Фаза 3, открытое интервенционное исследование внутривенного рекомбинантного фактора свертывания крови Fc-фактор фон Виллебранда-XTEN Fusion Protein, Efanesoctocog Alfa (BIVV001), у пациентов с тяжелой гемофилией A (XTEND-1)
16 сентября 2025 г. обновлено: Bioverativ, a Sanofi company
Открытое многоцентровое исследование фазы 3 безопасности, эффективности и фармакокинетики внутривенного рекомбинантного слитого белка фактора свертывания крови VIII Fc-фон Виллебранда-XTEN (rFVIIIFc-VWF-XTEN; BIVV001) у ранее леченных пациентов в возрасте ≥12 лет При тяжелой гемофилии А
Основная цель:
- Оценить эффективность BIVV001 в качестве профилактического лечения в группе профилактического лечения.
Второстепенные цели:
- Оценить эффективность BIVV001 в качестве профилактического лечения.
- Оценить эффективность BIVV001 при лечении эпизодов кровотечения.
- Оценить потребление BIVV001 для профилактики и лечения эпизодов кровотечения.
- Оценить влияние профилактики BIVV001 на исходы для здоровья суставов.
- Оценить влияние профилактики BIVV001 на показатели качества жизни (КЖ).
- Оценить эффективность BIVV001 для периоперационного ведения.
- Оценить безопасность и переносимость лечения BIVV001.
- Оценить фармакокинетику (ФК) BIVV001 на основе 1-этапного анализа активированного частичного тромбопластинового времени (АЧТВ) и 2-этапного хромогенного анализа активности FVIII.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Участники группы профилактики будут получать еженедельную профилактическую дозу BIVV001 в течение 52 недель. Участники группы по требованию будут получать BIVV001 по требованию в течение 26 недель с последующим переходом на еженедельную профилактику еще на 26 недель.
Спонсор планирует провести долгосрочное испытание безопасности. Регистрация в этом открытом расширенном исследовании будет предлагаться пациентам, завершившим период лечения, на основании критериев приемлемости.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
159
Фаза
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Perth, Австралия
- Investigational Site Number 121
-
Sydney, Австралия
- Investigational Site Number 122
-
-
-
-
-
Buenos Aires, Аргентина
- Investigational Site Number 136
-
Buenos Aires, Аргентина
- Investigational Site Number 137
-
Mendoza, Аргентина
- Investigational Site Number 139
-
-
-
-
-
Brussels, Бельгия
- Investigational Site Number 161
-
-
-
-
-
Plovdiv, Болгария
- Investigational Site Number 171
-
Sofia, Болгария
- Investigational Site Number 172
-
-
-
-
-
Campinas, Бразилия
- Investigational Site Number 181
-
-
-
-
-
Budapest, Венгрия
- Investigational Site Number 312
-
Debrecen, Венгрия
- Investigational Site Number 314
-
-
-
-
-
Berlin, Германия
- Investigational Site Number 304
-
Bonn, Германия
- Investigational Site Number 302
-
Frankfurt, Германия
- Investigational Site Number 303
-
-
-
-
-
Athens, Греция
- Investigational Site Number 321
-
-
-
-
-
Madrid, Испания
- Investigational Site Number 521
-
-
-
-
-
Milan, Италия
- Investigational Site Number 402
-
Vicenza, Италия
- Investigational Site Number 401
-
-
-
-
-
Hamilton, Канада
- Investigational Site Number 202
-
Hamilton, Канада
- Investigational Site Number 205
-
-
-
-
-
Durango, Мексика
- Investigational Site Number 435
-
-
-
-
-
Utrecht, Нидерланды
- Investigational Site Number 641
-
-
-
-
-
Basingstoke, Соединенное Королевство
- Investigational Site Number 581
-
London, Соединенное Королевство
- Investigational Site Number 581
-
-
-
-
California
-
Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90007-2664
- Investigational Site Number 920
-
Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90027
- Investigational Site Number 921
-
San Diego, California, Соединенные Штаты, 92121
- Investigational Site Number 911
-
-
Florida
-
Gainesville, Florida, Соединенные Штаты, 32610
- Investigational Site Number 917
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Соединенные Штаты, 48109
- Investigational Site Number 919
-
Lansing, Michigan, Соединенные Штаты, 48824
- Investigational Site Number 908
-
-
Nevada
-
Las Vegas, Nevada, Соединенные Штаты, 89113
- Investigational Site Number 906
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98101-3932
- Investigational Site Number 902
-
-
-
-
-
Chang-hua, Тайвань
- Investigational Site Number 531
-
Taipei, Тайвань
- Investigational Site Number 532
-
-
-
-
-
Brest, Франция
- Investigational Site Number 281
-
Lille, Франция
- Investigational Site Number 283
-
Lyon, Франция
- Investigational Site Number 282
-
Marseille, Франция
- Investigational Site Number 284
-
-
-
-
-
Daegu, Южная Корея
- Investigational Site Number 603
-
Seoul, Южная Корея
- Investigational Site Number 600
-
Seoul, Южная Корея
- Investigational Site Number 601
-
-
-
-
-
Kawasaki, Япония
- Investigational Site Number 426
-
Kitakyushu, Япония
- Investigational Site Number 423
-
Nagoya, Япония
- Investigational Site Number 425
-
Nara, Япония
- Investigational Site Number 422
-
Tokyo, Япония
- Investigational Site Number 421
-
Tokyo, Япония
- Investigational Site Number 424
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
12 лет и старше (Ребенок, Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения :
- Участнику, мужчине или женщине, должно быть не менее 12 лет включительно на момент подписания информированного согласия.
- Тяжелая гемофилия А, определяемая как
- Предшествующее лечение гемофилии А (профилактическое или по требованию) любым рекомбинантным и/или полученным из плазмы FVIII или криопреципитатом не менее 150 ED.
Текущий режим включает одно из следующего:
- Режим профилактического лечения препаратом FVIII или профилактическая терапия эмицизумабом в течение как минимум 6 месяцев в течение предыдущих 12 месяцев. Необходимо учитывать соответствующее время вымывания.
Режим «по требованию» с препаратом FVIII при наличии в анамнезе не менее 12 эпизодов кровотечения за предыдущие 12 месяцев или не менее 6 эпизодов кровотечения за предыдущие 6 месяцев до включения в исследование.
- Участник по требованию соглашается перейти на режим профилактического лечения после 26-недельного периода по требованию.
- Готовность и способность участника или его заместителя (опекуна или члена семьи в возрасте ≥18 лет) пройти обучение использованию электронного дневника пациента (ePD) исследования и использовать ePD на протяжении всего исследования.
- Способность участника или его или ее законного представителя (например, родителя или законного опекуна) понимать цель и риски исследования, желание и способность соблюдать требования исследования и предоставить подписанное и датированное информированное согласие или согласие (в зависимости от обстоятельств) ) и разрешение на использование защищенной медицинской информации в соответствии с национальными и местными правилами конфиденциальности участников.
Критерий исключения:
- Клинически значимое заболевание печени.
- Серьезная активная бактериальная или вирусная инфекция (кроме хронического гепатита или ВИЧ), развившаяся в течение 30 дней после скрининга.
- Другое известное(ые) нарушение(я) свертывания крови в дополнение к гемофилии А.
- Гиперчувствительность или анафилаксия в анамнезе, связанные с любым продуктом FVIII.
- Положительные результаты ингибиторов, определяемые как ≥0,6 BU/мл при скрининге. История положительного теста на ингибитор, определяемого как ≥0,6 BU/мл. Семейная история ингибиторов не исключает участника.
