Prophylaxie historique : de 6 mois (avant l'entrée dans l'étude EFC16293) jusqu'à la veille de l'inscription dans l'EFC16293 ; BIVV001 Prophylaxie : ligne de base jusqu'à la semaine 52 de l'étude actuelle EFC16293
Taux de saignement annualisé observé pendant la période d'efficacité dans le bras A : Prophylaxie - Analyse de supériorité
Délai: Prophylaxie historique : de 6 mois (avant l'entrée dans l'étude EFC16293) jusqu'à la veille de l'inscription dans l'EFC16293 ; BIVV001 Prophylaxie : ligne de base jusqu'à la semaine 52 de l'étude actuelle EFC16293
ABR est le nombre annualisé d'épisodes hémorragiques traités par participant et par an. Épisode hémorragique traité : toute occurrence d'hémorragie nécessitant l'administration de BIVV001. Il a commencé à partir du 1er signe de saignement et s'est terminé pas plus de 72 heures après la dernière injection pour traiter l'épisode hémorragique, tout saignement ultérieur au même endroit/injections administrées <= 72 heures en dehors de l'injection précédente ont été considérés comme le même épisode hémorragique. ABR=nombre d'épisodes hémorragiques traités pendant la PE/nombre de jours pendant la PE*365,25. EP reflète la somme de tous les intervalles de temps pendant lesquels les participants ont été traités avec BIVV001 selon les bras de l'étude et les schémas thérapeutiques. Ce modèle d'exploitation présente les résultats observés (c'est-à-dire des valeurs statistiques descriptives basées sur les données recueillies au cours de la PE).
Prophylaxie historique : de 6 mois (avant l'entrée dans l'étude EFC16293) jusqu'à la veille de l'inscription dans l'EFC16293 ; BIVV001 Prophylaxie : ligne de base jusqu'à la semaine 52 de l'étude actuelle EFC16293
Changement par rapport au départ dans le questionnaire sur la qualité de vie liée à la santé spécifique à l'hémophilie pour les adultes (Haem-A-QOL) Score du domaine de la santé physique à la semaine 52 dans le groupe A : prophylaxie
Délai: Ligne de base, semaine 52
Haem-A-QoL est un questionnaire déclaré par les participants conçu pour les participants adultes (supérieurs ou égaux à [>=] 17 ans) atteints d'hémophilie ; et comprenait 46 items regroupant 10 domaines (santé physique [5 items], sentiments [4 items], image de soi [5 items], sports et loisirs [5 items], travail et études [4 items], faire face à l'hémophilie [ 3 items], traitement [8 items], avenir [5 items], planification familiale [4 items], partenariat et sexualité [3 items]). Les items ont été évalués selon cinq options de réponse : jamais, rarement, parfois, souvent ou tout le temps. Les scores bruts pour le domaine de la santé physique ont été transformés en une échelle allant de 0 à 100, où les scores les plus faibles dénotaient une meilleure santé physique. Le changement par rapport à la ligne de base du score du domaine de la santé physique a été signalé dans ce MO.
Ligne de base, semaine 52
Changement par rapport au départ dans le score PROMIS (Patient Reported Outcomes Measurements Information Systems) de l'intensité de la douleur 3a à la semaine 52 dans le groupe A : prophylaxie
Délai: Ligne de base, semaine 52
PROMIS est un système de mesures fiables et précises de l'état de santé déclaré par les participants. Les mesures PROMIS couvrent la santé physique, mentale et sociale et peuvent être utilisées pour de nombreuses maladies chroniques. PROMIS - Intensité de la douleur - Le formulaire court 3a consistait en 3 questions, les participants ont rapporté l'intensité de la douleur ressentie au cours des 7 derniers jours. Chaque question comportait 5 réponses notées entre 1 (pas de douleur) et 5 (douleur très intense). Le score total d'intensité de la douleur PROMIS 3a allait de 3 (pas de douleur) à 15 (douleur très intense), où un score plus élevé indiquait une douleur plus intense. Le score brut total a été converti en un score T qui a rééchelonné le score brut en score standardisé avec une moyenne de 50 et un écart type (SD) de 10. Un score T PROMIS plus élevé représentait le pire résultat. Pour l'intensité de la douleur PROMIS 3a, le score T de 60 était inférieur d'un écart-type à la moyenne.
Ligne de base, semaine 52
Changement par rapport au départ du score total du score de santé articulaire de l'hémophilie (HJHS) à la semaine 52 dans le groupe A : Prophylaxie
Délai: Ligne de base, semaine 52
HJHS est un outil de notation validé en 11 points développé pour l'évaluation de la santé des articulations chez les participants atteints d'hémophilie. Elle comportait une évaluation des articulations du coude, du genou et de la cheville : tuméfaction (0 à 3), durée de la tuméfaction (0 et 1), atrophie musculaire (0 à 2), crépitation au mouvement (0 à 2), perte de flexion (0 à 3), perte d'extension (0 à 3), douleurs articulaires (0 à 2) et force (0 à 4), dans chaque item 0 = aucun et score plus élevé = dommages sévères et démarche globale (marche, escaliers, course, sautillements sur 1 jambe) notés sur une échelle allant de 0 à 4, où 0 = toutes les compétences dans la limite normale et 4 = aucune compétence dans les limites normales). Score HJHS total = somme des totaux articulaires (0 à 120) + démarche générale (1 à 4) et variait de 0 (pas de lésion articulaire) à 124 (lésion articulaire grave), où un score plus élevé indiquait une lésion articulaire grave.
Ligne de base, semaine 52
Taux de saignement annualisé par type de saignement (spontané, traumatique et type inconnu)
Délai: Bras A : de l'inclusion à la semaine 52 ; Bras B : à la demande - de la ligne de base à la semaine 26, prophylaxie - de la semaine 26 à la semaine 52