- Использование эмицизумаба в течение 20 недель до скрининга
- Серьезная операция в течение 8 недель до скрининга.
Приведенная выше информация не предназначена для того, чтобы содержать все соображения, относящиеся к потенциальному участию пациента в клиническом исследовании.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Группа A: профилактика
Участники, получавшие профилактическое лечение продуктом FVIII до начала исследования EFC16293, включая участников, перешедших из исследования OBS16221, получали BIVV001 50 международных единиц на килограмм (МЕ/кг) внутривенно (IV) один раз в неделю (QW) в течение 52 недель. в текущем исследовании.
Участники исследования OBS16221 с историческими данными о профилактическом лечении продаваемым продуктом FVIII за 6 месяцев до включения были проанализированы как подгруппа (названная: Группа A: Историческая профилактика [OBS16221]) в анализе показателей результатов.
|
Лекарственная форма: раствор для инъекций. Способ применения: внутривенное введение.
|
|
Экспериментальный: Группа B: по требованию, затем профилактика
Участники, получавшие лечение препаратом FVIII по требованию до начала исследования EFC16293, в том числе участники, перешедшие из исследования OBS16221, получили внутривенную инъекцию BIVV001 50 МЕ/кг в качестве лечения по требованию (при необходимости для лечения кровотечения). эпизоды) с 1 по 26 неделю в текущем исследовании.
На 26-й неделе участники группы B были переведены на профилактическое лечение и получали BIVV001 в дозе 50 МЕ/кг внутривенно QW до 52-й недели.
|
Лекарственная форма: раствор для инъекций. Способ применения: внутривенное введение.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Расчетная годовая частота кровотечений (ABR) в группе A: профилактика
Временное ограничение: Исходный уровень до 52 недели
|
ABR представляет собой годовое количество пролеченных эпизодов кровотечения (BE) на одного участника в год.
Вылеченный эпизод кровотечения: любое кровотечение, требующее введения BIVV001.
Оно началось с 1-го признака кровотечения и закончилось не более чем через 72 часа после последней инъекции для лечения эпизода кровотечения, любое последующее кровотечение в том же месте / инъекции, проведенные менее или равные (<=) 72 часам после предыдущей инъекции, считались таким же кровотечением. эпизод.
ABR=количество пролеченных BE в течение периода эффективности (EP)/количество дней в течение EP*365,25.
EP отражает сумму всех интервалов времени, в течение которых участники получали лечение BIVV001 в соответствии с исследуемыми группами и схемами лечения.
Эта мера результата (OM) представляет оценочные результаты (т. е. результаты, оцененные путем подгонки модели отрицательной биномиальной [NB] регрессии к данным, собранным во время EP).
|
Исходный уровень до 52 недели
|
|
Наблюдаемая годовая частота кровотечений в группе А: профилактика
Временное ограничение: Исходный уровень до 52 недели
|
ABR представляет собой годовое количество пролеченных эпизодов кровотечения на одного участника в год.
Вылеченный эпизод кровотечения: любое кровотечение, требующее введения BIVV001.
Оно началось с 1-го признака кровотечения и закончилось не более чем через 72 часа после последней инъекции для лечения эпизода кровотечения, любое последующее кровотечение в том же месте/инъекции, проведенные <=72 часов с интервалом от предыдущей инъекции, считались одним и тем же эпизодом кровотечения.
ABR = количество пролеченных эпизодов кровотечения во время EP / количество дней во время EP * 365,25.
EP отражает сумму всех интервалов времени, в течение которых участники получали лечение BIVV001 в соответствии с исследуемыми группами и схемами лечения.
В этом OM представлены наблюдаемые результаты (т. е. значения описательной статистики, основанные на данных, собранных во время EP).
|
Исходный уровень до 52 недели
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Расчетная годовая частота кровотечений в течение периода эффективности в группе A: профилактика - анализ не меньшей эффективности
Временное ограничение: Историческая профилактика: от 6 месяцев (до включения в исследование EFC16293) до дня перед включением в исследование EFC16293; Профилактика BIVV001: исходный уровень до 52 недели текущего исследования EFC16293
|
ABR представляет собой годовое количество пролеченных эпизодов кровотечения на одного участника в год.
Вылеченный эпизод кровотечения: любое кровотечение, требующее введения BIVV001.
Оно началось с 1-го признака кровотечения и закончилось не более чем через 72 часа после последней инъекции для лечения эпизода кровотечения, любое последующее кровотечение в том же месте/инъекции, проведенные <=72 часов с интервалом от предыдущей инъекции, считались одним и тем же эпизодом кровотечения.
ABR = количество пролеченных эпизодов кровотечения во время EP / количество дней во время EP * 365,25.
EP отражает сумму всех интервалов времени, в течение которых участники получали лечение BIVV001 в соответствии с исследуемыми группами и схемами лечения.
В этом OM представлены оценочные результаты (т. е. результаты, полученные с помощью подбора регрессионной модели NB по данным, собранным во время EP).
|
Историческая профилактика: от 6 месяцев (до включения в исследование EFC16293) до дня перед включением в исследование EFC16293; Профилактика BIVV001: исходный уровень до 52 недели текущего исследования EFC16293
|
|
Наблюдаемая годовая частота кровотечений в течение периода эффективности в профилактике - анализ не меньшей эффективности
Временное ограничение: Историческая профилактика: от 6 месяцев (до включения в исследование EFC16293) до дня перед включением в исследование EFC16293; BIVV001 Профилактика: исходный уровень до 52 недели текущего исследования EFC16293
|
ABR представляет собой годовое количество пролеченных эпизодов кровотечения на одного участника в год.
Вылеченный эпизод кровотечения: любое кровотечение, требующее введения BIVV001.
Оно началось с 1-го признака кровотечения и закончилось не более чем через 72 часа после последней инъекции для лечения эпизода кровотечения, любое последующее кровотечение в том же месте/инъекции, проведенные <=72 часов с интервалом от предыдущей инъекции, считались одним и тем же эпизодом кровотечения.
ABR = количество пролеченных эпизодов кровотечения во время EP / количество дней во время EP * 365,25.
EP отражает сумму всех интервалов времени, в течение которых участники получали лечение BIVV001 в соответствии с исследуемыми группами и схемами лечения.
В этом OM представлены наблюдаемые результаты (т. е. значения описательной статистики, основанные на данных, собранных во время EP).
|
Историческая профилактика: от 6 месяцев (до включения в исследование EFC16293) до дня перед включением в исследование EFC16293; BIVV001 Профилактика: исходный уровень до 52 недели текущего исследования EFC16293
|
|
Расчетная годовая частота кровотечений в течение периода эффективности в группе A: профилактика — анализ превосходства
Временное ограничение: Историческая профилактика: от 6 месяцев (до включения в исследование EFC16293) до дня перед включением в исследование EFC16293; BIVV001 Профилактика: исходный уровень до 52 недели текущего исследования EFC16293
|
ABR представляет собой годовое количество пролеченных эпизодов кровотечения на одного участника в год.
Вылеченный эпизод кровотечения: любое кровотечение, требующее введения BIVV001.
Оно началось с 1-го признака кровотечения и закончилось не более чем через 72 часа после последней инъекции для лечения эпизода кровотечения, любое последующее кровотечение в том же месте/инъекции, проведенные <=72 часов с интервалом от предыдущей инъекции, считались одним и тем же эпизодом кровотечения.
ABR = количество пролеченных эпизодов кровотечения во время EP / количество дней во время EP * 365,25.
EP отражает сумму всех интервалов времени, в течение которых участники получали лечение BIVV001 в соответствии с исследуемыми группами и схемами лечения.
В этом OM представлены оценочные результаты (т. е. результаты, полученные с помощью подбора регрессионной модели NB по данным, собранным во время EP).
|
Историческая профилактика: от 6 месяцев (до включения в исследование EFC16293) до дня перед включением в исследование EFC16293; BIVV001 Профилактика: исходный уровень до 52 недели текущего исследования EFC16293
|
|
Наблюдаемая годовая частота кровотечений в течение периода эффективности в группе A: профилактика — анализ превосходства
Временное ограничение: Историческая профилактика: от 6 месяцев (до включения в исследование EFC16293) до дня перед включением в исследование EFC16293; BIVV001 Профилактика: исходный уровень до 52 недели текущего исследования EFC16293
|
ABR представляет собой годовое количество пролеченных эпизодов кровотечения на одного участника в год.
Вылеченный эпизод кровотечения: любое кровотечение, требующее введения BIVV001.
Оно началось с 1-го признака кровотечения и закончилось не более чем через 72 часа после последней инъекции для лечения эпизода кровотечения, любое последующее кровотечение в том же месте/инъекции, проведенные <=72 часов с интервалом от предыдущей инъекции, считались одним и тем же эпизодом кровотечения.
ABR = количество пролеченных эпизодов кровотечения во время EP / количество дней во время EP * 365,25.
EP отражает сумму всех интервалов времени, в течение которых участники получали лечение BIVV001 в соответствии с исследуемыми группами и схемами лечения.
В этом OM представлены наблюдаемые результаты (т. е. значения описательной статистики, основанные на данных, собранных во время EP).
|
Историческая профилактика: от 6 месяцев (до включения в исследование EFC16293) до дня перед включением в исследование EFC16293; BIVV001 Профилактика: исходный уровень до 52 недели текущего исследования EFC16293
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем в вопроснике качества жизни, связанного со здоровьем, для взрослых (Haem-A-QOL) по шкале домена физического здоровья на 52-й неделе в группе A: профилактика
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 52
|
Haem-A-QoL представляет собой опросник, разработанный для взрослых участников (старше или равно [>=] 17 лет) с гемофилией; и состоял из 46 вопросов, включающих 10 разделов (физическое здоровье [5 пунктов], чувства [4 пункта], представление о себе [5 пунктов], спорт и отдых [5 пунктов], работа и школа [4 пункта], борьба с гемофилией [ 3 пункта], лечение [8 пунктов], будущее [5 пунктов], планирование семьи [4 пункта], партнерство и сексуальность [3 пункта]).
Вопросы оценивались по пяти вариантам ответов: никогда, редко, иногда, часто или постоянно.
Необработанные баллы по домену физического здоровья были преобразованы в шкалу от 0 до 100, где более низкие баллы обозначали лучшее физическое здоровье.
В этом OM сообщалось об изменении показателя домена физического здоровья по сравнению с исходным уровнем.
|
Исходный уровень, неделя 52
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем результатов, о которых сообщают пациенты. Информационные системы измерений (PROMIS). Интенсивность боли 3a. Оценка на 52-й неделе в группе A: профилактика.
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 52
|
PROMIS — это система надежных и точных измерений состояния здоровья, сообщаемых участниками.
Меры PROMIS охватывают физическое, психическое и социальное здоровье и могут использоваться при многих хронических состояниях.
PROMIS - Интенсивность боли - Краткая форма 3a состояла из 3 вопросов, ответы на которые участники сообщали об интенсивности боли, которую они испытали за последние 7 дней.
На каждый вопрос было дано 5 ответов со шкалой от 1 (не было боли) до 5 (очень сильная боль).
Общая интенсивность боли по шкале PROMIS 3a варьировалась от 3 (отсутствие боли) до 15 (очень сильная боль), где более высокий балл указывал на более интенсивную боль.
Общая необработанная оценка была преобразована в Т-оценку, которая преобразовала необработанную оценку в стандартизированную оценку со средним значением 50 и стандартным отклонением (СО) 10.
Более высокий Т-показатель PROMIS представлял наихудший результат.
Для интенсивности боли PROMIS 3a Т-показатель 60 был на одно стандартное отклонение хуже среднего.
|
Исходный уровень, неделя 52
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем общей оценки здоровья суставов при гемофилии (HJHS) на неделе 52 в группе A: профилактика
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 52
|
HJHS — это утвержденный инструмент оценки из 11 пунктов, разработанный для оценки состояния суставов у участников с гемофилией.
Он включал оценку локтевых, коленных и голеностопных суставов: припухлость (от 0 до 3), продолжительность припухлости (0 и 1), мышечная атрофия (от 0 до 2), крепитация при движении (от 0 до 2), потеря сгибания (0). до 3), потеря разгибания (от 0 до 3), боль в суставах (от 0 до 2) и сила (от 0 до 4), в каждом пункте 0 = нет и более высокий балл = серьезное повреждение и общая походка (ходьба, лестница, бег, прыжки) на 1 ноге) оценивается по шкале от 0 до 4, где 0 = все навыки в пределах нормы и 4 = нет навыков в пределах нормы).
Общий балл HJHS = сумма общего количества суставов (от 0 до 120) + общая походка (от 1 до 4) и варьировался от 0 (отсутствие повреждения сустава) до 124 (тяжелое повреждение сустава), где более высокий балл указывал на серьезное повреждение сустава.
|
Исходный уровень, неделя 52
|
|
Годовая частота кровотечений по типу кровотечения (спонтанное, травматическое и неизвестное)
Временное ограничение: Группа A: от исходного уровня до 52-й недели; Группа B: по требованию — от исходного уровня до 26-й недели, профилактика — с 26-й по 52-ю неделю.
|
ABR: количество пролеченных эпизодов кровотечения в годовом исчислении на одного участника в год.
EP отражает сумму всех интервалов времени, в течение которых участники получали лечение BIVV001 в соответствии с исследуемыми группами и схемами лечения.
Вылеченный эпизод кровотечения: эпизод, который начался с 1-го признака кровотечения и закончился не более чем через 72 часа после последней инъекции для лечения эпизода кровотечения, любое последующее кровотечение в том же месте/инъекции, проведенные <=72 часов после предыдущей инъекции, считались одним и тем же эпизодом кровотечения.
Любое кровотечение в другой локализации рассматривали как отдельный эпизод кровотечения, независимо от времени, прошедшего с момента последней инъекции.
Спонтанное кровотечение: эпизод кровотечения без предрасполагающего фактора (определенная травма/предшествующая «напряженная» деятельность).
Травматическое кровотечение: эпизод кровотечения с известной/предполагаемой причиной кровотечения.
|
Группа A: от исходного уровня до 52-й недели; Группа B: по требованию — от исходного уровня до 26-й недели, профилактика — с 26-й по 52-ю неделю.
|
|
Годовая частота кровотечений в зависимости от места кровотечения (суставы, мышцы, внутренние органы и кожа/слизистая оболочка)
Временное ограничение: Группа A: от исходного уровня до 52-й недели; Группа B: по требованию — от исходного уровня до 26-й недели, профилактика — с 26-й по 52-ю неделю.
|
ABR: количество пролеченных эпизодов кровотечения в годовом исчислении на одного участника в год.
Период эффективности отражает сумму всех интервалов времени, в течение которых участники получали лечение BIVV001 в соответствии с исследуемыми группами и схемами лечения.
Вылеченный эпизод кровотечения: эпизод, который начался с 1-го признака кровотечения и закончился не более чем через 72 часа после последней инъекции для лечения эпизода кровотечения, любое последующее кровотечение в том же месте/инъекции, проведенные <=72 часов после предыдущей инъекции, считались одним и тем же эпизодом кровотечения.