ABR : nombre annualisé d'épisodes hémorragiques traités par participant et par an. EP reflète la somme de tous les intervalles de temps pendant lesquels les participants ont été traités avec BIVV001 selon les bras de l'étude et les schémas thérapeutiques. Épisode hémorragique traité : épisode qui a commencé à partir du 1er signe de saignement et s'est terminé pas plus de 72 heures après la dernière injection pour traiter l'épisode hémorragique, tout saignement ultérieur au même endroit/les injections administrées <=72 heures en dehors de l'injection précédente ont été considérés comme le même épisode hémorragique. Tout saignement à un endroit différent a été considéré comme un épisode hémorragique distinct, quel que soit le temps écoulé depuis la dernière injection. Saignement spontané : épisode hémorragique sans facteur contributif (traumatisme certain/activité "épuisante" antécédente). Saignement traumatique : épisode hémorragique avec cause connue/supposée du saignement.
Bras A : de l'inclusion à la semaine 52 ; Bras B : à la demande - de la ligne de base à la semaine 26, prophylaxie - de la semaine 26 à la semaine 52
Taux de saignement annualisé par emplacement du saignement (articulation, muscle, interne et peau/muqueuse)
Délai: Bras A : de l'inclusion à la semaine 52 ; Bras B : à la demande - de la ligne de base à la semaine 26, prophylaxie - de la semaine 26 à la semaine 52
ABR : nombre annualisé d'épisodes hémorragiques traités par participant et par an. La période d'efficacité reflète la somme de tous les intervalles de temps pendant lesquels les participants ont été traités avec le BIVV001 selon les bras de l'étude et les schémas thérapeutiques. Épisode hémorragique traité : épisode qui a commencé à partir du 1er signe de saignement et s'est terminé pas plus de 72 heures après la dernière injection pour traiter l'épisode hémorragique, tout saignement ultérieur au même endroit/les injections administrées <=72 heures en dehors de l'injection précédente ont été considérés comme le même épisode hémorragique. Tout saignement à un endroit différent a été considéré comme un épisode hémorragique distinct, quel que soit le temps écoulé depuis la dernière injection. Saignement spontané : épisode hémorragique sans facteur contributif (traumatisme certain/activité "épuisante" antécédente). Saignement traumatique : épisode hémorragique avec cause connue/supposée du saignement.
Bras A : de l'inclusion à la semaine 52 ; Bras B : à la demande - de la ligne de base à la semaine 26, prophylaxie - de la semaine 26 à la semaine 52
Taux de saignement annualisé pour tous les épisodes de saignement
Délai: Bras A : de l'inclusion à la semaine 52 ; Bras B : à la demande - de la ligne de base à la semaine 26, prophylaxie - de la semaine 26 à la semaine 52
ABR : nombre annualisé de tous les épisodes hémorragiques (traités et non traités)/participant/an. ABR = nombre de tous les épisodes hémorragiques pendant EP/nombre de jours en EP*365,25. EP reflète la somme de tous les intervalles de temps pendant lesquels les participants ont été traités avec BIVV001 selon les bras de l'étude et les schémas thérapeutiques. Épisode hémorragique : l'épisode a commencé à partir du 1er signe de saignement et s'est terminé pas plus de 72 heures après la dernière injection pour traiter l'épisode hémorragique, tout saignement ultérieur au même endroit/les injections administrées <= 72 heures en dehors de l'injection précédente ont été considérés comme le même épisode hémorragique. Tout saignement à un endroit différent : considéré comme un épisode hémorragique distinct, quel que soit le temps écoulé depuis la dernière injection. Spontané : saignement sans facteur contributif (traumatisme certain/activité « épuisante » antécédente). Traumatique : saignement dont la raison est connue/supposée.
Bras A : de l'inclusion à la semaine 52 ; Bras B : à la demande - de la ligne de base à la semaine 26, prophylaxie - de la semaine 26 à la semaine 52
Taux de saignement annualisé : comparaison intra-participant des participants du bras B
Délai: Bras B : à la demande - de la ligne de base à la semaine 26, prophylaxie - de la semaine 26 à la semaine 52
ABR est le nombre annualisé d'épisodes hémorragiques traités par participant et par an. Épisode hémorragique traité : toute occurrence d'hémorragie nécessitant l'administration de BIVV001. Il a commencé à partir du 1er signe de saignement et s'est terminé pas plus de 72 heures après la dernière injection pour traiter l'épisode hémorragique, tout saignement ultérieur au même endroit/injections administrées <= 72 heures en dehors de l'injection précédente ont été considérés comme le même épisode hémorragique. ABR = (Nombre d'épisodes hémorragiques traités pendant la PE/nombre de jours pendant la PE*365,25. EP reflète la somme de tous les intervalles de temps pendant lesquels les participants ont été traités avec BIVV001 selon les bras de l'étude et les schémas thérapeutiques.
Bras B : à la demande - de la ligne de base à la semaine 26, prophylaxie - de la semaine 26 à la semaine 52
Pourcentage de participants atteignant des niveaux d'activité du facteur VIII (FVIII) supérieurs à 1 %, 5 %, 10 %, 15 % et 20 % dans le groupe A : prophylaxie
Délai: Du départ à la semaine 52
Le niveau d'activité du FVIII a été mesuré à l'aide d'un test de coagulation en une étape basé sur le temps de thromboplastine partielle activée (aPTT). Le pourcentage de participants qui ont atteint des niveaux d'activité du FVIII à l'état d'équilibre supérieurs à (>) 1 %, 5 %, 10 %, 15 % et 20 % ont été signalés pour le bras A : Prophylaxie dans cet OM. Les participants ont été comptés dans plus d'une rangée, selon le cas.