Любое кровотечение в другой локализации рассматривали как отдельный эпизод кровотечения, независимо от времени, прошедшего с момента последней инъекции.
Спонтанное кровотечение: эпизод кровотечения без предрасполагающего фактора (определенная травма/предшествующая «напряженная» деятельность).
Травматическое кровотечение: эпизод кровотечения с известной/предполагаемой причиной кровотечения.
|
Группа A: от исходного уровня до 52-й недели; Группа B: по требованию — от исходного уровня до 26-й недели, профилактика — с 26-й по 52-ю неделю.
|
|
Годовая частота кровотечений для всех эпизодов кровотечения
Временное ограничение: Группа A: от исходного уровня до 52-й недели; Группа B: по требованию — от исходного уровня до 26-й недели, профилактика — с 26-й по 52-ю неделю.
|
ABR: годовое количество всех эпизодов кровотечения (пролеченных и нелеченных)/участник/год. ABR = количество всех эпизодов кровотечения во время EP/количество дней в EP*365,25.
EP отражает сумму всех временных интервалов, в течение которых участники получали лечение BIVV001 в соответствии с исследуемыми группами и схемами лечения.
Эпизод кровотечения: эпизод начался с 1-го признака кровотечения и закончился не более чем через 72 часа после последней инъекции для лечения эпизода кровотечения, любое последующее кровотечение в том же месте/инъекции, проведенные <=72 часов после предыдущей инъекции, считались одним и тем же эпизодом кровотечения.
Любое кровотечение в другом месте: рассматривается как отдельный эпизод кровотечения, независимо от времени, прошедшего с момента последней инъекции.
Спонтанные: кровотечение без сопутствующих факторов (определенная травма/предшествующая «напряженная» деятельность).
Травматические: кровотечение по известной/предполагаемой причине.
|
Группа A: от исходного уровня до 52-й недели; Группа B: по требованию — от исходного уровня до 26-й недели, профилактика — с 26-й по 52-ю неделю.
|
|
Годовая частота кровотечений: сравнение участников группы B среди участников
Временное ограничение: Группа B: по требованию — от исходного уровня до 26-й недели, профилактика — с 26-й по 52-ю неделю.
|
ABR представляет собой годовое количество пролеченных эпизодов кровотечения на одного участника в год.
Вылеченный эпизод кровотечения: любое кровотечение, требующее введения BIVV001.
Оно началось с 1-го признака кровотечения и закончилось не более чем через 72 часа после последней инъекции для лечения эпизода кровотечения, любое последующее кровотечение в том же месте/инъекции, проведенные <=72 часов с интервалом от предыдущей инъекции, считались одним и тем же эпизодом кровотечения.
ABR = (Количество пролеченных эпизодов кровотечения во время EP/количество дней во время EP*365,25.
EP отражает сумму всех интервалов времени, в течение которых участники получали лечение BIVV001 в соответствии с исследуемыми группами и схемами лечения.
|
Группа B: по требованию — от исходного уровня до 26-й недели, профилактика — с 26-й по 52-ю неделю.
|
|
Процент участников, достигших уровней активности фактора VIII (FVIII) выше 1%, 5%, 10%, 15% и 20% в группе А: профилактика
Временное ограничение: Исходный уровень до 52 недели
|
Уровень активности FVIII измеряли с использованием активированного частичного тромбопластинового времени (АЧТВ) на основе одностадийного анализа свертывания крови.
Процент участников, достигших стабильного минимального уровня активности FVIII выше (>) 1%, 5%, 10%, 15% и 20%, был зарегистрирован для группы A: профилактика в этом OM.
Участники учитывались более чем в одном ряду, если это применимо.
|
Исходный уровень до 52 недели
|
|
Количество инъекций BIVV001, необходимое для лечения эпизода кровотечения
Временное ограничение: Группа A: от исходного уровня до 52-й недели; Группа B: по требованию — от исходного уровня до 26-й недели, профилактика — с 26-й по 52-ю неделю.
|
Количество инъекций, необходимых для разрешения каждого эпизода кровотечения, усреднялось по всем эпизодам кровотечения на одного участника.
Эпизод кровотечения определялся как эпизод, начавшийся с первого признака кровотечения и закончившийся не более чем через 72 часа после последней инъекции для лечения эпизода кровотечения. эпизод кровотечения.
|
Группа A: от исходного уровня до 52-й недели; Группа B: по требованию — от исходного уровня до 26-й недели, профилактика — с 26-й по 52-ю неделю.
|
|
Общая доза BIVV001, необходимая для лечения эпизода кровотечения
Временное ограничение: Группа A: от исходного уровня до 52-й недели; Группа B: по требованию — от исходного уровня до 26-й недели, профилактика — с 26-й по 52-ю неделю.
|
Общая доза (МЕ/кг), используемая для разрешения каждого эпизода кровотечения, усреднялась по всем эпизодам кровотечения на участника.
Эпизод кровотечения определялся как эпизод, начавшийся с первого признака кровотечения и закончившийся не более чем через 72 часа после последней инъекции для лечения эпизода кровотечения. эпизод кровотечения.
|
Группа A: от исходного уровня до 52-й недели; Группа B: по требованию — от исходного уровня до 26-й недели, профилактика — с 26-й по 52-ю неделю.
|
|
Процент эпизодов кровотечения, вылеченных однократной инъекцией BIVV001
Временное ограничение: Группа A: от исходного уровня до 52-й недели; Группа B: по требованию — от исходного уровня до 26-й недели, профилактика — с 26-й по 52-ю неделю.
|
Эпизод кровотечения определялся как эпизод, начавшийся с первого признака кровотечения и закончившийся не более чем через 72 часа после последней инъекции для лечения эпизода кровотечения. эпизод кровотечения.
В этом OM сообщалось о проценте эпизодов кровотечения (от всех произошедших эпизодов кровотечения), которые лечили однократной инъекцией.
|
Группа A: от исходного уровня до 52-й недели; Группа B: по требованию — от исходного уровня до 26-й недели, профилактика — с 26-й по 52-ю неделю.
|
|
Процент участников с ответом на лечение BIVV001 на основе 4-балльной шкалы ответа Международного общества тромбоза и гемостаза (ISTH)
Временное ограничение: Группа A: от исходного уровня до 52-й недели; Группа B: по требованию — от исходного уровня до 26-й недели, профилактика — с 26-й по 52-ю неделю.
|
Реакция участника на каждую инъекцию препарата BIVV001 для лечения кровотечения оценивалась с использованием 4-балльной шкалы ответа ISTH, классифицированной как: отличная (полное облегчение боли/полное исчезновение признаков кровотечения), хорошая (значительное облегчение боли/улучшение признаков кровотечения). кровотечение), умеренное (умеренное облегчение боли/улучшение признаков кровотечения) и отсутствие (отсутствие или минимальное улучшение/ухудшение состояния).
Оценку проводили примерно через 72 часа после первоначального лечения эпизода кровотечения.
Эпизод кровотечения определялся как эпизод, начавшийся с первых признаков кровотечения и закончившийся не более чем через 72 часа после последнего лечения кровотечения, в рамках которого любые симптомы кровотечения в том же месте или инъекции с интервалом <=72 часов считались одним и тем же эпизодом кровотечения.
Участники учитывались более чем в одном ряду, если это применимо.
|
Группа A: от исходного уровня до 52-й недели; Группа B: по требованию — от исходного уровня до 26-й недели, профилактика — с 26-й по 52-ю неделю.
|
|
Общая оценка врачами реакции участников на лечение BIVV001
Временное ограничение: Группа A: от исходного уровня до 52-й недели; Группа B: по требованию — от исходного уровня до 26-й недели, профилактика — с 26-й по 52-ю неделю.
|
Врачи оценивали реакцию участника на лечение BIVV001 с использованием 4-балльной шкалы ответа: «Отлично» = эпизоды кровотечения (БЭ) реагировали на меньшее, чем/обычное количество инъекций/меньше/обычной дозы FVIII/частота прорывных кровотечений во время профилактики была <= обычной наблюдаемый; Эффективно = большинство БЭ реагировали на одинаковое количество инъекций и дозу, но некоторым требовалось больше инъекций/более высокие дозы/было незначительное увеличение частоты прорывных кровотечений; частично эффективен = БЭ чаще всего требовало большего количества инъекций и/или более высоких доз, чем ожидалось/адекватная профилактика прорывных кровотечений во время профилактики требовала более частых инъекций и/или более высоких доз; Неэффективно = рутинная неспособность контролировать гемостаз или контроль гемостаза требует дополнительных препаратов.
Проценты были основаны на общем количестве ответов.
|
Группа A: от исходного уровня до 52-й недели; Группа B: по требованию — от исходного уровня до 26-й недели, профилактика — с 26-й по 52-ю неделю.
|
|
Общее годовое потребление BIVV001 на одного участника
Временное ограничение: Группа A: от исходного уровня до 52-й недели; Группа B: по требованию — от исходного уровня до 26-й недели, профилактика — с 26-й по 52-ю неделю.
|
Общее потребление BIVV001 в годовом исчислении (в МЕ/кг) рассчитывали для каждого участника как: общее количество МЕ/кг BIVV001 во время EP, деленное на общее количество дней во время EP*365,25.
EP отражает сумму всех интервалов времени, в течение которых участники получали лечение BIVV001 в соответствии с исследуемыми группами и схемами лечения.
|
Группа A: от исходного уровня до 52-й недели; Группа B: по требованию — от исходного уровня до 26-й недели, профилактика — с 26-й по 52-ю неделю.
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем оценки домена гемофилии по шкале здоровья суставов (HJHS) на неделе 52 в группе A: профилактика
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 52
|
HJHS — это утвержденный инструмент оценки из 11 пунктов, разработанный для оценки состояния суставов у участников с гемофилией.
Для локтевых, коленных и голеностопных суставов оценивались следующие области: отек (от 0 баллов = нет припухлости до 3 = сильный), продолжительность отека (0 баллов = нет припухлости и 1 = >= 6 месяцев), мышечная атрофия (0 баллов = нет). до 2 = сильная), крепитация при движении (от 0 баллов = нет до 2 = тяжелая), потеря сгибания (от 0 баллов = <5' до 3 = >20'), потеря разгибания (от 0 баллов = <5' до 3 = > 20’), боль в суставах (от 0 баллов = отсутствие боли в активном диапазоне движений до 2 = боль в активном диапазоне) и сила (0 баллов = удержание тестового положения с максимальным сопротивлением, до 4 = след/отсутствие сокращения мышц) по каждому пункту 0 = нет и более высокий балл = серьезное повреждение.
|
Исходный уровень, неделя 52
|
|
Расчетная годовая частота суставных кровотечений (AJBR)
Временное ограничение: Группа A: от исходного уровня до 52-й недели; Группа B: по требованию — от исходного уровня до 26-й недели, профилактика — с 26-й по 52-ю неделю.
|
AJBR: годовое количество суставных кровотечений/участник/год. ABR = количество эпизодов кровоизлияния в суставы после лечения во время EP, деленное на общее количество дней во время EP * 365,25.
Эпизод суставного кровотечения: необычное ощущение в суставе («аура») в сочетании с 1) нарастающим отеком/потеплением кожи, сустава; 2) усиливающаяся боль или 3) прогрессирующая потеря диапазона движений или трудности в использовании конечности по сравнению с исходным уровнем.
Эпизод кровотечения (ЭП): эпизод, начавшийся с первых признаков кровотечения и закончившийся не более чем через 72 часа после последнего лечения кровотечения, в рамках которого любые симптомы кровотечения в одном и том же месте/инъекциях с интервалом <=72 часов считались одним и тем же эпизодом кровотечения.
EP отражает сумму всех интервалов времени, в течение которых участники получали лечение BIVV001 в соответствии с исследуемыми группами и схемами лечения.
|
Группа A: от исходного уровня до 52-й недели; Группа B: по требованию — от исходного уровня до 26-й недели, профилактика — с 26-й по 52-ю неделю.
|
|
Наблюдаемая годовая частота суставных кровотечений (AJBR)
Временное ограничение: Группа A: от исходного уровня до 52-й недели; Группа B: по требованию — от исходного уровня до 26-й недели, профилактика — с 26-й по 52-ю неделю.
|
AJBR: годовое количество суставных кровотечений/участник/год. ABR = количество эпизодов кровоизлияния в суставы после лечения во время EP, деленное на общее количество дней во время EP * 365,25.
Эпизод суставного кровотечения: необычное ощущение в суставе («аура») с 1) в сочетании с нарастающим отеком/потеплением кожи, сустава; 2) усиливающаяся боль или 3) прогрессирующая потеря диапазона движений или трудности в использовании конечности по сравнению с исходным уровнем.
ПБ: эпизод, начавшийся с первых признаков кровотечения и закончившийся не более чем через 72 часа после последнего лечения кровотечения, в рамках которого любые симптомы кровотечения в одном и том же месте/инъекциях с интервалом <= 72 часов считались одним и тем же эпизодом кровотечения.
EP отражает сумму всех интервалов времени, в течение которых участники получали лечение BIVV001 в соответствии с исследуемыми группами и схемами лечения.
|
Группа A: от исходного уровня до 52-й недели; Группа B: по требованию — от исходного уровня до 26-й недели, профилактика — с 26-й по 52-ю неделю.
|
|
Общее количество целевых суставов, устраненных у участников на неделе 52 в группе A: профилактика
Временное ограничение: Неделя 52
|
Целевой сустав на исходном уровне определялся как крупный сустав с >=3 эпизодами спонтанного кровотечения за последовательный 6-месячный период до включения в исследование, зафиксированный на исходном уровне.
Целевой сустав определялся как <=2 спонтанных кровотечения в этот сустав в течение 12 месяцев непрерывного воздействия.
Сообщалось об общем количестве пораженных суставов на 52-й неделе.
|
Неделя 52
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем в вопроснике качества жизни, связанного со здоровьем для гемофилии, для взрослых, общий балл на 52-й неделе в группе A: профилактика
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 52
|
Haem-A-QoL: опросник, разработанный для взрослых участников (старше 17 лет) с гемофилией; и состоял из 46 вопросов, включающих 10 разделов (физическое здоровье [5 пунктов], чувства [4 пункта], представление о себе [5 пунктов], спорт и отдых [5 пунктов], работа и школа [4 пункта], борьба с гемофилией [ 3 пункта], лечение [8 пунктов], будущее [5 пунктов], планирование семьи [4 пункта], партнерство и сексуальность [3 пункта]).
Пункты оценивались по 5 вариантам ответов: 1=никогда, 2=редко, 3=иногда, 4=часто и 5=все время, и более высокие баллы означают большее ухудшение.
Необработанные баллы для каждого домена были преобразованы в шкалу от 0 до 100, где более низкие баллы означали лучшее физическое здоровье.