Du départ à la semaine 52
Nombre d'injections de BIVV001 nécessaires pour traiter un épisode hémorragique
Délai: Bras A : de l'inclusion à la semaine 52 ; Bras B : à la demande - de la ligne de base à la semaine 26, prophylaxie - de la semaine 26 à la semaine 52
Le nombre d'injections nécessaires pour résoudre chaque épisode hémorragique a été moyenné pour tous les épisodes hémorragiques par participant. Un épisode hémorragique a été défini comme un épisode qui a commencé à partir du 1er signe de saignement et s'est terminé pas plus de 72 heures après la dernière injection pour traiter l'épisode hémorragique, tout saignement ultérieur au même endroit ou les injections administrées <= 72 heures en dehors de l'injection précédente ont été considérés comme identiques épisode hémorragique.
Bras A : de l'inclusion à la semaine 52 ; Bras B : à la demande - de la ligne de base à la semaine 26, prophylaxie - de la semaine 26 à la semaine 52
Dose totale de BIVV001 nécessaire pour traiter l'épisode hémorragique
Délai: Bras A : de l'inclusion à la semaine 52 ; Bras B : à la demande - de la ligne de base à la semaine 26, prophylaxie - de la semaine 26 à la semaine 52
La dose totale (UI/kg) utilisée pour résoudre chaque épisode hémorragique a été calculée en moyenne sur tous les épisodes hémorragiques par participant. Un épisode hémorragique a été défini comme un épisode qui a commencé à partir du 1er signe de saignement et s'est terminé pas plus de 72 heures après la dernière injection pour traiter l'épisode hémorragique, tout saignement ultérieur au même endroit ou les injections administrées <= 72 heures en dehors de l'injection précédente ont été considérés comme identiques épisode hémorragique.
Bras A : de l'inclusion à la semaine 52 ; Bras B : à la demande - de la ligne de base à la semaine 26, prophylaxie - de la semaine 26 à la semaine 52
Pourcentage d'épisodes hémorragiques traités avec une seule injection de BIVV001
Délai: Bras A : de l'inclusion à la semaine 52 ; Bras B : à la demande - de la ligne de base à la semaine 26, prophylaxie - de la semaine 26 à la semaine 52
Un épisode hémorragique a été défini comme un épisode qui a commencé à partir du 1er signe de saignement et s'est terminé pas plus de 72 heures après la dernière injection pour traiter l'épisode hémorragique, tout saignement ultérieur au même endroit ou les injections administrées <= 72 heures en dehors de l'injection précédente ont été considérés comme identiques épisode hémorragique. Le pourcentage d'épisodes hémorragiques (parmi tous les épisodes hémorragiques survenus) qui ont été traités par une seule injection a été rapporté dans ce MO.
Bras A : de l'inclusion à la semaine 52 ; Bras B : à la demande - de la ligne de base à la semaine 26, prophylaxie - de la semaine 26 à la semaine 52
Pourcentage de participants ayant répondu au traitement BIVV001 sur la base de l'échelle de réponse en 4 points de l'International Society on Thrombosis and Haemostasis (ISTH)
Délai: Bras A : de l'inclusion à la semaine 52 ; Bras B : à la demande - de la ligne de base à la semaine 26, prophylaxie - de la semaine 26 à la semaine 52
La réponse du participant liée à chaque injection de traitement BIVV001 pour le traitement d'un saignement a été évaluée à l'aide de l'échelle de réponse en 4 points de l'ISTH classée comme suit : Excellent (soulagement complet de la douleur/résolution complète des signes de saignement), Bon (soulagement significatif de la douleur/amélioration des signes de saignement). saignement), modéré (soulagement modeste de la douleur/amélioration des signes de saignement) et aucun (amélioration nulle ou minime/état aggravé). L'évaluation a été effectuée environ 72 heures après le traitement initial de l'épisode hémorragique. Un épisode hémorragique a été défini comme un épisode qui a commencé dès le premier signe d'un saignement et s'est terminé pas plus de 72 heures après le dernier traitement pour saignement, au cours duquel tout symptôme de saignement au même endroit ou des injections à moins de 72 heures d'intervalle ont été considérés comme le même épisode hémorragique. Les participants ont été comptés dans plus d'une rangée, selon le cas.
Bras A : de l'inclusion à la semaine 52 ; Bras B : à la demande - de la ligne de base à la semaine 26, prophylaxie - de la semaine 26 à la semaine 52
Évaluation globale par les médecins de la réponse du participant au traitement par le BIVV001
Délai: Bras A : de l'inclusion à la semaine 52 ; Bras B : à la demande - de la ligne de base à la semaine 26, prophylaxie - de la semaine 26 à la semaine 52
Les médecins ont évalué la réponse du participant au traitement par le BIVV001 à l'aide d'une échelle de réponse en 4 points : Excellent = les épisodes hémorragiques (EB) ont répondu à moins que/au nombre habituel d'injections/à la dose inférieure/habituelle de FVIII/le taux de saignements intermenstruels pendant la prophylaxie était <= à celui habituellement observé; Efficace = la plupart des BE ont répondu au même nombre d'injections et à la même dose, mais certains ont nécessité plus d'injections/des doses plus élevées/il y a eu une légère augmentation du taux d'hémorragies intermenstruelles ; partiellement efficace = BE nécessitait le plus souvent plus d'injections et/ou des doses plus élevées que prévu/une prévention adéquate des saignements intermenstruels pendant la prophylaxie nécessitait des injections plus fréquentes et/ou des doses plus élevées ; Inefficace = échec systématique du contrôle de l'hémostase ou contrôle hémostatique nécessitant des agents supplémentaires. Les pourcentages étaient basés sur le nombre total de réponses.