Общий балл Haem-A-QoL был средним из всех баллов домена и варьировался от 0 до 100, где более низкие баллы = лучшее качество жизни.
|
Исходный уровень, неделя 52
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем результатов, о которых сообщают пациенты. Краткая форма информационных систем измерений (PROMIS-SF) Физическая функция (PF) 6b на 52-й неделе в группе A: Профилактика
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 52
|
PROMIS-SF v2.0 PF 6b состоял из 2-х пунктов из вопросника оценки состояния здоровья (HAQ) и 4-х пунктов из инструментов улучшенных физических функций-10 (PF-10).
Оба этих инструмента оценивали текущие способности участников и имели 5 вариантов ответов: HAQ: 1 = без каких-либо затруднений, 2 = с небольшими трудностями, 3 = с некоторыми трудностями, 4 = с большими трудностями, 5 = не в состоянии сделать и PF-10. : 1=совсем нет, 2=очень мало, 3=несколько, 4=довольно много, 5=не могу.
Общий балл PROMIS-SF PF 6b: средние баллы по компонентам, которые варьировались от 0 (нет инвалидности) до 100 (самая тяжелая инвалидность).
T-score преобразует необработанную оценку по шкале (сумма баллов по всем ответам на вопросы) в стандартизированную оценку со средним значением 50 и стандартным отклонением 10 на основе таблиц оценок, представленных в руководствах по оценке PROMIS.
Более высокий T-показатель PROMIS = больше измеряемой концепции.
|
Исходный уровень, неделя 52
|
|
Оценка исследователями или хирургами гемостатического ответа участника на лечение BIVV001
Временное ограничение: Исходный уровень до 52 недели
|
Исследователи/хирурги, завершившие хирургические процедуры, оценивают реакцию участника на операцию с лечением BIVV001 по 4-балльной шкале, где ответы были классифицированы как наихудшие: 1 = отлично, 2 = хорошо, 3 = удовлетворительно и 4 = плохо/плохо. никто.
Более высокий балл указывал на худший ответ.
Эту оценку проводили через 24 часа после операции.
Операция может быть засчитана более чем в одну категорию ответа.
|
Исходный уровень до 52 недели
|
|
Количество инъекций на операцию, необходимое для поддержания гемостаза в периоперационном периоде при обширной операции
Временное ограничение: В периоперационный период (в любое время в течение исходного периода до 52 недели)
|
Периоперационный период представлял собой отрезок времени вокруг хирургического акта, который делился на 3 этапа: предоперационный (4 недели до операции), оперативный (во время операции) и послеоперационный (24 часа после операции).
Количество инъекций для поддержания гемостаза (процесс предотвращения и остановки кровотечения из кровеносного сосуда) на операцию включало все инъекции нагрузочной дозы (т. е. предоперационную инъекцию, вводимую либо в день операции, либо за день до операции). , до конца операции.
Обширная хирургия: определяется как любая инвазивная оперативная процедура, требующая любого из следующего: вскрытие основной полости тела (например, брюшной полости, грудной клетки, черепа); операция на суставе; удаление органа; удаление молочных зубов или >=3 немолярных зубов; оперативное изменение нормальной анатомии; пересечение мезенхимального барьера (например, плевры, брюшины, твердой мозговой оболочки).
|
В периоперационный период (в любое время в течение исходного периода до 52 недели)
|
|
Общая доза, необходимая для поддержания гемостаза с дня -1 до дня 0 в течение периоперационного периода при больших хирургических вмешательствах
Временное ограничение: День -1 до дня 0 (день операции)
|
Периоперационный период представлял собой отрезок времени вокруг оперативного вмешательства, который делился на 3 этапа: предоперационный (4 недели до операции), оперативный (во время операции) и послеоперационный (24 часа после операции).
Общая доза (МЕ/кг) представляла собой сумму всех инъекций за одну крупную операцию (включая нагрузочную дозу), необходимую для поддержания гемостаза (процесс предотвращения и остановки кровотечения из кровеносного сосуда) во время операции.
Обширная хирургия: определяется как любая инвазивная оперативная процедура, требующая любого из следующего: вскрытие основной полости тела (например, брюшной полости, грудной клетки, черепа); операция на суставе; удаление органа; удаление молочных зубов или >=3 немолярных зубов; оперативное изменение нормальной анатомии; пересечение мезенхимального барьера (например, плевры, брюшины, твердой мозговой оболочки).
День 0 был определен как день операции.
Нагрузочной дозой для данной операции была предоперационная инъекция, которую вводили либо в день операции, либо за один день до операции (т.е. День -1).
|
День -1 до дня 0 (день операции)
|
|
Общее потребление BIVV001 с 1-го по 14-й день в периоперационный период при больших хирургических вмешательствах
Временное ограничение: День -1 до День 14
|
Периоперационный период: промежуток времени вокруг оперативного вмешательства, который был разделен на 3 этапа: предоперационный (4 недели до операции), оперативный (во время операции) и послеоперационный (24 часа после операции).
Общее потребление BIVV001 было суммировано от нагрузочной дозы (за день до операции, т. е. в день -1) до 2 недель после операции (т. е. в день 14) и было сообщено в этом OM.
|
День -1 до День 14
|
|
Количество переливаний компонентов крови, использованных в периоперационном периоде при обширных хирургических вмешательствах
Временное ограничение: В периоперационный период (в любое время в течение исходного периода до 52 недели)
|
Периоперационный период представлял собой промежуток времени, окружающий хирургический акт, который был разделен на 3 этапа: предоперационный (4 недели до операции), оперативный (во время операции) и послеоперационный (24 часа после операции).
Количество трансфузий компонентов крови, использованных в периоперационном периоде, суммировали по категориям (0, 1, 2, 3 и >3) для всех основных операций в хирургической подгруппе.
Обширная хирургия: определяется как любая инвазивная оперативная процедура, требующая любого из следующего: вскрытие основной полости тела (например, брюшной полости, грудной клетки, черепа); операция на суставе; удаление органа; удаление молочных зубов или >=3 немолярных зубов; оперативное изменение нормальной анатомии; пересечение мезенхимального барьера (например, плевры, брюшины, твердой мозговой оболочки).
|
В периоперационный период (в любое время в течение исходного периода до 52 недели)
|
|
Тип трансфузий компонентов крови, используемых в периоперационном периоде при больших хирургических вмешательствах
Временное ограничение: В периоперационный период (в любое время в течение исходного периода до 52 недели)
|
Периоперационный период представлял собой промежуток времени, окружающий хирургический акт, который был разделен на 3 этапа: предоперационный (4 недели до операции), оперативный (во время операции) и послеоперационный (24 часа после операции).
Тип используемых компонентов крови (эритроциты, тромбоциты, свежезамороженная плазма, цельная кровь и др.) был обобщен для всех основных операций.
Послеоперационным считается день, следующий за окончанием операции до даты выписки из стационара.
Обширная хирургия: определяется как любая инвазивная оперативная процедура, требующая любого из следующего: вскрытие основной полости тела (например, брюшной полости, грудной клетки, черепа); операция на суставе; удаление органа; удаление молочных зубов или >=3 немолярных зубов; оперативное изменение нормальной анатомии; пересечение мезенхимального барьера (например, плевры, брюшины, твердой мозговой оболочки).
|
В периоперационный период (в любое время в течение исходного периода до 52 недели)
|
|
Расчетная кровопотеря во время серьезной операции
Временное ограничение: День 0 (т.е. день операции)
|
Суммировали предполагаемую общую кровопотерю (в миллилитрах) при больших операциях.
Обширная хирургия: определяется как любая инвазивная оперативная процедура, требующая любого из следующего: вскрытие основной полости тела (например, брюшной полости, грудной клетки, черепа); операция на суставе; удаление органа; удаление молочных зубов или >=3 немолярных зубов; оперативное изменение нормальной анатомии; пересечение мезенхимального барьера (например, плевры, брюшины, твердой мозговой оболочки).
|
День 0 (т.е. день операции)
|
|
Количество участников с нежелательными явлениями, возникшими во время лечения (TEAE), и серьезными нежелательными явлениями, возникшими во время лечения (TESAE)
Временное ограничение: Группа A: от исходного уровня (день 1) до 3 недель после последней дозы BIVV001 (т. е. до 55 недели); Группа B: по требованию: от исходного уровня до 26-й недели и группа B: профилактика: с 26-й недели до 3 недель после последней дозы BIVV001 на 52-й неделе (т. е. до 55-й недели)
|
Нежелательное явление (НЯ) определяли как любое неблагоприятное медицинское явление у участника, получавшего исследуемый препарат, которое не обязательно имело причинно-следственную связь с лечением.
Серьезное НЯ (СНЯ) определяли как любое неблагоприятное медицинское явление, которое при любой дозе: приводило к смерти, представляло угрозу для жизни, требовало стационарной госпитализации или продления существующей госпитализации, приводило к стойкой или значительной инвалидности или нетрудоспособности, являлось врожденной аномалией или врожденный порок или было важным с медицинской точки зрения событием.
НЯ, возникшие во время лечения, представляли собой НЯ, которые развились, ухудшились или стали серьезными от исходного уровня (день 1) до 3 недель после последней дозы.
|
Группа A: от исходного уровня (день 1) до 3 недель после последней дозы BIVV001 (т. е. до 55 недели); Группа B: по требованию: от исходного уровня до 26-й недели и группа B: профилактика: с 26-й недели до 3 недель после последней дозы BIVV001 на 52-й неделе (т. е. до 55-й недели)
|
|
Количество участников с нейтрализующими антителами (выработка ингибиторов), направленными против фактора VIII
Временное ограничение: Группа A: от исходного уровня до 52-й недели; Группа B: по требованию — от исходного уровня до 26-й недели, профилактика — с 26-й по 52-ю неделю.
|
Развитие ингибиторов определяли как результат ингибитора >=0,6 единиц Бетесда на миллилитр (BU/мл), что было подтверждено вторым результатом теста >=0,6 BU/мл из отдельного образца, взятого через 2-4 недели после даты. когда была взята исходная выборка.
Оба теста должны быть выполнены центральной лабораторией с использованием модифицированного Неймегеном анализа Bethesda.
|
Группа A: от исходного уровня до 52-й недели; Группа B: по требованию — от исходного уровня до 26-й недели, профилактика — с 26-й по 52-ю неделю.
|
|
Количество участников с возникновением эмболических и тромботических событий
Временное ограничение: Группа A: от исходного уровня до 52-й недели; Группа B: по требованию — от исходного уровня до 26-й недели, профилактика — с 26-й по 52-ю неделю.
|
Эмболические и тромботические явления определялись как артериальные или венозные тромбозы, подтвержденные визуализацией.
|
Группа A: от исходного уровня до 52-й недели; Группа B: по требованию — от исходного уровня до 26-й недели, профилактика — с 26-й по 52-ю неделю.
|
|
Фармакокинетика (ФК): максимальная активность фактора VIII (Cmax)
Временное ограничение: Исходный уровень (15 минут после введения дозы в 1-й день) и 15 минут после введения дозы на 52-й неделе
|
Cmax определяли как максимальную наблюдаемую активность FVIII в плазме.
|
Исходный уровень (15 минут после введения дозы в 1-й день) и 15 минут после введения дозы на 52-й неделе
|
|
Фармакокинетика: Период полувыведения (t1/2z)
Временное ограничение: до введения дозы, через 0,25, 3, 24, 72, 168, 240 и 336 часов после введения дозы в 1-й день (исходный уровень); до введения дозы, через 0,25, 3, 24, 72, 168, 240 и 336 часов после введения дозы на 26-й неделе
|
Плазменный t1/2z представлял собой время, измеряемое для снижения концентрации лекарственного средства в плазме наполовину.
Только для участников, включенных в подгруппу последовательного исследования ФК, образцы ФК собирали для всех временных точек на исходном уровне и на 26-й неделе; однако участники не получали дозу BIVV001 на 2-й и 27-й неделе.
|
до введения дозы, через 0,25, 3, 24, 72, 168, 240 и 336 часов после введения дозы в 1-й день (исходный уровень); до введения дозы, через 0,25, 3, 24, 72, 168, 240 и 336 часов после введения дозы на 26-й неделе
|
|
Фармакокинетика: Клиренс (CL)
Временное ограничение: До введения дозы, через 0,25, 3, 24, 72, 168, 240 и 336 часов после введения дозы в 1-й день (исходный уровень)
|
CL определяется как скорость, с которой лекарство удаляется из организма.
Только для участников, которые были зачислены в подгруппу последовательного исследования ФК, образцы ФК были собраны для всех временных точек на исходном уровне; однако участники не получали дозу BIVV001 на 2-й и 27-й неделе.
|
До введения дозы, через 0,25, 3, 24, 72, 168, 240 и 336 часов после введения дозы в 1-й день (исходный уровень)
|
|
Фармакокинетика: общий клиренс в стабильном состоянии (CLss)
Временное ограничение: До введения дозы, через 0,25, 3, 24, 72, 168, 240 и 336 часов после введения дозы на 26-й неделе
|
CLss определяется как скорость, с которой лекарство выводится из организма в равновесном состоянии.
Только для участников, которые были зачислены в подгруппу последовательного исследования ФК, образцы ФК собирали для всех временных точек на неделе 26; однако участники не получали дозу BIVV001 на 2-й и 27-й неделе.
|
До введения дозы, через 0,25, 3, 24, 72, 168, 240 и 336 часов после введения дозы на 26-й неделе
|
|
Фармакокинетика: индекс накопления (AI)
Временное ограничение: До введения дозы, через 0,25, 3, 24, 72, 168, 240 и 336 часов после введения дозы на 26-й неделе
|
AI представляет собой отношение накопления лекарственного средства в равновесных условиях (т. е. после повторного введения) по сравнению с однократной дозой.
AI рассчитывали как отношение площади под кривой (AUC) на 26-й неделе (день 183) к AUC на 1-й день, где AUC представляет собой площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от времени 0 до бесконечности.
Только для участников, которые были зачислены в подгруппу последовательного исследования ФК, образцы ФК собирали для всех временных точек на неделе 26; однако участники не получали дозу BIVV001 на 2-й и 27-й неделе.
|
До введения дозы, через 0,25, 3, 24, 72, 168, 240 и 336 часов после введения дозы на 26-й неделе
|
|
Фармакокинетика: площадь под кривой активности FVIII в плазме в зависимости от времени (AUC0-tau)
Временное ограничение: До введения дозы, через 0,25, 3, 24, 72, 168, 240 и 336 часов после введения дозы в День 1 (исходный уровень); до введения дозы, через 0,25, 3, 24, 72, 168, 240 и 336 часов после введения дозы на неделе 26 (день 183)
|
AUC0-tau определяли как площадь под профилем зависимости концентрации в плазме от времени от нулевого времени (до введения дозы) до интервала дозирования.