Bras A : de l'inclusion à la semaine 52 ; Bras B : à la demande - de la ligne de base à la semaine 26, prophylaxie - de la semaine 26 à la semaine 52
Consommation BIVV001 annualisée totale par participant
Délai: Bras A : de l'inclusion à la semaine 52 ; Bras B : à la demande - de la ligne de base à la semaine 26, prophylaxie - de la semaine 26 à la semaine 52
La consommation totale annualisée de BIVV001 (en UI/kg) a été calculée pour chaque participant comme suit : Total UI/kg de BIVV001 pendant la PE divisé par le nombre total de jours pendant la PE*365,25. EP reflète la somme de tous les intervalles de temps pendant lesquels les participants ont été traités avec BIVV001 selon les bras de l'étude et les schémas thérapeutiques.
Bras A : de l'inclusion à la semaine 52 ; Bras B : à la demande - de la ligne de base à la semaine 26, prophylaxie - de la semaine 26 à la semaine 52
Changement par rapport au départ du score du domaine HJHS (Hemophilia Joint Health Score) à la semaine 52 dans le groupe A : prophylaxie
Délai: Ligne de base, semaine 52
HJHS est un outil de notation validé en 11 points développé pour l'évaluation de la santé des articulations chez les participants atteints d'hémophilie. Les domaines suivants ont été évalués pour les articulations du coude, du genou et de la cheville : gonflement (score 0 = pas de gonflement à 3 = sévère), durée du gonflement (score 0 = pas de gonflement et 1 = >= 6 mois), atrophie musculaire (score 0 = aucun à 2 = sévère), crépitation au mouvement (score 0 = aucun à 2=sévère), perte de flexion (score 0 = <5' à 3 = >20'), perte d'extension (score 0 = <5' à 3 => 20'), douleurs articulaires (score 0 = pas de douleur dans l'amplitude active des mouvements jusqu'à 2 = douleur dans l'amplitude active) et force (score 0 = maintient la position de test avec une résistance maximale jusqu'à 4 = trace/pas de contraction musculaire), dans chaque item 0 = aucun et score plus élevé = dommages graves.
Ligne de base, semaine 52
Estimation du taux de saignement articulaire annualisé (AJBR)
Délai: Bras A : de l'inclusion à la semaine 52 ; Bras B : à la demande - de la ligne de base à la semaine 26, prophylaxie - de la semaine 26 à la semaine 52
AJBR : nombre annualisé de saignements articulaires/participant/an. ABR = nombre d'épisodes hémorragiques articulaires traités pendant l'EP divisé par le nombre total de jours pendant l'EP*365,25. Épisode de saignement articulaire : une sensation inhabituelle dans l'articulation (« aura ») en combinaison avec 1) une augmentation de l'enflure/de la chaleur sur la peau, l'articulation ; 2) augmentation de la douleur ou 3) perte progressive de l'amplitude des mouvements ou difficulté à utiliser le membre par rapport à la valeur initiale. Épisode hémorragique (EB) : épisode qui a commencé dès le premier signe de saignement et s'est terminé pas plus de 72 heures après le dernier traitement pour saignement, au cours duquel tout symptôme de saignement au même endroit/à des injections à moins de 72 heures d'intervalle a été considéré comme le même épisode hémorragique. EP reflète la somme de tous les intervalles de temps pendant lesquels les participants ont été traités avec BIVV001 selon les bras de l'étude et les schémas thérapeutiques.
Bras A : de l'inclusion à la semaine 52 ; Bras B : à la demande - de la ligne de base à la semaine 26, prophylaxie - de la semaine 26 à la semaine 52
Taux de saignement articulaire annualisé observé (AJBR)
Délai: Bras A : de l'inclusion à la semaine 52 ; Bras B : à la demande - de la ligne de base à la semaine 26, prophylaxie - de la semaine 26 à la semaine 52
AJBR : nombre annualisé de saignements articulaires/participant/an. ABR = nombre d'épisodes hémorragiques articulaires traités pendant l'EP divisé par le nombre total de jours pendant l'EP*365,25. Épisode de saignement articulaire : sensation inhabituelle dans l'articulation (« aura ») avec 1) en combinaison avec une augmentation de l'enflure/de la chaleur sur la peau, l'articulation ; 2) augmentation de la douleur ou 3) perte progressive de l'amplitude des mouvements ou difficulté à utiliser le membre par rapport à la valeur initiale. BE : épisode qui a commencé dès le premier signe de saignement et s'est terminé pas plus de 72 heures après le dernier traitement pour saignement, au cours duquel tout symptôme de saignement au même endroit/injections à <= 72 heures d'intervalle a été considéré comme le même épisode hémorragique. EP reflète la somme de tous les intervalles de temps pendant lesquels les participants ont été traités avec BIVV001 selon les bras de l'étude et les schémas thérapeutiques.
Bras A : de l'inclusion à la semaine 52 ; Bras B : à la demande - de la ligne de base à la semaine 26, prophylaxie - de la semaine 26 à la semaine 52
Nombre total d'articulations cibles résolues chez les participants à la semaine 52 dans le bras A : prophylaxie
Délai: Semaine 52
Une articulation cible au départ a été définie comme une articulation majeure avec >= 3 épisodes hémorragiques spontanés au cours d'une période consécutive de 6 mois avant l'entrée dans l'étude, capturée au départ. Une articulation cible résolue a été définie comme <= 2 saignements spontanés dans cette articulation pendant 12 mois d'exposition continue. Le nombre total d'articulations cibles résolues à la semaine 52 a été signalé.
Semaine 52
Changement par rapport au départ dans le questionnaire sur la qualité de vie liée à la santé spécifique à l'hémophilie pour les adultes Score total à la semaine 52 dans le groupe A : prophylaxie
Délai: Ligne de base, semaine 52
Haem-A-QoL : questionnaire déclaré par les participants conçu pour les participants adultes (>=17 ans) atteints d'hémophilie ; et comprenait 46 items regroupant 10 domaines (santé physique [5 items], sentiments [4 items], image de soi [5 items], sports et loisirs [5 items], travail et études [4 items], faire face à l'hémophilie [ 3 items], traitement [8 items], avenir [5 items], planification familiale [4 items], partenariat et sexualité [3 items]). Les items ont été notés selon 5 options de réponse : 1=jamais, 2=rarement, 3=parfois, 4=souvent et 5=tout le temps et les scores plus élevés représentent une plus grande déficience. Les scores bruts pour chaque domaine ont été transformés en une échelle comprise entre 0 et 100, où les scores les plus faibles dénotaient une meilleure santé physique. Le score total Haem-A-QoL était la moyenne de tous les scores de domaine et variait de 0 à 100, où des scores inférieurs = meilleure qualité de vie.
Ligne de base, semaine 52
Changement par rapport au départ dans le formulaire PROMIS-SF (Patient Reported Outcomes Measurements Information Systems Short Form) Physical Function (PF) 6b at Week 52 in Arm A: Prophylaxis
Délai: Ligne de base, semaine 52
PROMIS-SF v2.0 PF 6b se composait de 2 éléments du questionnaire d'évaluation de la santé (HAQ) amélioré et de 4 éléments des instruments de la fonction physique améliorée-10 (PF-10). Ces deux instruments évaluaient les capacités actuelles du participant et avaient 5 options de réponse : HAQ : 1 = sans aucune difficulté, 2 = avec peu de difficulté, 3 = avec une certaine difficulté, 4 = avec beaucoup de difficulté, 5 = incapable de faire et PF-10 : 1=pas du tout, 2=très peu, 3=assez, 4=beaucoup, 5=ne peut pas faire. Score total du PROMIS-SF PF 6b : scores moyens des éléments constitutifs, allant de 0 (pas d'incapacité) à 100 (pire incapacité). Le score T rééchelonne le score brut de l'échelle (somme des scores de toutes les questions répondues) en un score standardisé avec une moyenne de 50 et un écart type de 10, sur la base des tableaux de notation fournis dans les manuels de notation PROMIS. T-score PROMIS plus élevé = plus de concept mesuré.
Ligne de base, semaine 52
Évaluation par les investigateurs ou les chirurgiens de la réponse hémostatique du participant au traitement par le BIVV001
Délai: Du départ à la semaine 52
Les enquêteurs/chirurgiens qui terminent les procédures chirurgicales évaluent la réponse du participant à la chirurgie avec le traitement BIVV001 à l'aide d'une échelle à 4 points, où les réponses ont été classées comme la pire réponse : 1 = excellente, 2 = bonne, 3 = passable et 4 = mauvaise/ aucun. Un score plus élevé indique la pire réponse. Cette évaluation a été réalisée 24 heures après la chirurgie. Une chirurgie peut être comptée dans plus d'une catégorie de réponse.
Du départ à la semaine 52
Nombre d'injections par chirurgie nécessaires pour maintenir l'hémostase pendant la période périopératoire pour une chirurgie majeure
Délai: Pendant la période périopératoire (à tout moment pendant la période de référence jusqu'à la semaine 52)
La période périopératoire était le laps de temps entourant l'acte chirurgical qui était divisé en 3 temps : préopératoire (4 semaines avant l'intervention), opératoire (pendant l'intervention) et postopératoire (24 heures après l'intervention). Le nombre d'injections pour maintenir l'hémostase (un processus pour prévenir et arrêter le saignement d'un vaisseau sanguin) par chirurgie comprenait toutes les injections de la dose de charge (c'est-à-dire l'injection préopératoire, administrée soit le jour de la chirurgie, soit un jour avant la chirurgie) , jusqu'à la fin de la chirurgie. Chirurgie majeure : définie comme toute intervention chirurgicale invasive nécessitant l'un des éléments suivants : ouverture dans une cavité corporelle majeure (par exemple, abdomen, thorax, crâne) ; opération sur une articulation; prélèvement d'un organe; extraction dentaire de toute dent molaire ou >=3 dents non molaires ; modification opératoire de l'anatomie normale; franchissement d'une barrière mésenchymateuse (p. ex. plèvre, péritoine, dure-mère).
Pendant la période périopératoire (à tout moment pendant la période de référence jusqu'à la semaine 52)
Dose totale requise pour maintenir l'hémostase du jour -1 au jour 0 pendant la période périopératoire pour une chirurgie majeure
Délai: Jour -1 à Jour 0 (jour de la chirurgie)
La période périopératoire était le laps de temps entourant l'acte chirurgical qui était divisé en 3 étapes : préopératoire (4 semaines avant l'intervention), opératoire (pendant l'intervention) et postopératoire (24 heures après l'intervention). La dose totale (UI/kg) était la somme de toutes les injections par chirurgie majeure (y compris la dose de charge) nécessaire pour maintenir l'hémostase (un processus pour prévenir et arrêter le saignement d'un vaisseau sanguin) pendant la chirurgie. Chirurgie majeure : définie comme toute intervention chirurgicale invasive nécessitant l'un des éléments suivants : ouverture dans une cavité corporelle majeure (par exemple, abdomen, thorax, crâne) ; opération sur une articulation; prélèvement d'un organe; extraction dentaire de toute dent molaire ou >=3 dents non molaires ; modification opératoire de l'anatomie normale; franchissement d'une barrière mésenchymateuse (p. ex. plèvre, péritoine, dure-mère). Le jour 0 a été défini comme le jour de la chirurgie. La dose de charge pour une chirurgie donnée était l'injection préopératoire, administrée soit le jour de la chirurgie, soit un jour avant la chirurgie (c'est-à-dire le jour -1).
Jour -1 à Jour 0 (jour de la chirurgie)
Consommation totale de BIVV001 du jour -1 au jour 14 pendant la période périopératoire pour une chirurgie majeure
Délai: Jour -1 à Jour 14
Période périopératoire : laps de temps entourant l'acte chirurgical qui a été divisé en 3 temps : préopératoire (4 semaines avant l'intervention), opératoire (pendant l'intervention) et postopératoire (24 heures après l'intervention). La consommation totale de BIVV001 a été résumée à partir de la dose de charge (la veille de la chirurgie, c'est-à-dire le jour -1) jusqu'à 2 semaines après la chirurgie (c'est-à-dire le jour 14) et a été rapportée dans ce MO.
Jour -1 à Jour 14
Nombre de transfusions de composants sanguins utilisées pendant la période périopératoire pour une chirurgie majeure
Délai: Pendant la période périopératoire (à tout moment pendant la période de référence jusqu'à la semaine 52)
La période périopératoire était le laps de temps entourant l'acte chirurgical qui se décomposait en 3 temps : préopératoire (4 semaines avant l'intervention), opératoire (pendant l'intervention) et postopératoire (24 heures après l'intervention). Le nombre de transfusions de composants sanguins utilisées pendant la période périopératoire a été résumé de manière catégorique (0, 1, 2, 3 et > 3) pour toutes les chirurgies majeures pour le sous-groupe de chirurgie. Chirurgie majeure : définie comme toute intervention chirurgicale invasive nécessitant l'un des éléments suivants : ouverture dans une cavité corporelle majeure (par exemple, abdomen, thorax, crâne) ; opération sur une articulation; prélèvement d'un organe; extraction dentaire de toute dent molaire ou >=3 dents non molaires ; modification opératoire de l'anatomie normale; franchissement d'une barrière mésenchymateuse (p. ex. plèvre, péritoine, dure-mère).
Pendant la période périopératoire (à tout moment pendant la période de référence jusqu'à la semaine 52)
Type de transfusions de composants sanguins utilisées pendant la période périopératoire pour une chirurgie majeure
Délai: Pendant la période périopératoire (à tout moment pendant la période de référence jusqu'à la semaine 52)
La période périopératoire était le laps de temps entourant l'acte chirurgical qui se décomposait en 3 temps : préopératoire (4 semaines avant l'intervention), opératoire (pendant l'intervention) et postopératoire (24 heures après l'intervention). Le type de transfusions de composants sanguins (globules rouges, plaquettes, plasma frais congelé, sang total et autres) utilisé a été résumé pour toutes les chirurgies majeures. Post-opératoire visée au lendemain de la fin de l'intervention jusqu'à la date de sortie de l'hôpital. Chirurgie majeure : définie comme toute intervention chirurgicale invasive nécessitant l'un des éléments suivants : ouverture dans une cavité corporelle majeure (par exemple, abdomen, thorax, crâne) ; opération sur une articulation; prélèvement d'un organe; extraction dentaire de toute dent molaire ou >=3 dents non molaires ; modification opératoire de l'anatomie normale; franchissement d'une barrière mésenchymateuse (p. ex. plèvre, péritoine, dure-mère).
Pendant la période périopératoire (à tout moment pendant la période de référence jusqu'à la semaine 52)
Perte de sang estimée pendant une chirurgie majeure
Délai: Jour 0 (c'est-à-dire le jour de la chirurgie)
Les pertes sanguines totales estimées (en millilitres) lors d'interventions chirurgicales majeures ont été résumées. Chirurgie majeure : définie comme toute intervention chirurgicale invasive nécessitant l'un des éléments suivants : ouverture dans une cavité corporelle majeure (par exemple, abdomen, thorax, crâne) ; opération sur une articulation; prélèvement d'un organe; extraction dentaire de toute dent molaire ou >=3 dents non molaires ; modification opératoire de l'anatomie normale; franchissement d'une barrière mésenchymateuse (p. ex. plèvre, péritoine, dure-mère).
Jour 0 (c'est-à-dire le jour de la chirurgie)
Nombre de participants présentant des événements indésirables liés au traitement (TEAE) et des événements indésirables graves liés au traitement (TESAE)
Délai: Bras A : de la ligne de base (jour 1) jusqu'à 3 semaines après la dernière dose de BIVV001 (c'est-à-dire jusqu'à la semaine 55) ; Bras B : à la demande : de l'inclusion à la semaine 26 et bras B : prophylaxie : de la semaine 26 jusqu'à 3 semaines après la dernière dose de BIVV001 à la semaine 52 (c'est-à-dire jusqu'à la semaine 55)
Un événement indésirable (EI) a été défini comme tout événement médical indésirable chez un participant ayant reçu le médicament à l'étude qui n'avait pas nécessairement de relation causale avec le traitement. Un EI grave (EIG) a été défini comme tout événement médical indésirable qui, à n'importe quelle dose : a entraîné la mort, a mis la vie en danger, a nécessité une hospitalisation ou la prolongation d'une hospitalisation existante, a entraîné une invalidité ou une incapacité persistante ou importante, était une anomalie congénitale ou malformation congénitale, ou était un événement médicalement important. Les EI survenus pendant le traitement étaient des EI qui se sont développés, se sont aggravés ou sont devenus graves entre le début de l'étude (jour 1) et jusqu'à 3 semaines après la dernière dose.
Bras A : de la ligne de base (jour 1) jusqu'à 3 semaines après la dernière dose de BIVV001 (c'est-à-dire jusqu'à la semaine 55) ; Bras B : à la demande : de l'inclusion à la semaine 26 et bras B : prophylaxie : de la semaine 26 jusqu'à 3 semaines après la dernière dose de BIVV001 à la semaine 52 (c'est-à-dire jusqu'à la semaine 55)
Nombre de participants avec des anticorps neutralisants (développement d'inhibiteurs) dirigés contre le facteur VIII
Délai: Bras A : de l'inclusion à la semaine 52 ; Bras B : à la demande - de la ligne de base à la semaine 26, prophylaxie - de la semaine 26 à la semaine 52
Le développement d'inhibiteurs a été défini comme un résultat d'inhibiteur de >=0,6 unité bethesda par millilitre (BU/mL) qui a été confirmé par un deuxième résultat de test de >=0,6 BU/mL à partir d'un échantillon séparé, prélevé 2 à 4 semaines après la date moment où l'échantillon initial a été prélevé. Les deux tests doivent avoir été effectués par le laboratoire central à l'aide du test Bethesda modifié par Nimègue.
Bras A : de l'inclusion à la semaine 52 ; Bras B : à la demande - de la ligne de base à la semaine 26, prophylaxie - de la semaine 26 à la semaine 52
Nombre de participants avec survenue d'événements emboliques et thrombotiques
Délai: Bras A : de l'inclusion à la semaine 52 ; Bras B : à la demande - de la ligne de base à la semaine 26, prophylaxie - de la semaine 26 à la semaine 52
Les événements emboliques et thrombotiques étaient définis comme des thromboses artérielles ou veineuses confirmées par imagerie.
Bras A : de l'inclusion à la semaine 52 ; Bras B : à la demande - de la ligne de base à la semaine 26, prophylaxie - de la semaine 26 à la semaine 52
Pharmacocinétique (PK) : Activité maximale du FVIII (Cmax)
Délai: Au départ (15 minutes après la dose le jour 1) et 15 minutes après la dose à la semaine 52
La Cmax a été définie comme l'activité maximale du FVIII plasmatique observée.
Au départ (15 minutes après la dose le jour 1) et 15 minutes après la dose à la semaine 52
Pharmacocinétique : Demi-vie d'élimination (t1/2z)
Délai: pré-dose, 0,25, 3, 24, 72, 168, 240 et 336 heures après la dose le jour 1 (référence); avant l'administration, 0,25, 3, 24, 72, 168, 240 et 336 heures après l'administration de la semaine 26
Plasma t1/2z était le temps mesuré pour que la concentration plasmatique du médicament diminue de moitié. Uniquement pour les participants qui étaient inscrits dans le sous-groupe PK séquentiel de l'étude, des échantillons PK ont été collectés pour tous les points dans le temps au départ et à la semaine 26 ; cependant, les participants n'ont pas reçu de dose de BIVV001 au cours des semaines 2 et 27.
pré-dose, 0,25, 3, 24, 72, 168, 240 et 336 heures après la dose le jour 1 (référence); avant l'administration, 0,25, 3, 24, 72, 168, 240 et 336 heures après l'administration de la semaine 26
Pharmacocinétique : clairance (CL)
Délai: Pré-dose, 0,25, 3, 24, 72, 168, 240 et 336 heures après la dose le jour 1 (référence)
La CL est définie comme la vitesse à laquelle le médicament est éliminé de l'organisme. Uniquement pour les participants qui étaient inscrits dans le sous-groupe séquentiel PK de l'étude, des échantillons PK ont été collectés pour tous les points dans le temps au départ ; cependant, les participants n'ont pas reçu de dose de BIVV001 au cours des semaines 2 et 27.
Pré-dose, 0,25, 3, 24, 72, 168, 240 et 336 heures après la dose le jour 1 (référence)
Pharmacocinétique : clairance totale à l'état d'équilibre (CLss)
Délai: Pré-dose, 0,25, 3, 24, 72, 168, 240 et 336 heures après la dose la semaine 26
La CLss est définie comme la vitesse à laquelle le médicament est éliminé de l'organisme à l'état d'équilibre. Uniquement pour les participants qui étaient inscrits dans le sous-groupe séquentiel PK de l'étude, des échantillons PK ont été collectés pour tous les points temporels à la semaine 26 ; cependant, les participants n'ont pas reçu de dose de BIVV001 au cours des semaines 2 et 27.
Pré-dose, 0,25, 3, 24, 72, 168, 240 et 336 heures après la dose la semaine 26
Pharmacocinétique : indice d'accumulation (AI)
Délai: Pré-dose, 0,25, 3, 24, 72, 168, 240 et 336 heures après la dose la semaine 26
AI est le rapport d'accumulation d'un médicament dans des conditions d'état d'équilibre (c'est-à-dire après administration répétée) par rapport à une dose unique. L'IA a été calculée comme le rapport de l'aire sous la courbe (AUC) à la semaine 26 (jour 183) divisée par l'AUC au jour 1, où l'AUC est l'aire sous la courbe de la concentration plasmatique en fonction du temps du temps 0 à l'infini. Uniquement pour les participants qui étaient inscrits dans le sous-groupe séquentiel PK de l'étude, des échantillons PK ont été collectés pour tous les points temporels à la semaine 26 ; cependant, les participants n'ont pas reçu de dose de BIVV001 au cours des semaines 2 et 27.
Pré-dose, 0,25, 3, 24, 72, 168, 240 et 336 heures après la dose la semaine 26
Pharmacocinétique : aire sous la courbe d'activité du FVIII plasmatique en fonction du temps (AUC0-tau)
Délai: Pré-dose, 0,25, 3, 24, 72, 168, 240 et 336 heures après la dose le jour 1 (référence); avant l'administration, 0,25, 3, 24, 72, 168, 240 et 336 heures après l'administration de la semaine 26 (jour 183)
L'ASC0-tau a été définie comme l'aire sous le profil concentration plasmatique-temps du temps zéro (pré-dose) à l'intervalle de dosage. Uniquement pour les participants qui étaient inscrits dans le sous-groupe PK séquentiel de l'étude, des échantillons PK ont été collectés pour tous les points dans le temps au départ et à la semaine 26 ; cependant, les participants n'ont pas reçu de dose de BIVV001 au cours des semaines 2 et 27.
Pré-dose, 0,25, 3, 24, 72, 168, 240 et 336 heures après la dose le jour 1 (référence); avant l'administration, 0,25, 3, 24, 72, 168, 240 et 336 heures après l'administration de la semaine 26 (jour 183)
Pharmacocinétique : volume de distribution à l'état d'équilibre (Vss)
Délai: Pré-dose, 0,25, 3, 24, 72, 168, 240 et 336 heures après la dose le jour 1 (référence); avant l'administration, 0,25, 3, 24, 72, 168, 240 et 336 heures après l'administration de la semaine 26 (jour 183)
Le volume de distribution (Vd) est défini comme le volume théorique dans lequel la quantité totale de médicament devrait être uniformément distribuée pour produire la concentration plasmatique souhaitée d'un médicament. Vss est le volume de distribution apparent à l'état d'équilibre. Uniquement pour les participants qui étaient inscrits dans le sous-groupe PK séquentiel de l'étude, des échantillons PK ont été collectés pour tous les points dans le temps au départ et à la semaine 26 ; cependant, les participants n'ont pas reçu de dose de BIVV001 au cours des semaines 2 et 27.
Pré-dose, 0,25, 3, 24, 72, 168, 240 et 336 heures après la dose le jour 1 (référence); avant l'administration, 0,25, 3, 24, 72, 168, 240 et 336 heures après l'administration de la semaine 26 (jour 183)
Pharmacocinétique : Temps de séjour moyen (MRT)
Délai: Pré-dose, 0,25, 3, 24, 72, 168, 240 et 336 heures après la dose le jour 1 (référence); avant l'administration, 0,25, 3, 24, 72, 168, 240 et 336 heures après l'administration de la semaine 26 (jour 183)
Le TRM est le temps total moyen qu'une molécule de médicament passe dans l'organisme. Uniquement pour les participants qui étaient inscrits dans le sous-groupe PK séquentiel de l'étude, des échantillons PK ont été collectés pour tous les points dans le temps au départ et à la semaine 26 ; cependant, les participants n'ont pas reçu de dose de BIVV001 au cours des semaines 2 et 27.
Pré-dose, 0,25, 3, 24, 72, 168, 240 et 336 heures après la dose le jour 1 (référence); avant l'administration, 0,25, 3, 24, 72, 168, 240 et 336 heures après l'administration de la semaine 26 (jour 183)
Pharmacocinétique : Récupération Incrémentale (RI)
Délai: Pré-dose, 0,25 heure après la dose le jour 1 (référence) ; avant l'administration, 0,25 heure après l'administration de la semaine 26 (jour 183)
L'IR a été calculée comme suit : (activité maximale [en UI/dL] - activité minimale [en UI/dL])/dose réelle (en UI/kg), et l'activité maximale à chaque visite était le niveau d'activité le plus élevé après l'administration, et la valeur minimale l'activité à chaque visite était le niveau d'activité avant le dosage.
Pré-dose, 0,25 heure après la dose le jour 1 (référence) ; avant l'administration, 0,25 heure après l'administration de la semaine 26 (jour 183)
Pharmacocinétique : Concentration minimale pour BIVV001 (Ctrough)
Délai: Pré-dose au départ (jour 1) et à la semaine 52
Le Cmin est la concentration pré-dose d'un médicament.
Pré-dose au départ (jour 1) et à la semaine 52
Pharmacocinétique : temps au-dessus des niveaux d'activité du FVIII prédéfinis (10 et 40 %)
Délai: Pré-dose et 0,25, 3, 24, 72, 168, 240 et 336 heures après la dose le jour 1 (référence)
Le temps au-dessus des niveaux d'activité de FVIII prédéfinis (10 et 40 %) signifie le temps que BIVV001 maintient au-dessus de 10 UI/dL et 40 UI/dL avec une dose unique de 50 UI/kg. Uniquement pour les participants qui étaient inscrits dans le sous-groupe séquentiel PK de l'étude, des échantillons PK ont été collectés pour tous les points dans le temps au départ ; cependant, les participants n'ont pas reçu de dose de BIVV001 au cours des semaines 2 et 27.
Pré-dose et 0,25, 3, 24, 72, 168, 240 et 336 heures après la dose le jour 1 (référence)

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Bioverativ, a Sanofi company

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Clinical Sciences & Operations, Sanofi

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

19 novembre 2019

Achèvement primaire (Réel)

3 février 2022

Achèvement de l'étude (Réel)

3 février 2022

Dates d'inscription aux études

Première soumission

5 novembre 2019

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

11 novembre 2019

Première publication (Réel)

13 novembre 2019

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimé)

17 septembre 2025

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

16 septembre 2025

Dernière vérification

1 septembre 2025

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • EFC16293
  • 2019-002023-15 (Numéro EudraCT)
  • U1111-1223-4867 (Identificateur de registre: ICTRP)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

Les chercheurs qualifiés peuvent demander l'accès aux données au niveau du patient et aux documents d'étude connexes, y compris le rapport d'étude clinique, le protocole d'étude avec toutes les modifications, le formulaire de rapport de cas vierge, le plan d'analyse statistique et les spécifications de l'ensemble de données. Les données au niveau des patients seront anonymisées et les documents de l'étude seront expurgés pour protéger la vie privée des participants à l'essai. De plus amples détails sur les critères de partage des données de Sanofi, les études éligibles et le processus de demande d'accès sont disponibles sur : https://vivli.org

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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