Только для участников, включенных в подгруппу последовательного исследования ФК, образцы ФК собирали для всех временных точек на исходном уровне и на 26-й неделе; однако участники не получали дозу BIVV001 на 2-й и 27-й неделе.
|
До введения дозы, через 0,25, 3, 24, 72, 168, 240 и 336 часов после введения дозы в День 1 (исходный уровень); до введения дозы, через 0,25, 3, 24, 72, 168, 240 и 336 часов после введения дозы на неделе 26 (день 183)
|
|
Фармакокинетика: объем распределения в равновесном состоянии (Vss)
Временное ограничение: До введения дозы, через 0,25, 3, 24, 72, 168, 240 и 336 часов после введения дозы в День 1 (исходный уровень); до введения дозы, через 0,25, 3, 24, 72, 168, 240 и 336 часов после введения дозы на неделе 26 (день 183)
|
Объем распределения (Vd) определяется как теоретический объем, в котором общее количество лекарственного средства должно быть равномерно распределено для получения желаемой концентрации лекарственного средства в плазме.
Vss — кажущийся объем распределения в стационарном состоянии.
Только для участников, включенных в подгруппу последовательного исследования ФК, образцы ФК собирали для всех временных точек на исходном уровне и на 26-й неделе; однако участники не получали дозу BIVV001 на 2-й и 27-й неделе.
|
До введения дозы, через 0,25, 3, 24, 72, 168, 240 и 336 часов после введения дозы в День 1 (исходный уровень); до введения дозы, через 0,25, 3, 24, 72, 168, 240 и 336 часов после введения дозы на неделе 26 (день 183)
|
|
Фармакокинетика: среднее время пребывания (MRT)
Временное ограничение: До введения дозы, через 0,25, 3, 24, 72, 168, 240 и 336 часов после введения дозы в День 1 (исходный уровень); до введения дозы, через 0,25, 3, 24, 72, 168, 240 и 336 часов после введения дозы на неделе 26 (день 183)
|
MRT – это среднее общее время пребывания молекулы лекарства в организме.
Только для участников, включенных в подгруппу последовательного исследования ФК, образцы ФК собирали для всех временных точек на исходном уровне и на 26-й неделе; однако участники не получали дозу BIVV001 на 2-й и 27-й неделе.
|
До введения дозы, через 0,25, 3, 24, 72, 168, 240 и 336 часов после введения дозы в День 1 (исходный уровень); до введения дозы, через 0,25, 3, 24, 72, 168, 240 и 336 часов после введения дозы на неделе 26 (день 183)
|
|
Фармакокинетика: постепенное восстановление (IR)
Временное ограничение: До введения дозы, через 0,25 часа после введения дозы в 1-й день (исходный уровень); до введения дозы, через 0,25 часа после введения дозы на 26-й неделе (183-й день)
|
IR рассчитывали как (Пиковая активность [в МЕ/дл] - Минимальная активность [в МЕ/дл])/Фактическая доза (в МЕ/кг), и пиковая активность при каждом посещении представляла собой самый высокий уровень активности после введения дозы, а минимальная активность при каждом посещении представляла собой уровень активности до введения дозы.
|
До введения дозы, через 0,25 часа после введения дозы в 1-й день (исходный уровень); до введения дозы, через 0,25 часа после введения дозы на 26-й неделе (183-й день)
|
|
Фармакокинетика: минимальная концентрация для BIVV001 (Ctrough)
Временное ограничение: Предварительная доза на исходном уровне (день 1) и на 52 неделе
|
Ctrough – это преддозовая концентрация препарата.
|
Предварительная доза на исходном уровне (день 1) и на 52 неделе
|
|
Фармакокинетика: время выше заданного (10 и 40%) уровня активности FVIII
Временное ограничение: До введения дозы и через 0,25, 3, 24, 72, 168, 240 и 336 часов после введения дозы в 1-й день (исходный уровень)
|
Время выше заданного (10 и 40%) уровня активности FVIII означает время, в течение которого BIVV001 поддерживает уровень выше 10 МЕ/дл и 40 МЕ/дл при однократной дозе 50 МЕ/кг.
Только для участников, которые были зачислены в подгруппу последовательного исследования ФК, образцы ФК были собраны для всех временных точек на исходном уровне; однако участники не получали дозу BIVV001 на 2-й и 27-й неделе.
|
До введения дозы и через 0,25, 3, 24, 72, 168, 240 и 336 часов после введения дозы в 1-й день (исходный уровень)
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Директор по исследованиям: Clinical Sciences & Operations, Sanofi
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Klamroth R, von Drygalski A, Hermans C, Park YS, Chan AKC, Kupesiz A, Alvarez-Roman MT, Malec L, Santagostino E, Neill G, Bystricka L, Dumont J, Abad-Franch L, Fetita LS, Khoo L. Perioperative Management With Efanesoctocog Alfa in Patients With Haemophilia A in the Phase 3 XTEND-1 and XTEND-Kids Studies. Haemophilia. 2025 May;31(3):391-400. doi: 10.1111/hae.70017. Epub 2025 Mar 18.
- Weyand AC, Meunier S, Suzuki N, Bystricka L, Neill G, Abad-Franch L, Willemze A, Tosetto A. Treatment of Bleeding Episodes With Efanesoctocog Alfa in Previously Treated Patients With Severe Hemophilia A in the Phase 3 XTEND-1 Study. Am J Hematol. 2025 May;100(5):813-820. doi: 10.1002/ajh.27603. Epub 2025 Feb 10.
- DiBenedetti D, Neme D, Pan-Petesch B, Willemze A, Wynn T, Kragh N, Wilson A. Patient Experience With Efanesoctocog Alfa for Severe Hemophilia A: Results From the XTEND-1 Phase 3 Clinical Study Exit Interviews. Clin Ther. 2024 Dec;46(12):1016-1023. doi: 10.1016/j.clinthera.2024.09.010. Epub 2024 Oct 15.
- von Drygalski A, Chowdary P, Kulkarni R, Susen S, Konkle BA, Oldenburg J, Matino D, Klamroth R, Weyand AC, Jimenez-Yuste V, Nogami K, Poloskey S, Winding B, Willemze A, Knobe K; XTEND-1 Trial Group. Efanesoctocog Alfa Prophylaxis for Patients with Severe Hemophilia A. N Engl J Med. 2023 Jan 26;388(4):310-318. doi: 10.1056/NEJMoa2209226.
Полезные ссылки
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
19 ноября 2019 г.
Первичное завершение (Действительный)
3 февраля 2022 г.
Завершение исследования (Действительный)
3 февраля 2022 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
5 ноября 2019 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
11 ноября 2019 г.
Первый опубликованный (Действительный)
13 ноября 2019 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оцененный)
17 сентября 2025 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
16 сентября 2025 г.
Последняя проверка
1 сентября 2025 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Генетические заболевания, врожденные
- Гематологические заболевания
- Нарушения свертывания крови
- Геморрагические расстройства
- Нарушения свертывания крови, наследственные
- Нарушения белковой коагуляции
- Врожденные, наследственные и неонатальные заболевания и аномалии
- Гемики и лимфатические заболевания
- Гемофилия А
- BIVV001
Другие идентификационные номера исследования
- EFC16293
- 2019-002023-15 (Номер EudraCT)
- U1111-1223-4867 (Идентификатор реестра: ICTRP)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
ДА
Описание плана IPD
Квалифицированные исследователи могут запросить доступ к данным на уровне пациентов и связанным с ними документам исследования, включая отчет о клиническом исследовании, протокол исследования с любыми поправками, пустую форму отчета о случае, план статистического анализа и спецификации набора данных.
Данные на уровне пациентов будут анонимизированы, а документы исследования будут отредактированы для защиты конфиденциальности участников исследования.
Дополнительную информацию о критериях обмена данными Санофи, приемлемых исследованиях и процессе запроса доступа можно найти по адресу: https://vivli.org
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .